吳海弟，黃奕江

(海南省人民醫(yī)院，海南 ?？?570311)

霧化吸入布地奈德與靜脈應(yīng)用甲潑尼龍治療慢性阻塞性肺疾病急性加重期效果比較

吳海弟，黃奕江

(海南省人民醫(yī)院，海南 ?？?570311)

目的 觀察比較霧化吸入布地奈德與靜脈應(yīng)用甲潑尼龍治療慢性阻塞性肺疾病急性加重期(AECOPD)的療效及藥物不良反應(yīng)。方法 將87例AECOPD患者隨機(jī)分為布地奈德組42例和甲潑尼龍組45例。在一般治療基礎(chǔ)上，布地奈德組給予布地奈德混懸液霧化吸入3mg/d(1mg/次，8h/次)，連用7d；甲潑尼龍組靜滴甲潑尼龍40mg/d,連用7d。觀察治療前和治療3d、7d后p(O2)、p(CO2)、FEV1%及CAT評分的變化，并記錄藥物的不良反應(yīng)。結(jié)果 2組治療3d、7d后p(O2)和p(CO2)及CAT評分與治療前比較差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P均<0.05)，但2組間比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P均>0.05)；治療7d后，2組FEV1%與治療前比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P均<0.05)，但2組間比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。布地奈德組短期不良反應(yīng)主要為聲嘶，甲潑尼龍組為血壓升高、血糖升高及胃部不適。結(jié)論 布地奈德霧化吸入治療AECOPD與全身應(yīng)用甲潑尼龍療效一致，全身不良反應(yīng)輕。

慢性阻塞性肺疾病急性加重期；布地奈德；霧化吸入；甲潑尼龍

慢性阻塞性肺疾病(chronicobstructivepulmonarydisease，COPD)是一種不完全可逆、進(jìn)行性發(fā)展的氣道受限性疾病，與氣道或肺部的異常炎癥反應(yīng)相關(guān)[1-2]。在40歲以上的中國人群中，COPD患病率為8.2%，為我國第三大致死病因[3]。COPD急性加重(acuteexacerbationsofCOPD，AECOPD)患者的急性加重次數(shù)為1～4次/年，每次發(fā)作后患者的肺功能會下降、癥狀惡化，使得患者生活質(zhì)量下降，且危害著健康。2013版慢性阻塞性肺疾病全球倡議(GOLD)中指出，AECOPD的治療指南是應(yīng)用糖皮質(zhì)激素，不僅可以改善臨床癥狀，還可縮短病程，降低治療失敗率[4]。但由于全身應(yīng)用糖皮質(zhì)激素會引發(fā)明顯的不良反應(yīng)，因此，臨床上會嚴(yán)格控制激素的全身應(yīng)用。最近多項研究表明，霧化吸入皮質(zhì)激素可作為治療的另一選擇，可代替或減少全身用激素的劑量[5-6]，但由于缺乏足夠的臨床研究，因此其實用性仍存在一定的爭議。本研究比較了霧化吸入布地奈德與靜脈應(yīng)用甲潑尼龍治療AECOPD的效果，旨在評價霧化吸入布地奈德治療的有效性與安全性。

1 臨床資料

1.1 一般資料 選擇2011年7月—2013年8月來我院住院的確診為AECOPD的患者87例。入選標(biāo)準(zhǔn)：①依據(jù)GOLD，均符合COPD診斷標(biāo)準(zhǔn)，肺功能檢查FEV1/FVC<70%,使用支氣管舒張劑后FEV1%<80%。②符合AECOPD的診斷標(biāo)準(zhǔn)，有COPD病史，癥狀持續(xù)惡化，有發(fā)熱等炎癥(感染)明顯加重的表現(xiàn)。排除標(biāo)準(zhǔn)：①需要機(jī)械通氣治療者；②1個月內(nèi)使用過糖皮質(zhì)激素治療者；③有糖皮質(zhì)激素使用禁忌證者；④需住院治療的其他合并心、腦、腎、肝臟等疾病患者。將患者隨機(jī)分為2組：布地奈德組42例，甲潑尼龍組45例，2組年齡、性別、病程、基礎(chǔ)血氣指標(biāo)、肺功能及CAT評分差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P均>0.01)，具有可比性，見表1。本研究經(jīng)過醫(yī)院倫理委員會批準(zhǔn)，且患者均已簽署知情同意書。

表1 2組患者基礎(chǔ)情況比較

注：1mmHg=0.133kPa。

1.2 方法 2組均給予一般處理，并常規(guī)應(yīng)用抗生素抗感染治療。布地奈德組采用百瑞壓縮霧化器(德國百瑞公司)霧化吸入布地奈德混懸液(阿斯利康制藥公司，規(guī)格：1mg/2mL/支)3mg/d(1mg/次，8h/次)，應(yīng)用7d；甲潑尼龍組靜滴甲潑尼龍(美國輝瑞公司，規(guī)格：40mg/支)40mg/次，1次/d，使用7d后停藥。

1.3 觀察指標(biāo) 觀察2組治療前及治療后3d、治療后7dp(O2)、p(CO2)、FEV1%及CAT評分，記錄藥物的不良反應(yīng)及藥物成本費用。

2 結(jié) 果

2.1 治療前后血氣指標(biāo)及肺功能變化 2組治療3d、7d后p(O2)、p(CO2)及CAT評分與治療前比較差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P均<0.05)，但2組間對比差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P均>0.05)。2組治療7d后FEV1%明顯升高(P均<0.05)，但2組間比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。見表2。

表2 2組治療前后血氣指標(biāo)、肺功能及CAT評分比較

注：①與治療前比較,P<0.05。

2.2 不良反應(yīng) 布地奈德組有5例在治療期間出現(xiàn)咽喉刺激、聲嘶等癥狀，程度均不嚴(yán)重并繼續(xù)維持治療，停藥后均自行恢復(fù)。甲潑尼龍組有3例血壓升高，7例出現(xiàn)不同程度空腹血糖升高，4例訴胃部不適，停藥后改善。

3 討 論

老年人群中COPD的患病率較高，而老年COPD患者一般會出現(xiàn)機(jī)體生理性臟器功能減退，機(jī)體免疫力及自我修復(fù)能力下降；當(dāng)受到外界環(huán)境變化時，機(jī)體容易 出現(xiàn)病情急性加重，引起AECOPD?；颊邥霈F(xiàn)咳嗽、咳痰加重，呼吸功能下降，生活痛苦并嚴(yán)重危害身體健康[7-8]。

COPD的主要特征是氣道和/或肺實質(zhì)以及肺血管的慢性炎癥，可見巨噬細(xì)胞、中性粒細(xì)胞及T淋巴細(xì)胞浸潤。AECOPD患者因炎癥反應(yīng)加重而導(dǎo)致支氣管黏膜明顯滲出、水腫，氣流受限，肺功能下降[1，3，9]。而AECOPD患者每發(fā)作一次，肺功能會進(jìn)一步下降，患者如未及時采取有效治療措施，會發(fā)生呼吸衰竭和全身多臟器衰竭甚至危及生命，給國家及家庭帶來經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)。 目前國內(nèi)外大多數(shù)學(xué)者認(rèn)為本病的發(fā)病機(jī)制是氧化應(yīng)激以及多種細(xì)胞因子的相互作用引發(fā)[7-10]，因此，糖皮質(zhì)激素強(qiáng)大的抗炎作用可降低支氣管黏膜滲出、水腫、氣道分泌物，減少氣道炎癥細(xì)胞的數(shù)量。2013版GOLD明確指出，全身糖皮質(zhì)激素可作為治療AECOPD的有效藥物。但激素的全身應(yīng)用會給患者帶來不良反應(yīng)，并與激素累積劑量呈相關(guān)性，這使全身使用激素受到限制。近年的臨床研究表明霧化吸入皮質(zhì)激素可代替或減少全身用藥的劑量，作為治療的另一選擇[2-5，11-13]。布地奈德屬于非鹵代化糖皮質(zhì)激素，與其他類型的糖皮質(zhì)激素相比，其降低氣道對組胺和乙酰膽堿的反應(yīng)更加明顯。

本研究結(jié)果顯示，霧化吸入布地奈德與靜脈滴注甲潑尼龍的效果相同，都可改善血氣分析指標(biāo)和肺功能，說明霧化吸入布地奈德能達(dá)到滿意的療效。2組治療3d后及7d后p(O2)、p(CO2)均有明顯改善，說明霧化吸入激素直接作用于肺部病變，快速有效抗炎消腫，且療效與全身應(yīng)用激素相同，與相關(guān)研究相符[2，5，14-15]。治療7d后的肺功能指標(biāo)FEV1%和CAT評分也明顯改善，說明霧化吸入布地奈德也可緩解氣道痙攣，減輕氣道水腫，與全身激素應(yīng)用療效不相上下。使用藥物后的不良反應(yīng)方面，霧化吸入療法用藥量少且藥物不進(jìn)入血液循環(huán)，不良反應(yīng)少，僅有5例患者出現(xiàn)咽喉刺激或聲嘶癥狀，但這一癥狀在深漱口或停藥后消失；本研究觀察用藥時間短，未發(fā)現(xiàn)全身反應(yīng)，但霧化吸入布地奈德是否引起全身不良反應(yīng)尚不明確。靜脈滴注激素療法所引發(fā)的不良反應(yīng)較多，如血壓升高、血糖升高、胃部不適等，而出現(xiàn)不良反應(yīng)的患者要接受更多的相關(guān)檢測及治療，身心健康會受到更大的影響；對于合并糖尿病、高血壓等疾病的患者，全身應(yīng)用激素則會受到限制，不能得到有效的治療。本研究2組都未出現(xiàn)口腔真菌感染，可能是由于治療觀察時間短原因。

總之，霧化吸入布地奈德激素治療與靜脈滴注甲潑尼龍治療療效一樣，均可改善AECOPD患者的血氣指標(biāo)和肺功能，而霧化吸入布地奈德的不良反應(yīng)更小，較經(jīng)濟(jì)實惠，但安全性尚需進(jìn)一步研究證實。

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10.3969/j.issn.1008-8849.2015.23.017

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