賈利敏，張景丹

(北京市房山區(qū)良鄉(xiāng)醫(yī)院，北京 102401)

骨髓形態(tài)學(xué)結(jié)合外周血常規(guī)檢查對全血細(xì)胞減少性疾病的診斷價值

賈利敏，張景丹

(北京市房山區(qū)良鄉(xiāng)醫(yī)院，北京 102401)

目的 探討骨髓形態(tài)學(xué)結(jié)合外周血象檢查對全血細(xì)胞減少性疾病的診斷價值。方法 選取全血細(xì)胞減少性疾病患者173例，其中非造血系統(tǒng)疾病患者34例為A組，造血系統(tǒng)疾病患者139例為B組?；颊呔泄撬栊螒B(tài)學(xué)檢查和外周血常規(guī)檢測。結(jié)果 2組患者的骨髓象均有不同程度的改變。B組患者紅細(xì)胞、白細(xì)胞、血紅蛋白、血小板值均明顯低于A組(P均<0.05)。依轉(zhuǎn)移性腫瘤、脾功能亢進(jìn)、急性白血病、再生障礙性貧血、骨髓增生異常綜合征、巨幼紅細(xì)胞性貧血順序，平均紅細(xì)胞體積和平均紅細(xì)胞血紅蛋白量呈現(xiàn)出明顯增加的趨勢。依轉(zhuǎn)移性腫瘤、脾功能亢進(jìn)、巨幼紅細(xì)胞性貧血、急性白血病、骨髓增生異常綜合征、再生障礙性貧血的順序，平均血紅蛋白濃度呈現(xiàn)出明顯增加的趨勢。依急性白血病、轉(zhuǎn)移性腫瘤、再生障礙性貧血、骨髓增生異常綜合征、巨幼紅細(xì)胞性貧血、脾功能亢進(jìn)的順序，紅細(xì)胞分布寬度呈現(xiàn)出明顯增加的趨勢。結(jié)論 骨髓形態(tài)學(xué)結(jié)合外周血常規(guī)檢查可對全血細(xì)胞減少性疾病進(jìn)行準(zhǔn)確診斷，具有較高的臨床應(yīng)用價值。

骨髓形態(tài)學(xué)；外周血象檢查；全血細(xì)胞減少性疾病

全血細(xì)胞減少性疾病是臨床常見的血液系統(tǒng)疾病，指的是機(jī)體外周血白細(xì)胞、血小板、紅細(xì)胞、血紅蛋白均有不同程度降低的病癥，并非獨(dú)立疾病而是許多疾病的共同表現(xiàn)。常見的能引起全血細(xì)胞減少的疾病包括正常造血血細(xì)胞被置換、血細(xì)胞破壞增加、白細(xì)胞減少性白血病、陣發(fā)性睡眠性血紅蛋白尿、骨髓纖維化、多發(fā)性骨髓瘤、脾功能亢進(jìn)、惡性組織細(xì)胞病、系統(tǒng)性紅斑狼瘡、感染惡性腫瘤、骨轉(zhuǎn)移淋巴瘤、敗血癥、粟粒性結(jié)核造血物質(zhì)缺乏、傷寒營養(yǎng)性貧血、病毒性肝炎、再生障礙性貧血、難治性貧血等病癥[1-3]。為了探討骨髓形態(tài)學(xué)結(jié)合外周血常規(guī)檢查對全血細(xì)胞減少性疾病的診斷價值，筆者對2010年10月—2013年11月本院診治的173例全血細(xì)胞減少性疾病患者骨髓形態(tài)學(xué)檢查和外周血常規(guī)檢測結(jié)果進(jìn)行了分析，現(xiàn)報道如下。

1 臨床資料

1.1一般資料 173例全血細(xì)胞減少性疾病患者中男109例，女64例；年齡18～79(57.8±13.2)歲?；颊呔先?xì)胞減少性疾病的臨床診斷標(biāo)準(zhǔn)，白細(xì)胞計數(shù)低于4×109L-1，血小板計數(shù)低于100×109L-1，血紅蛋白低于100g/L，紅細(xì)胞計數(shù)低于3×1012L-1。排除患有其他心肺疾病、肝腎疾病、血液病、免疫性疾病、精神疾病者，妊娠、哺乳期者。其中非造血系統(tǒng)疾病患者34例為A組， 包括脾功能亢進(jìn)患者16例，骨髓增生異常綜合征患者11例，轉(zhuǎn)移性腫瘤患者7例；造血系統(tǒng)疾病患者139例為B組，包括急性白血病患者41例，再生障礙性貧血患者53例，巨幼紅細(xì)胞性貧血患者45例。此次研究患者及家屬知情同意。

1.2 方法 全血細(xì)胞減少性疾病患者先行全血細(xì)胞計數(shù)檢查，抽取患者空腹靜脈血加入到含有EDTA的抗凝管中，使用BECRMANCOULTERAC.T5DiffAL及配套血球試劑進(jìn)行血常規(guī)的測定，使用瑞氏染液進(jìn)行血片染色，試劑購自于珠海貝索生物技術(shù)有限公司。然后進(jìn)行骨髓細(xì)胞形態(tài)學(xué)檢查，給予全血細(xì)胞減少性疾病患者骨髓穿刺，實施多部位穿刺的患者要包括胸骨穿刺，將其制成厚薄均勻的骨髓涂片，進(jìn)行瑞氏染色后行細(xì)胞形態(tài)學(xué)觀察，根據(jù)觀察的需要進(jìn)行細(xì)胞化學(xué)染色，具體方法包括鐵粒染色、過氧化物酶染色、PAS染色、NAF抑制試驗等。選擇厚薄適宜且均勻分布的骨髓片和血片進(jìn)行常規(guī)瑞氏染色，將骨髓片進(jìn)行鐵染色、堿性磷酸酶染色等，對急性白血病患者行過氧化物酶染色、PAS染色、NAF抑制試驗有助于進(jìn)一步分型和分類。對于造血系統(tǒng)疾病與非造血系統(tǒng)疾病的診斷要結(jié)合患者的病史、骨髓涂片結(jié)果、身體檢查、外周血細(xì)胞形態(tài)觀察、網(wǎng)織紅細(xì)胞計數(shù)、組織化學(xué)染色的結(jié)果進(jìn)行辨別和判定。

1.3 觀察指標(biāo) 觀察2組血涂片檢測結(jié)果(原始細(xì)胞、幼粒細(xì)胞、幼紅細(xì)胞)、骨髓象、外周血常規(guī)(紅細(xì)胞、白細(xì)胞、血紅蛋白、血小板)、紅細(xì)胞參數(shù)(紅細(xì)胞平均體積、紅細(xì)胞平均血紅蛋白量、紅細(xì)胞平均血紅蛋白濃度、紅細(xì)胞分布寬度)。

2 結(jié) 果

2.12組骨髓形態(tài)學(xué)檢查分析 2組患者骨髓象均有不同程度的改變。見表1。

2.2 2組外周血常規(guī)比較B組紅細(xì)胞計數(shù)、白細(xì)胞計數(shù)、血紅蛋白、血小板計數(shù)均明顯低于A組(P均<0.05)。見表2。

表1 2組骨髓形態(tài)學(xué)檢查分析

表2 2組外周血常規(guī)比較

2.3 2組紅細(xì)胞參數(shù)分析 依轉(zhuǎn)移性腫瘤、脾功能亢進(jìn)、急性白血病、再生障礙性貧血、骨髓增生異常綜合征、巨幼紅細(xì)胞性貧血順序，紅細(xì)胞平均體積和紅細(xì)胞平均血紅蛋白量呈現(xiàn)出明顯增加的趨勢。依轉(zhuǎn)移性腫瘤、脾功能亢進(jìn)、巨幼紅細(xì)胞性貧血、急性白血病、骨髓增生異常綜合征、再生障礙性貧血的順序，紅細(xì)胞平均血紅蛋白濃度呈現(xiàn)出明顯增加的趨勢。依急性白血病、轉(zhuǎn)移性腫瘤、再生障礙性貧血、骨髓增生異常綜合征、巨幼紅細(xì)胞性貧血、脾功能亢進(jìn)的順序，紅細(xì)胞分布寬度呈現(xiàn)出明顯增加的趨勢。見表3。

表3 2組紅細(xì)胞參數(shù)分析

3 討 論

全血細(xì)胞減少性疾病是一組具有高度異質(zhì)性疾病在某一方面的共同表現(xiàn)，可造成骨髓生成障礙和外周血異常消耗的現(xiàn)象發(fā)生，誘發(fā)多種疾病而影響患者的預(yù)后。目前對于全血細(xì)胞減少性疾病的發(fā)病原因尚不完全清晰，可能與機(jī)體再生障礙性貧血有關(guān)。機(jī)體造血系統(tǒng)疾病發(fā)生后，會造成三系血細(xì)胞的明顯減少，且多表現(xiàn)為中重度病癥，而非造血系統(tǒng)疾病發(fā)生多表現(xiàn)為輕中度，尤其是紅細(xì)胞和血小板的減少，可直接引發(fā)貧血病癥且惡化病情。該病可有多種疾病所誘發(fā)，常見的臨床病癥為乏力、貧血、感染、出血等，臨床診斷往往難以有效鑒別，容易造成誤診和漏診而影響患者的治療，影響患者的預(yù)后[4-6]。因而明確和了解全血細(xì)胞減少性疾病的發(fā)病原因和發(fā)病機(jī)制，對于后續(xù)的治療具有重要的作用，可給予有效指導(dǎo)。有研究表明，全血細(xì)胞減少性疾病患者多伴有不同程度的骨髓象改變，出現(xiàn)增生活躍，紅、巨、粒三系成熟障礙或病態(tài)造血或巨幼樣變等改變，對于疾病的診斷具有重要的指導(dǎo)價值[7-8]。

全血細(xì)胞減少性疾病的發(fā)病機(jī)制主要為以下幾種：①機(jī)體內(nèi)克隆增生異?；钴S，使得正常細(xì)胞的增生明顯受限，例如急性非淋巴細(xì)胞白血病就是一種高異質(zhì)性的惡性血液病，主要特點(diǎn)為白血病細(xì)胞的增生異常，出現(xiàn)了分化成熟障礙，還會逐漸浸潤組織和器官，影響正常細(xì)胞的增生。②機(jī)體的骨髓造血功能發(fā)生了衰竭，常見病癥為再生障礙性貧血，患者骨髓象會出現(xiàn)增生減低或者極度減低，而紅、巨、粒三系細(xì)胞也會顯著減少，使得非造血細(xì)胞明顯增多，由于巨核細(xì)胞的缺失，骨髓小粒染色后在鏡下觀察時多見空網(wǎng)狀結(jié)構(gòu)或者一團(tuán)綜合交錯的纖維網(wǎng)，患者臨床表現(xiàn)為輕度大細(xì)胞性貧血。③機(jī)體骨髓的無效造血。骨髓增生異常綜合征是一種造血干細(xì)胞克隆性疾病，典型特征為機(jī)體造血功能紊亂，出現(xiàn)了無效造血，容易發(fā)展成為急性白血病，隨著病癥的發(fā)展，會逐漸累及骨髓細(xì)胞，使得紅、巨、粒三系細(xì)胞發(fā)生病態(tài)造血。④機(jī)體內(nèi)的造血原料匱乏，這是由鐵缺乏而引發(fā)的血紅蛋白合成障礙病癥，可造成嚴(yán)重的缺鐵性貧血，而葉酸和維生素B12發(fā)生缺乏后也可誘發(fā)機(jī)體DNA的合成障礙發(fā)生，最終引發(fā)巨幼紅細(xì)胞性貧血事件。⑤由于某種原因破壞了機(jī)體的造血細(xì)胞，例如溶血性貧血、骨髓增生異常綜合征等，使得骨髓生成的血細(xì)胞出現(xiàn)了明顯的減少，臨床表現(xiàn)為成熟障礙。⑥肝病性貧血可造成脾功能亢進(jìn)，使得機(jī)體紅、巨、粒三系細(xì)胞發(fā)生成熟障礙，而破壞機(jī)體的造血細(xì)胞。⑦轉(zhuǎn)移性腫瘤可明顯抑制機(jī)體骨髓的造血功能，釋放腫瘤毒素可誘發(fā)骨髓壞死，也可造成機(jī)體營養(yǎng)不良事件的發(fā)生，使得造血原料明顯減少，影響正常的機(jī)體免疫功能，影響血細(xì)胞代謝，縮短患者的生存期。

骨髓細(xì)胞學(xué)檢查是臨床診斷血液疾病的一種有效手段和重要方法，使用骨髓涂片可以清晰顯示骨髓細(xì)胞結(jié)果，在最佳狀態(tài)下觀察細(xì)胞形態(tài)，可顯著提高對疾病診斷的準(zhǔn)確率[9-11]。骨髓細(xì)胞學(xué)檢查也存在一定的弊端，對于骨髓增生極度活躍的疾病觀察效果不佳，如骨髓轉(zhuǎn)移癌、慢性粒細(xì)胞白血病等，患者骨髓內(nèi)的細(xì)胞往往相互粘連，容易發(fā)生干抽等現(xiàn)象，骨髓纖維化疾病患者的骨髓內(nèi)容物較少，機(jī)體骨髓組織可能會被纖維組織所取代，在骨髓涂片檢查時不能看到造血細(xì)胞和組織，因而無法對疾病進(jìn)行有效的診斷和鑒別。聯(lián)合外周血象檢查可以有效避免這種弊端的發(fā)生，通過骨髓涂片和血涂片的雙重檢查可明顯提高全血細(xì)胞減少性疾病的診斷準(zhǔn)確率。

本研究結(jié)果表明，全血細(xì)胞減少性疾病患者的骨髓象均有不同程度的改變。脾功能亢進(jìn)患者骨髓象增生活躍，紅、巨、粒三系成熟障礙。骨髓增生異常綜合征患者骨髓象紅、巨、粒三系病態(tài)造血。轉(zhuǎn)移性腫瘤患者骨髓象增生活躍，粒系比例升高或核左移，可見腫瘤細(xì)胞。急性白血病患者骨髓象增生活躍，白血病細(xì)胞高于30%。再生障礙性貧血患者骨髓象增生減低，造血細(xì)胞少，非造血細(xì)胞多，多為空網(wǎng)狀結(jié)構(gòu)。巨幼紅細(xì)胞性貧血患者增生活躍，紅、巨、粒三系細(xì)胞體積明顯增大且巨幼樣變。B組患者紅細(xì)胞、白細(xì)胞、血紅蛋白、血小板均明顯低于A組，說明造血系統(tǒng)疾病患者外周血常規(guī)各指標(biāo)的變化更為明顯，機(jī)體紅細(xì)胞、白細(xì)胞、血紅蛋白、血小板等指標(biāo)下降幅度更大。依轉(zhuǎn)移性腫瘤、脾功能亢進(jìn)、急性白血病、再生障礙性貧血、骨髓增生異常綜合征、巨幼紅細(xì)胞性貧血順序，平均紅細(xì)胞體積和平均紅細(xì)胞血紅蛋白量呈現(xiàn)出明顯增加的趨勢。依轉(zhuǎn)移性腫瘤、脾功能亢進(jìn)、巨幼紅細(xì)胞性貧血、急性白血病、骨髓增生異常綜合征、再生障礙性貧血的順序，平均血紅蛋白濃度呈現(xiàn)出明顯增加的趨勢。依急性白血病、轉(zhuǎn)移性腫瘤、再生障礙性貧血、骨髓增生異常綜合征、巨幼紅細(xì)胞性貧血、脾功能亢進(jìn)的順序，紅細(xì)胞分布寬度呈現(xiàn)出明顯增加的趨勢，說明不同病癥的全血細(xì)胞減少性疾病表現(xiàn)出的臨床表征也不同，對紅細(xì)胞參數(shù)的影響也有所差別，綜合考慮將有助于對疾病進(jìn)行準(zhǔn)確有效的判定，對于疾病的診斷和治療均具有重要的臨床意義。

綜上所述，骨髓形態(tài)學(xué)結(jié)合外周血象檢查可對全血細(xì)胞減少性疾病進(jìn)行準(zhǔn)確診斷，具有較高的臨床應(yīng)用價值。

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10.3969/j.issn.1008-8849.2015.16.031

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1008-8849(2015)16-1792-03

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