何洪芹，李梅嶺，劉明發(fā)，宋東旭

(河北省滄州市人民醫(yī)院，河北 滄州 061000)

糜蛋白酶輔助治療潰瘍性直乙狀結(jié)腸炎療效觀察

何洪芹，李梅嶺，劉明發(fā)，宋東旭

(河北省滄州市人民醫(yī)院，河北 滄州 061000)

目的 探討糜蛋白酶聯(lián)合慶大霉素、氟美松及錫類散治療潰瘍性直乙狀結(jié)腸炎的療效及其機(jī)制。方法將134例潰瘍性直乙狀結(jié)腸炎患者隨機(jī)分為2組，對照組67例給予生理鹽水、慶大霉素、氟美松及錫類散溫?zé)岜Ａ艄嗄c；治療組67例在對照組治療基礎(chǔ)上加用糜蛋白酶保留灌腸。結(jié)果 治療組治療起效時間較對照組明顯縮短(P<0.05)；創(chuàng)面膿液溶解率、血凝塊及壞死組織溶解率及總有效率均高于對照組(P均<0.05)。結(jié)論 糜蛋白酶聯(lián)合慶大霉素、氟美松及錫類散灌腸治療潰瘍性直乙狀結(jié)腸炎可明顯提高治療效果，且起效快，未見不良反應(yīng)，值得臨床推廣應(yīng)用。

糜蛋白酶；錫類散；慶大霉素；氟美松；潰瘍性直乙狀結(jié)腸炎；保留灌腸

潰瘍性結(jié)腸炎(UC)是一種慢性非特異性炎癥性疾病，病變多累及直腸和遠(yuǎn)端乙狀結(jié)腸，亦可向上擴(kuò)展至左半、右半結(jié)腸，甚至全結(jié)腸和回腸末端，主要侵及腸黏膜層，常形成糜爛、潰瘍。該病以血性黏液便、腹痛、腹瀉及里急后重為主要臨床表現(xiàn)，病情輕重相差懸殊，多數(shù)病程較緩慢，容易反復(fù)發(fā)作，亦有急性爆發(fā)者。發(fā)病年齡以中青年為多見，該病發(fā)病率近年有上升趨勢[1]。目前UC的病因仍不十分清楚，復(fù)雜的發(fā)病機(jī)制中可能包括腸上皮生理狀態(tài)的失常、遺傳易感性、環(huán)境因素的感染、細(xì)菌產(chǎn)物和食物抗原對宿主免疫系統(tǒng)的作用等。該病治療方法雖多種多樣，但仍缺乏較為固定、滿意的治療方法。2010年1月—2014年1月筆者采用糜蛋白酶聯(lián)合慶大霉素、氟美松及錫類散保留灌腸治療潰瘍性直乙狀結(jié)腸炎患者67例，療效較好，現(xiàn)報道如下。

1 臨床資料

1.1一般資料 選擇上述時期本院收治的134例潰瘍性直乙狀結(jié)腸炎患者，主要癥狀均為血性黏液便、腹痛、腹瀉及里急后重，均參照《對我國炎性腸病診斷治療規(guī)范的共識意見》[2]中的有關(guān)標(biāo)準(zhǔn)診斷為UC，除外細(xì)菌性痢疾、阿米巴痢疾、血吸蟲病、腸結(jié)核等感染性結(jié)腸炎，大腸克羅恩病、缺血性腸病及放射性腸炎等疾病者。將其隨機(jī)分為2組：治療組67例，男43例，女24例；年齡18～51歲，平均31.5歲；病程7個月～17年；病情輕度15例，中度25例，重度27例。對照組67例，男40例，女27例；年齡16～53歲，平均32.7歲；病程6個月～12年；病情輕度17例，中度26例，重度24例。2組患者性別、年齡、病情比較差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P均>0.05)，具有可比性。

1.2 治療方法 所有患者均按病情不同分別給予補(bǔ)液支持等對癥治療，給予柔軟、易消化、富含營養(yǎng)及維生素的飲食，禁忌生冷、辛辣及刺激飲食。對照組給予慶大霉素8萬IU、氟美松5mg、錫類散3g加入生理鹽水150mL中保留灌腸，治療組在此保留灌腸液中加入糜蛋白酶4 000IU。灌腸液溫?zé)嶂?0 ℃左右，藥物滴速控制在80滴/min左右為宜，早晚各1次，灌腸1周后，根據(jù)病情氟美松改為2.5mg，其他藥物量不變，氟美松減量灌腸1周后，停用氟美松及慶大霉素。此后對照組繼續(xù)應(yīng)用生理鹽水150mL、錫類散3g，治療組應(yīng)用生理鹽水150mL、錫類散3g、糜蛋白酶4 000IU保留灌腸，每天1次。2組均以14d為1個療程，治療2個療程后統(tǒng)計療效，并繼續(xù)口服美沙拉嗪腸溶片鞏固治療。

1.3 觀察項(xiàng)目 ①觀察2組藥物起效時間(患者自覺開始出現(xiàn)癥狀好轉(zhuǎn)即血性黏液便、腹痛、腹瀉及里急后重情況有減輕即為藥物起效)。②分別于用藥后第1周末、第2周末、第3周末、第4周末行乙狀結(jié)腸鏡檢查，觀察病變黏膜隨治療時間的改變情況，統(tǒng)計4個時間段黏膜病變例數(shù)，計算出溶解率。溶解率=(治療前黏膜病變例數(shù)-治療后黏膜病變例數(shù))/治療前黏膜病變例數(shù)×100%。③治療前后癥狀變化情況、臨床療效及不良反應(yīng)發(fā)生情況。

1.4 療效判斷標(biāo)準(zhǔn) 痊愈：臨床癥狀消失，大便性狀逐漸正常，結(jié)腸鏡復(fù)查黏膜恢復(fù)正常。顯效：臨床癥狀基本消失或明顯減輕，結(jié)腸鏡復(fù)查黏膜輕度充血、水腫，無潰瘍及出血。有效：臨床癥狀減輕，但不穩(wěn)定，時而異常，結(jié)腸鏡檢查黏膜呈顆粒狀變化，可見接觸性出血。無效：臨床癥狀及結(jié)腸鏡復(fù)查無改變。

1.5 統(tǒng)計學(xué)方法 采用SPSS15.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計學(xué)處理，計量資料比較采用t檢驗(yàn)，計數(shù)資料比較采用2檢驗(yàn)，等級資料采用Ridit分析。P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.12組治療藥物起效時間比較 治療組治療藥物起效時間較對照組明顯縮短(P<0.05)。見表1。

2.2 2組治療前后黏膜病變情況比較 治療組用藥后第1周末、第2周末、第3周末、第4周末潰瘍腸黏膜創(chuàng)面膿液、血凝塊及壞死組織溶解率均明顯高于對照組(P均<0.05)。見表2。

2.3 2組治療前后癥狀變化情況 治療2個療程后，治療組血性黏液便、腹痛、腹瀉及里急后重等癥狀改善情況均優(yōu)于對照組(P均<0.05)。見表3。

表1 2組治療藥物起效時間比較 例(%)

表2 2組治療前后黏膜溶解情況比較 例(%)

注：①與對照組比較，P<0.05。

表3 2組治療前后癥狀變化情況 例

注：①與治療前比較，P<0.05；②與對照組比較，P<0.05。

2.4 2組療效比較 治療組總有效率明顯高于對照組(P<0.05)。見表4。

表4 2組療效比較 例(%)

注：①與對照組比較，P<0.05。

2.5 2組不良反應(yīng)比較 2組各有2例患者灌腸后出現(xiàn)下腹部墜痛不適，考慮灌腸刺激腸道反應(yīng)，未行特殊處理，自行緩解，2組均未見其他不良反應(yīng)。

3 討 論

UC目前病因尚未明確，多數(shù)學(xué)者認(rèn)為其發(fā)病原因主要與自身免疫及遺傳因素有關(guān)，多因感染、飲食及精神等因素誘發(fā)加重[3]。該病病程長，易復(fù)發(fā)，通常遷延不愈，治療效果不理想。西醫(yī)多采用糖皮質(zhì)激素、5-氨基水楊酸、偶氮磺胺吡啶、抗生素類藥物、免疫抑制劑等治療，并取得了一定的臨床療效。糖皮質(zhì)激素作用機(jī)制為非特異性抗炎和調(diào)節(jié)免疫反應(yīng)，可減輕白細(xì)胞和血漿的滲出，穩(wěn)定細(xì)胞溶酶體膜，減少成纖維細(xì)胞增生。氟美松是激素類藥物，有抗炎及抑制自身免疫反應(yīng)功效，有保護(hù)機(jī)體和抗結(jié)締組織增生作用，可減輕腸壁潰瘍愈合時瘢痕形成所造成的腸粘連及腸腔狹窄等情況。但氟美松長期使用會產(chǎn)生一些毒副作用，如精神上有欣快感或壓抑、失眠、醫(yī)源性柯興癥候群、水鈉潴留、多毛癥等，還可引起骨質(zhì)疏松、潰瘍病、白內(nèi)障等，且不能治愈UC。慶大霉素有抗桿菌作用，可控制腸道感染?？股亻L期應(yīng)用可致菌群失調(diào)等。

近年來藥物保留灌腸療法成為治療UC的重要方法之一[4]。保留灌腸藥物可高濃度作用于病灶，提高藥物利用度[5]，同時腸壁黏膜吸收藥物的有效成分比內(nèi)服藥快，還可避免上消化道酸堿度和酶對藥物的影響，保留藥物性能，延長藥物作用時間，使治療效果更好。但有些灌腸藥物如美沙拉嗪灌腸液、康復(fù)新灌腸液等價格昂貴，多數(shù)患者不能承受，且長期應(yīng)用不良反應(yīng)也隨之出現(xiàn)，故而尋求經(jīng)濟(jì)實(shí)用、不良反應(yīng)小的治療方法非常必要。

中藥制劑治療輕度和中度UC療效較好。本研究所用錫類散是中藥制劑，主要成分有牛黃、青黛、冰片、珍珠、象牙屑、人指甲、壁錢炭。牛黃有清熱解毒、鎮(zhèn)靜、收縮血管的功效；青黛有涼血解毒之功效，能降低毛細(xì)血管通透性，減少滲出；冰片有消腫、防腐止痛作用；珍珠可清熱解毒收斂生肌，對黏膜潰瘍久治不愈療效顯著；象牙、指甲、壁錢炭祛腐生肌。諸藥結(jié)合有化腐生新、抗?jié)?、清熱解毒、止痛、抗菌、抗病毒等作用[6]。

糜蛋白酶是從牛胰腺提取的一種蛋白分解酶，其主要成分為α-糜蛋白酶，無味，為白色凍干粉沫，易溶于水，具有分解肽鏈的作用，能清潔化膿創(chuàng)面，迅速溶解膿液，分解壞死組織及血凝塊，加速創(chuàng)面的清潔與凈化，減少組織水腫，促使無菌性炎癥消退，并促進(jìn)新鮮肉芽組織生長，縮短創(chuàng)面愈合時間[7]。本研究結(jié)果顯示，治療組癥狀改善更快、更明顯，總有效率高于對照組，且2組均未見明顯不良反應(yīng)。分析原因?yàn)椋涸谥委熢缙?，糜蛋白酶起效后，迅速溶解黏膜病變處膿液、壞死組織及血凝塊，能使氟美松及慶大霉素等藥物更有效作用于潰瘍創(chuàng)面，可盡快緩解急性期病變，阻止病變進(jìn)一步發(fā)展，為下一步鞏固治療提供可靠保障。治療后期，糜蛋白酶為錫類散藥效的良好發(fā)揮起到橋梁作用，保障了中成藥物充分起效。中西醫(yī)結(jié)合治療，利用藥物的互補(bǔ)原理，既能促進(jìn)藥物直接作用于病變部位，又能縮短應(yīng)用激素及抗生素療程，減少毒副作用[8]。

綜上所述，糜蛋白酶聯(lián)合慶大霉素、氟美松及錫類散灌腸治療潰瘍性直乙狀結(jié)腸炎可迅速改善癥狀，控制病情，提高治愈率，且應(yīng)用藥物價格低廉，無明顯不良反應(yīng)。但糜蛋白酶應(yīng)用到灌腸治療中相對較少，需擴(kuò)大應(yīng)用范圍，進(jìn)一步探討其機(jī)制及功效。

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10.3969/j.issn.1008-8849.2015.23.026

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