趙海軍，馬俊旭，李靜亞，楊文明，楊會義，李小龍

(1. 河北省石家莊市第四醫(yī)院，河北 石家莊 050011；2. 河北省懷安縣醫(yī)院,河北 懷安 076150；3. 河北省康?？h中醫(yī)院,河北 康保 075000)

康復(fù)新液聯(lián)合三苯氧胺治療乳頭凹陷漿細胞乳腺炎導(dǎo)管瘺的研究

趙海軍1，馬俊旭2，李靜亞1，楊文明3，楊會義1，李小龍1

(1. 河北省石家莊市第四醫(yī)院，河北 石家莊 050011；2. 河北省懷安縣醫(yī)院,河北 懷安 076150；3. 河北省康?？h中醫(yī)院,河北 康保 075000)

目的觀察康復(fù)新液聯(lián)合三苯氧胺治療乳頭凹陷導(dǎo)致的漿細胞乳腺炎導(dǎo)管瘺的效果。方法將136例乳頭凹陷漿細胞乳腺炎導(dǎo)管瘺患者隨機分為研究組67例和對照組69例，2組均給予抗感染、微波理療、貼敷等常規(guī)治療，在此基礎(chǔ)上研究組給予康復(fù)新液聯(lián)合三苯氧胺治療，對照組給予潑尼松治療。觀察2組瘺管愈合時間，治療效果，治療后IgA、IgG、IgM和補體C3、C4的變化，不良反應(yīng)發(fā)生情況及復(fù)發(fā)率。結(jié)果研究組瘺管愈合時間明顯短于對照組(P<0.05)；2組治療后乳房疼痛評分、瘺管皮膚評分及血清IgA、IgG、IgM和補體C3、C4水平均較治療前明顯降低(P均<0.05)，且研究組明顯低于對照組(P均<0.05)；隨訪1年，研究組復(fù)發(fā)率顯著低于對照組(P<0.05)。結(jié)論康復(fù)新液聯(lián)合三苯氧胺治療乳頭凹陷漿細胞乳腺炎導(dǎo)管瘺療效好，能縮短病程，改善機體免疫功能，降低復(fù)發(fā)率，值得推廣應(yīng)用。

漿細胞乳腺炎；乳頭凹陷；三苯氧胺；潑尼松；免疫功能；康復(fù)新液

漿細胞乳腺炎主要由于乳頭內(nèi)陷或乳腺導(dǎo)管畸形等，導(dǎo)致乳腺導(dǎo)管排出分泌物不通暢，分泌物堆積越來越多，在機體抵抗力下降時，發(fā)生了急性炎癥反應(yīng)，形成局部乳房腫塊[1]。乳頭凹陷造成的漿細胞乳腺炎，經(jīng)過腫塊期、紅腫期、潰破期，最終形成導(dǎo)管瘺，經(jīng)常流膿，反復(fù)滲出，經(jīng)久不愈，給患者造成很大痛苦[2-3]。該病與機體免疫功能有關(guān)，可能因機體的免疫系統(tǒng)受到刺激引起，臨床上通常以手術(shù)治療為主，但手術(shù)后仍然容易復(fù)發(fā)，成為疑難性乳腺疾病[4]。很多臨床醫(yī)師采用糖皮質(zhì)激素治療，有一定效果，可改善機體免疫功能，但不良反應(yīng)較多。康復(fù)新液是中藥制劑，可以調(diào)節(jié)機體免疫功能[5]；而三苯氧胺可以抑制漿細胞乳腺炎的炎性增殖活性，控制腫塊增大、潰破[6]。故筆者觀察了康復(fù)新液聯(lián)合三苯氧胺治療乳頭凹陷漿細胞乳腺炎導(dǎo)管瘺患者的效果，現(xiàn)將結(jié)果報道如下。

1 臨床資料

1.1一般資料 選擇2010年4月—2013年10月在石家莊市第四醫(yī)院住院治療的乳頭凹陷漿細胞乳腺炎導(dǎo)管瘺患者134例，均表現(xiàn)為乳房腫塊潰破后形成導(dǎo)管瘺，經(jīng)過搔刮活檢病理證實為漿細胞乳腺炎，患者均自愿保守治療。排除對頭孢類抗生素過敏者，有精神疾病者。將患者按治療方案分為2組：研究組67例，年齡16～42(29.38±13.06)歲，病程1～9(3.47±2.16)年；對照組69例，年齡16～43(29.63±13.25)歲，病程1～8(3.59±2.34)年。2組患者年齡、病程比較差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P均>0.05)，具有可比性。

1.2治療方法 2組均給予頭孢美唑(哈藥集團制藥總廠生產(chǎn)，國藥準(zhǔn)字H20070136)2.0g加入生理鹽水250mL中靜脈點滴，每12h1次，連用1周；TDP治療器(重慶華倫醫(yī)療器械有限公司，YZB/渝0048-2008)照射患處，2次/d，治療3周；地塞米松10mg加入生理鹽水20mL中外敷雙乳, 2次/d，治療4周。在此基礎(chǔ)上，對照組給予潑尼松40mg2次/d口服，連用3個月。研究組給予康復(fù)新液(四川好醫(yī)生攀西藥業(yè)有限公司生產(chǎn)，國藥準(zhǔn)字Z51021834)10mL3次/d口服，連用3個月；三苯氧胺(揚子江藥業(yè)集團有限公司生產(chǎn)，國藥準(zhǔn)字H32021472)10mg2次/d口服，連用3個月。

1.3觀察指標(biāo) ①觀察2組瘺管愈合時間(瘺口完全閉合，停止流滲液的時間)。②分別于治療前和治療3個月進行乳房疼痛和瘺管局部皮膚評分。乳房疼痛評分標(biāo)準(zhǔn)：0分為無疼痛；2分為疼痛輕而可忍；4分為疼痛明顯，但不影響睡眠；6分為疼痛劇烈，影響休息。瘺管局部皮膚評分標(biāo)準(zhǔn)：0分為皮色正常，2分為皮色正常但局部微熱，4分為皮色紅且局部灼熱，6分為皮膚有破潰。③分別于治療前和治療3個月檢測2組患者血清免疫球蛋白IgG、IgM、IgA及補體C3、C4水平。檢測當(dāng)天空腹用VACUTEINER真空采血管(普通管，美國BD公司)抽取靜脈血液樣品，置于加有促凝劑的采血管中，測定前置冰箱冰凍保存，采用美國Beckman公司生產(chǎn)Array360system全自動特定蛋白分析儀及同公司配套進口試劑以速率散射比濁法測定。④隨訪1年，觀察復(fù)發(fā)情況。

1.4統(tǒng)計學(xué)方法 采用SPSS12.0統(tǒng)計學(xué)軟件進行統(tǒng)計處理，計量資料用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示，組間比較采用t檢驗，檢驗標(biāo)準(zhǔn)α=0.05。

2 結(jié) 果

2.12組瘺管愈合時間比較 研究組瘺管愈合時間(23.08±4.47)d，對照組(35.21±11.30)d，2組比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。

2.22組治療前后乳房疼痛評分和乳房瘺管皮膚評分比較2組治療前乳房疼痛評分和乳房瘺管皮膚評分比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P均<0.05)；2組治療后乳房疼痛評分和乳房瘺管皮膚評分均較治療前明顯降低(P均<0.05)，且研究組明顯低于對照組(P均<0.05)。見表1。

表1 2組治療前后乳房疼痛評分和乳房瘺管皮膚評分比較

注：①與治療前比較，P<0.05；②與對照組比較，P<0.05。

2.32組治療前后免疫指標(biāo)比較 2組治療前IgA、IgG、IgM及補體C3、C4水平比較差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P均>0.05)；2組治療后各指標(biāo)均較治療前明顯降低(P均<0.05)，且研究組明顯低于對照組(P均<0.05)。見表2。

2.42組不良反應(yīng)發(fā)生情況 治療過程中，研究組個別患者對康復(fù)新液的味道有抵觸，但不影響治療，均未發(fā)生其他不良反應(yīng)。

2.52組復(fù)發(fā)情況 隨訪1年，研究組復(fù)發(fā)0例，對照組復(fù)發(fā)3例(4%)，2組復(fù)發(fā)率比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。

3 討 論

表2 2組治療前后免疫指標(biāo)比較

注：①與治療前比較，P<0.05；②與對照組比較，P<0.05。

目前認為漿細胞乳腺炎屬于自身免疫性疾病，該病多數(shù)是由于乳頭凹陷，乳腺導(dǎo)管排出分泌物不暢，導(dǎo)致導(dǎo)管內(nèi)類脂質(zhì)分泌物及其分解產(chǎn)物長期積聚，這些分泌物及分解產(chǎn)物又刺激乳腺導(dǎo)管上皮細胞分泌溢液，逐漸引起導(dǎo)管擴張、管壁和導(dǎo)管周圍發(fā)生了化學(xué)性炎癥反應(yīng)，當(dāng)機體抵抗力下降時，就會發(fā)生劇烈炎癥反應(yīng)，形成局部腫塊[7]。漿細胞乳腺炎發(fā)病初期的腫塊，不僅有腫脹的乳腺組織，還有管腔內(nèi)向組織間隙滲出的炎性液體，由于這些液體的刺激造成了大量白細胞、淋巴細胞，尤其是漿細胞的浸潤，隨著病情的發(fā)展，乳腺導(dǎo)管上皮增生，炎性液體反復(fù)滲出，形成惡性循環(huán)[8]。漿細胞性乳腺炎一旦發(fā)展至潰破期，就會形成導(dǎo)管瘺，往往病情纏綿難愈，即使切除瘺管，仍會復(fù)發(fā)。該病的發(fā)生與患者機體抵抗力有關(guān)，如果能通過藥物治療，減弱病變組織的增殖活性，減輕其炎性反應(yīng)，提高機體的免疫功能則可以改善預(yù)后。

乳腺組織屬于內(nèi)分泌系統(tǒng)作用的靶器官，具有與子宮內(nèi)膜一樣的生理效應(yīng)，任何影響女性內(nèi)分泌系統(tǒng)藥物都會影響乳腺組織。三苯氧胺是用于治療乳腺增生和預(yù)防乳腺癌復(fù)發(fā)的內(nèi)分泌治療藥物，其分子結(jié)構(gòu)與雌激素類似，所以可與雌激素競爭乳腺組織上的雌激素受體，抑制雌激素的作用，是目前已經(jīng)證實的能預(yù)防乳腺增生癌變的有效藥物，其臨床意義在于可以減弱乳腺組織的增殖活性[9]。三苯氧胺能夠治療漿細胞乳腺炎的機制還沒有闡明，但其類雌激素作用恰好抑制了乳腺組織的增殖活性，對減弱變態(tài)反應(yīng)有一定意義。

康復(fù)新液具有通利血脈、養(yǎng)陰生肌的作用[10]，可促進潰瘍及創(chuàng)面愈合，其不僅能夠促進局部血管再生，增加肉芽組織生成，改善創(chuàng)面微循環(huán)，縮短創(chuàng)面愈合時間，提高創(chuàng)面愈合質(zhì)量，而且可以通過分泌白細胞介素-1、干擾素、前列腺素和白三烯等活性物質(zhì)而調(diào)節(jié)機體免疫能力，抑制炎癥反應(yīng)，增加機體清除滲液和壞死組織的能力，使患者抗病和修復(fù)組織缺損的能力增加[11-12]。

本研究結(jié)果顯示，研究組瘺管愈合時間明顯短于對照組；2組治療后乳房疼痛評分、瘺管皮膚評分及血清IgA、IgG、IgM和補體C3、C4水平均較治療前明顯降低，且研究組明顯低于對照組；研究組復(fù)發(fā)率明顯低于對照組。提示二者聯(lián)用可以縮短療程，明顯改善瘺管局部疼痛、腫脹程度及皮膚顏色，改善機體免疫功能，降低復(fù)發(fā)率，且無明顯不良反應(yīng)，值得臨床推廣應(yīng)用。

[1] 吳祥德，董守義. 乳腺疾病診治[M]. 北京：人民衛(wèi)生出版社，2009：141-143

[2] 吳在德，吳肇漢. 外科學(xué)[M]. 7版. 北京：人民衛(wèi)生出版社，2008：305

[3] 張云，徐紅. 漿細胞性乳腺炎的研究進展[J]. 武警醫(yī)學(xué)院學(xué)報，2010，19(6)： 506-508

[4] 耿翠芝，吳祥德. 漿細胞性乳腺炎的診斷與治療[J]. 臨床外科雜志，2007， 15(6)：376-377

[5] 焦春香，劉光明，周萍. 天然藥物康復(fù)新的研究進展[J]. 時珍國醫(yī)國藥，2008，9(11)：2623-2624

[6] 汪紅才. 三苯氧胺在漿細胞性乳腺炎治療中的應(yīng)用[J]. 吉林醫(yī)學(xué)，2012，33(1)：127-128

[7] 唐文，何山，鄭軻，等. 漿細胞性乳腺炎的臨床研究[J]. 中華實用診斷與治療雜志，2008，22(11):810-811

[8] 高雅軍，汪潔，馬祥君，等. 漿細胞性乳腺炎外科治療方法初步探索(附62例報告)[J]. 中國現(xiàn)代手術(shù)學(xué)雜志，2010，14(1):36-38

[9] 黃少丹，馬宏民，朱彩榮，等. 乳腺增生癥的癌變研究及雌激素對抗劑的應(yīng)用[J]. 現(xiàn)代醫(yī)院，2009，9(12)：36-37

[10]DingSL，ShenLF，YuJC，etal.Expressionofestrogenreceptor-alphaandKi-67inrelationtopathologicalandmolecularfeaturesinearly-onsetinfiltratingductalcarcinoma[J].JBiornedSci，2004,11(6):911-919

[11]TanPH,BayBH,YipG,etal.ImmunohistochcheInichaldetectionofKi67inbreastcancercorrelateswithtranscriptionalregulationofgenesrelatedtoapoptosisandcelldeath[J].ModPathol，2005,18(3):374

[12] 范微，李曉夏. 康復(fù)新液治療乳頭皸裂[J]. 北方藥學(xué)，2013，10(11)：37-38

10.3969/j.issn.1008-8849.2015.31.010

R655.8

B

1008-8849(2015)31-3451-03

2015-01-18