魏 藝，胡元會(huì)，楊傳華，鄭昭瀛，肖 響，宋慶橋，褚瑜光

(1. 中國(guó)中醫(yī)科學(xué)院廣安門(mén)醫(yī)院，北京 100053；2. 山東中醫(yī)藥大學(xué)第一附屬醫(yī)院，山東 濟(jì)南 250014；3. 北京中醫(yī)藥大學(xué)，北京 100029)

老老年高血壓合并腦梗死患者超氧化物歧化酶檢測(cè)意義

魏 藝1，胡元會(huì)1，楊傳華2，鄭昭瀛1，肖 響3，宋慶橋1，褚瑜光1

(1. 中國(guó)中醫(yī)科學(xué)院廣安門(mén)醫(yī)院，北京 100053；2. 山東中醫(yī)藥大學(xué)第一附屬醫(yī)院，山東 濟(jì)南 250014；3. 北京中醫(yī)藥大學(xué)，北京 100029)

目的 研究老老年原發(fā)性高血壓合并陳舊性腦梗死患者檢測(cè)血清超氧化物歧化酶的價(jià)值及意義。方法 選取老老年原發(fā)性高血壓患者73例，其中合并腦梗死組41例，非合并腦梗死組32例，均行動(dòng)態(tài)血壓監(jiān)測(cè)、超氧化物歧化酶檢測(cè)及常規(guī)生化檢查。結(jié)果 2組一般臨床資料、動(dòng)態(tài)血壓參數(shù)比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；合并腦梗死組超氧化物歧化酶水平明顯低于非合并腦梗死組(P=0.003)；Spearman相關(guān)性分析顯示兩者存在顯著相關(guān)性(r=0.370,P<0.01)。結(jié)論 老老年高血壓腦梗死患者血清超氧化物歧化酶水平較低，推測(cè)超氧化物歧化酶在老老年高血壓合并腦梗死患者的臨床診療中具有重要的意義，應(yīng)重視該指標(biāo)的監(jiān)測(cè)。

老老年；高血壓；腦梗死；超氧化物歧化酶

高血壓合并腦梗死是臨床常見(jiàn)疾病[1],是由于腦動(dòng)脈粥樣硬化，血管內(nèi)膜損傷使腦動(dòng)脈管腔狹窄，進(jìn)而因多種因素使局部血栓形成，使動(dòng)脈狹窄加重或完全閉塞，導(dǎo)致腦組織缺氧、缺血、壞死，引起神經(jīng)功能障礙的一種腦血管病。研究發(fā)現(xiàn)，腦梗死后存在氧化應(yīng)激[2]。超氧化物歧化酶(SOD)是一種廣泛存在于生物體內(nèi)的金屬酶，是清除超氧陰離子自由基對(duì)細(xì)胞損害的一種抗氧化酶，對(duì)機(jī)體的氧化與抗氧化平衡起著至關(guān)重要的作用，保護(hù)細(xì)胞免受損傷[3]。目前對(duì)于老老年高血壓合并陳舊性腦梗死患者血清SOD水平的研究不多，本研究針對(duì)此問(wèn)題進(jìn)行初步臨床探索，以期為老老年原發(fā)性高血壓合并腦梗死患者的臨床診治提供依據(jù)，從而改善臨床癥狀和心腦血管病預(yù)后。

1 臨床資料

1.1病例選擇 選擇2013年8月—2014年2月中國(guó)中醫(yī)科學(xué)院廣安門(mén)醫(yī)院住院患者73例，高血壓診斷標(biāo)準(zhǔn)根據(jù)《2010年中國(guó)高血壓指南》[4]規(guī)定：收縮壓(SBP)≥140mmHg(1mmHg=0.133kPa)和/或舒張壓(DBP)≥90mmHg為高血壓；其中159mmHg≥SBP≥140mmHg，99mmHg≥DBP≥90mmHg為1級(jí)高血壓；160mmHg≥SBP≥179mmHg，109≥DBP≥100mmHg為2級(jí)高血壓；SBP≥180mmHg，DBP≥110mmHg為3級(jí)高血壓；SBP≥140mmHg，DBP<90mmHg為單純收縮期高血壓。陳舊性腦梗死診斷均由螺旋CT或磁共振檢查證實(shí)[5]。其中男40例，女33例；年齡80～93(82.93±2.79)歲；高血壓病程1～41(12.13±10.87)年。排除繼發(fā)性高血壓、伴發(fā)急性腦血管病、高同型半胱氨酸血癥、嚴(yán)重肝硬化、血液系統(tǒng)疾病、急性心肌梗死、嚴(yán)重心功能不全、嚴(yán)重肝腎功能不全、嚴(yán)重感染以及免疫系統(tǒng)疾病患者。將患者按照是否合并腦梗死分成2組：合并腦梗死組41例，男22例，女19例；非合并腦梗死組32例，男18例，女14例。

1.2 方法

1.2.1SOD及常規(guī)生化指標(biāo)檢測(cè)方法 清晨，空腹12h，患者取坐位，使用血清標(biāo)本采集管，安靜狀態(tài)下采集靜脈血2.5mL，2h內(nèi)送檢。新鮮血液標(biāo)本經(jīng)3 000r/min15min離心后測(cè)SOD、三酰甘油(TG)、總膽固醇(TC)、高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)、血尿酸(UA)、血糖(GLU)、肌酐(Cr)、尿素氮(BUN)、谷丙轉(zhuǎn)氨酶(ALT)、谷草轉(zhuǎn)氨酶(AST)、高敏C反應(yīng)蛋白(hs-CRP)、脂蛋白A、總膽紅素，采用酶聯(lián)免疫吸附法，由日本YMPUSAU400全自動(dòng)生化分析儀測(cè)定。

1.2.2 動(dòng)態(tài)血壓檢測(cè)方法[6]動(dòng)態(tài)血壓采用美國(guó)偉倫公司生產(chǎn)的偉倫ABPM-6100動(dòng)態(tài)血壓監(jiān)測(cè)儀監(jiān)測(cè)。起止時(shí)間為8：00—次日8:00，測(cè)量間隔設(shè)為晝間(8:00—20：00)每30min1次，夜間(20：00—次日8：00)每60min1次，每次均記錄SBP、DBP、平均動(dòng)脈壓(MAP)、脈壓(PP)。夜間血壓下降幅度采用夜間血壓下降率表示，其中夜間血壓收縮壓下降率=(日間平均收縮壓-夜間平均收縮壓)/日間平均收縮壓×100%，夜間血壓舒張壓下降率=(日間平均舒張壓-夜間平均舒張壓)/日間平均舒張壓×100%；檢測(cè)時(shí)間≥22h，檢測(cè)結(jié)果有效數(shù)據(jù)必須達(dá)到80%以上，有效測(cè)量范圍為SBP60～260mmHg,DBP40～160mmHg。

1.2.3 體質(zhì)量指數(shù)(BMI)測(cè)量方法[7]根據(jù)《中國(guó)成人超重和肥胖預(yù)防控制指南》規(guī)定：BMI=體質(zhì)量/身高2(kg/m2)。在測(cè)量時(shí),受試者應(yīng)當(dāng)空腹,脫鞋,只穿輕薄的衣服,測(cè)量身高的量尺應(yīng)與地面垂直固定或貼在墻上,受試者直立,兩腳后跟并攏靠近量尺,并將兩肩及臀部也貼近量尺測(cè)量人員用一根直角尺放在受試者的頭頂,使直角的兩個(gè)邊一邊靠緊量尺，另一邊接近受試者的頭皮,讀取量尺上的讀數(shù),準(zhǔn)確至1mm；稱量體質(zhì)量，用經(jīng)過(guò)校正的杠桿型體重秤,受試者全身放松,直立在秤底盤(pán)的中部,讀取杠桿秤上的游標(biāo)位置,讀數(shù)準(zhǔn)確至0.1kg[8]。

1.2.4 血壓晨峰值的計(jì)算方法[9]起床后2h內(nèi)的平均值減去夜間睡眠時(shí)血壓最低值(包括最低值在內(nèi)的1h內(nèi)的平均值)。

2 結(jié) 果

2.12組患者一般臨床資料比較 老老年高血壓腦梗死組與非腦梗死組患者年齡、性別、BMI、飲酒、吸煙、家族史、高血壓病程、冠心病、糖尿病、血脂異?；疾∏闆r比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P均>0.05)；各組患者用藥情況、TC、TG、HDL-C、LDL-C、GLU、AST、ALT、UA、Cr、hs-CRP等生化指標(biāo)比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P均>0.05)。見(jiàn)表1。

表1 2組一般臨床資料及生化指標(biāo)比較

2.2 2組患者動(dòng)態(tài)血壓參數(shù)比較 老老年高血壓腦梗死組與非腦梗死組患者比較，全天收縮壓、全天舒張壓、白天收縮壓、白天舒張壓、夜間收縮壓、夜間舒張壓、全天脈壓、白天脈壓、夜間脈壓等動(dòng)態(tài)血壓參數(shù)比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P均>0.05)。見(jiàn)表2。

表2 2組患者動(dòng)態(tài)血壓參數(shù)比較

2.3 2組患者SOD比較 合并腦梗死組SOD(114.33±11.62)IU/L，非合并腦梗死組(124.76±13.33)IU/L，合并腦梗死組明顯低于非合并腦梗死組(P=0.003)。

2.4 老老年高血壓合并腦梗死與SOD相關(guān)性分析 將是否合并腦梗死與SOD為變量，進(jìn)行Spearman相關(guān)性分析，結(jié)果顯示，相關(guān)系數(shù)r=0.370,P=0.005,P<0.01，血清SOD與老老年高血壓是否合并腦梗死存在顯著相關(guān)性。

3 討 論

氧化應(yīng)激是破壞了體內(nèi)強(qiáng)氧化劑和抗氧化劑的平衡所導(dǎo)致的潛在傷害。氧化應(yīng)激由氧自由基引起，自由基是指最外層軌道上有未配對(duì)電子的原子、分子、離子或基團(tuán)，其化學(xué)活性高，不穩(wěn)定，具有較強(qiáng)的氧化能力[10]。研究顯示，缺血性腦卒中后存在氧化應(yīng)激[2]。大腦因耗氧量占全身的20%，含有較高濃度的離子，富含不飽和脂肪酸等原因，故較其他器官對(duì)氧化應(yīng)激的易感性更強(qiáng)[11]。氧自由基介導(dǎo)的連鎖反應(yīng)是腦梗死患者神經(jīng)損傷的重要原因，腦梗死后導(dǎo)致自由基的大量生成，促使腦細(xì)胞膜的脂質(zhì)過(guò)氧化，破壞腦細(xì)胞的結(jié)構(gòu)和產(chǎn)生微循環(huán)障礙[12]。

SOD是內(nèi)源性抗氧化酶，能快速而有效地滅活超氧陰離子,了解體內(nèi)SOD水平的變化對(duì)于判斷體內(nèi)自由基的產(chǎn)生與清除平衡狀態(tài)有著重要的意義[13]。研究顯示，SOD可以明顯減輕缺血-再灌注損傷對(duì)組織器官的損壞程度，通過(guò)歧化方式清除超氧陰離子，防止氧自由基對(duì)腦細(xì)胞損傷，減少缺血和再灌注時(shí)腦組織過(guò)氧化產(chǎn)物生成，能提高大腦皮質(zhì)耐低氧能力[14]。曲躍華等[12]用超氧化物歧化酶制劑治療60例急性腦梗死患者，與60例單用低分子右旋糖酐加胞二磷膽堿組進(jìn)行對(duì)比，觀察腦梗死患者神經(jīng)功能缺損程度與血漿內(nèi)皮素的變化，顯示治療組患者其神經(jīng)功能缺損程度的改善較對(duì)照組顯著，總有效率為90.0%，總顯效率56.6%，療效優(yōu)于對(duì)照組(分別為71.6%vs43.3%，P<0.05)。

本研究的結(jié)果顯示：老老年高血壓合并陳舊性腦梗死組與非腦梗死組患者比較，SOD值較低；且SOD與高血壓合并腦梗死有顯著相關(guān)性。說(shuō)明SOD在老老年高血壓患者腦梗死發(fā)病中具有重要的意義。研究表明，在腦梗死的預(yù)防和治療中，血壓的控制尤為重要，有效地降壓可以降低腦梗死的發(fā)病率[15]。本研究中，老老年高血壓合并腦梗死組與非合并腦梗死組血壓比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，可能的原因?yàn)?，該研究納入的患者均為住院患者，對(duì)于降壓藥物使用的依從性較好，血壓控制水平達(dá)標(biāo)，故2組未見(jiàn)差異。提示在管理好老老年高血壓合并腦梗死患者血壓的同時(shí)，對(duì)于SOD水平的監(jiān)測(cè)不容忽視。在患者可以耐受的情況下，應(yīng)用可以清除自由基的藥物，從而減輕腦細(xì)胞的過(guò)氧化反應(yīng)，預(yù)防腦梗死的發(fā)生。

本研究為橫斷面研究，樣本量相對(duì)較少，關(guān)于SOD對(duì)老老年高血壓合并陳舊性腦梗死患者的疾病預(yù)后及腦梗死復(fù)發(fā)的影響還不能夠得出結(jié)論，需要進(jìn)一步大規(guī)模、多中心的臨床觀察，及相關(guān)前瞻性研究。

[1] 石麗娜，尹建陽(yáng)，榮根滿. 老年高血壓腦梗死患者血清甲狀腺激素測(cè)定的臨床意義與前瞻性研究[J]. 中外醫(yī)學(xué)研究，2012,10(5)：35

[2]IsabelleM,MichelP,DominiqueL.Antioxidantstrategiesinthetreatmentofstroke[J].FreeRadicalBiologyandMedicine2005,39(4):492-443

[3] 胡平，吳耿偉，夏青,等.SOD模擬及其抗氧化和抗炎癥功能的研究進(jìn)展[J]. 化學(xué)進(jìn)展，2009,21(5)：873-879

[4] 劉力生. 中國(guó)高血壓防治指南2010[J]. 中華高血壓雜志,2011,19(8):703-743

[5] 國(guó)華，宋軍平. 不同年齡段腦梗死患者顱外頸動(dòng)脈粥樣硬化特點(diǎn)分析[J]. 南昌大學(xué)學(xué)報(bào):醫(yī)學(xué)版,2012,52(10):54-56

[6] 石潔, 杜柏, 商秀洋,等. 動(dòng)態(tài)脈壓與老老年原發(fā)性高血壓患者頸動(dòng)脈內(nèi)膜中膜厚度的相關(guān)性[J]. 中華高血壓雜志,2009,17(4):310-313

[7] 國(guó)際生命科學(xué)學(xué)會(huì)中國(guó)辦事處中國(guó)肥胖問(wèn)題工作組聯(lián)合數(shù)據(jù)匯總分析協(xié)作組. 中國(guó)成人體質(zhì)指數(shù)分類的推薦意見(jiàn)簡(jiǎn)介[J]. 中華預(yù)防醫(yī)學(xué)雜志，2001，35(5)：349-350

[8] 編委，中國(guó)成人超重和肥胖癥預(yù)防與控制指南[J]. 營(yíng)養(yǎng)學(xué)報(bào),2004,26(1):1-4

[9] 梁金排，茶春喜，羅仁. 血壓晨峰現(xiàn)象的研究進(jìn)展[J]. 中國(guó)心血管病研究，2013,11(4)：315-317

[10] 余榮環(huán). 氧自由基對(duì)肺血管的影響及其作用機(jī)制[J]. 國(guó)外醫(yī)學(xué)呼吸系統(tǒng)分冊(cè)，1994，14(1)：427

[11]DringenR.Metabolismandfunctionsofglutathioneinbrain[J].ProgNeurobiol,2000,62(6):649-671

[12] 曲躍華，于東明，趙凱冰,等. 超氧化物歧化酶制劑治療腦梗死的療效觀察[J]. 河南大學(xué)學(xué)報(bào)，2003,22(1)：6-8

[13] 王春娟，薛連璧. 缺血性腦卒中與NO、SOD關(guān)系研究進(jìn)展[J]. 腦與神經(jīng)疾病雜志，2007,15(5)：391-394

[14] 陳眷蓮.NO，SOD，MDA與缺血性腦血管病關(guān)系的研究[J]. 廣西醫(yī)科大學(xué)學(xué)報(bào)，2000，17(5)：835-836

[15] 陳潤(rùn)霞,柳立紅,陳武. 原發(fā)性高血壓伴腦梗死患者血壓特點(diǎn)分析[J]. 臨床內(nèi)科雜志，2010,27(10):711-712

楊傳華，E-mail:yangchuanhua@126.com

10.3969/j.issn.1008-8849.2015.23.016

R544.1；743.33 [文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] [文章編號(hào)] 1008-8849(2015)23-2555-03

1008-8849(2015)23-2555-03

B [文章編號(hào)] 1008-8849(2015)23-2555-03

2014-06-01