李 萍，王海波，趙金榮，周愛(ài)玲，李秀娟

(解放軍第260醫(yī)院，河北 石家莊 050041)

妊娠期肥胖患者血清脂肪因子水平變化的研究

李 萍，王海波，趙金榮，周愛(ài)玲，李秀娟

(解放軍第260醫(yī)院，河北 石家莊 050041)

目的 探討妊娠期肥胖患者血清脂肪因子水平變化及其影響因素。方法 將84例孕前體質(zhì)量指數(shù)(BMI)≥28kg/m2、孕期體質(zhì)量增加<20kg、無(wú)任何妊娠并發(fā)癥的孕婦作為孕前肥胖組，72例孕前BMI 18.5～23.9kg/m2、孕期體質(zhì)量增加>20kg、無(wú)任何妊娠并發(fā)癥的孕婦作為孕期肥胖組，94例孕前BMI 18.5～23.9kg/m2、孕期體質(zhì)量增加<20kg的健康孕婦作為正常對(duì)照組，測(cè)定并比較各組孕婦血清總膽固醇(TC)、三酰甘油(TG)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)、高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)、血清空腹胰島素(FINS)等生化指標(biāo)以及血清視黃醇結(jié)合蛋白-4(RBP-4)、脂聯(lián)素(APN)、腫瘤壞死因子-α(TNF-α)、內(nèi)脂素(VF)等水平的差異。結(jié)果 孕期肥胖組TG、FINS、胰島素抵抗指數(shù)(HOMA-IR)、TNF-α和VF水平均高于孕前肥胖組和正常對(duì)照組(P均<0.05)，而HDL-C、LDL-C和APN水平均低于孕前肥胖組和正常對(duì)照組(P均<0.05)；孕前肥胖組TG、FINS和HOMA-IR水平均高于正常對(duì)照組(P均<0.05)，而HDL-C水平與正常對(duì)照組比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；孕前肥胖組和孕期肥胖組RBP-4水平均高于正常對(duì)照組(P均<0.05)。血清TNF-α水平與孕前BMI、TG、FINS和HOMA-IR呈正相關(guān)，APN水平與FINS、HOMA-IR和HDL-C呈負(fù)相關(guān)，RBP-4水平與BMI、FINS和HOMA-IR呈正相關(guān)，VF水平與BMI、FINS和HOMA-IR呈正相關(guān)。結(jié)論 妊娠期肥胖與TNF-α、RBP-4、VF、APN等脂肪因子存在重要聯(lián)系，妊娠期肥胖婦女TNF-α、RBP-4和VF水平上升，APN水平下降，這些因子參與肥胖的發(fā)生。

妊娠；肥胖；血清脂肪因子

隨著我國(guó)人民生活水平的提高及飲食結(jié)構(gòu)和生活模式的變化，孕婦孕期體質(zhì)量增長(zhǎng)過(guò)多、過(guò)快的現(xiàn)象越來(lái)越嚴(yán)重，導(dǎo)致孕婦妊娠期肥胖發(fā)生率增高，而孕婦肥胖與眾多內(nèi)科綜合征相關(guān)，對(duì)母嬰均有不利影響，被認(rèn)定是一種高危狀態(tài)[1]。分析其原因可能與單純性肥胖孕婦血清內(nèi)的脂肪因子的表達(dá)水平不同有關(guān)[2-3]。為了探究孕婦血清脂肪因子表達(dá)水平與患者肥胖之間的具體聯(lián)系，筆者選取2010年6月—2012年6月在我院分娩的孕婦臨床資料進(jìn)行了相關(guān)研究，現(xiàn)將結(jié)果報(bào)道如下。

1 臨床資料

1.1一般資料 選取上述時(shí)期在我院分娩的孕婦250例，均為漢族單胎妊娠，孕婦及家屬知情同意，并能積極配合本研究。排除既往有高血壓、糖尿病病史者,有肝腎等全身性疾病者,妊娠期高血壓者。其中84例孕前體質(zhì)量指數(shù)(BMI)≥28kg/m2、孕期體質(zhì)量增加<20kg、無(wú)任何妊娠并發(fā)癥的孕婦作為孕前肥胖組；72例孕前BMI 18.5～23.9kg/m2、孕期體質(zhì)量增加>20kg、無(wú)任何妊娠并發(fā)癥的孕婦作為孕期肥胖組；94例孕前BMI 18.5～23.9kg/m2、孕期體質(zhì)量增加<20kg的正常健康孕婦作為正常對(duì)照組。3組孕婦年齡、孕周、孕次、產(chǎn)次等情況比較差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P均>0.05)，具有可比性。見(jiàn)表1。

1.2 檢測(cè)指標(biāo) 采集各組孕婦空腹8～12h后靜脈血，測(cè)定血清總膽固醇(TC)、三酰甘油(TG)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)、高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)、血清空腹胰島素(FINS)、空腹血糖(FBG)以及包括血清視黃醇結(jié)合蛋白-4(RBP-4)、脂聯(lián)素(APN)、腫瘤壞死因子-α(TNF-α)、內(nèi)脂素(VF)等脂肪因子水平。計(jì)算胰島素抵抗指數(shù) (HOMA-IR)，HOMA-IR=FBG×FINS/22.5。

表1 3組孕婦一般情況比較

2 結(jié) 果

2.1各組孕婦生化指標(biāo)比較 孕期肥胖組TG、FINS、FBG和HOMA-IR水平均高于孕前肥胖組及正常對(duì)照組(P均<0.05)，而HDL-C和LDL-C水平均低于孕前肥胖組及正常對(duì)照組(P均<0.05)；孕前肥胖組TG、FINS和HOMA-IR水平高于正常對(duì)照組(P均<0.05)，而HDL-C和FBG水平與正常對(duì)照組比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P均>0.05)。見(jiàn)表2。

表2 各組孕婦生化指標(biāo)比較

注：①與正常對(duì)照組比較，P<0.05；②與孕期肥胖組比較，P<0.05。

2.2 各組孕婦血清脂肪因子水平比較 孕期肥胖組TNF-α和VF水平高于孕前肥胖組及正常對(duì)照組(P均<0.05)，而APN低于孕前肥胖組及正常對(duì)照組(P均<0.05)；孕前肥胖組TNF-α及VF水平高于正常對(duì)照組(P均<0.05)，APN水平低于正常對(duì)照組(P<0.05)；孕期肥胖組與孕前肥胖組RBP-4水平均高于正常對(duì)照組(P均<0.05)，而孕期肥胖組與孕前肥胖組RBP-4水平比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。見(jiàn)表3。

表3 各組孕婦血清脂肪因子水平比較

注：①與正常對(duì)照組比較，P<0.05；②與孕期肥胖組比較，P<0.05。

2.3 相關(guān)性分析 血清TNF-α水平與孕前BMI、TG、FINS和HOMA-IR呈顯著正相關(guān)(P均<0.05)，APN水平與FINS、HOMA-IR和HDL-C呈顯著負(fù)相關(guān)(P均<0.05)，RBP-4水平與孕前BMI、FINS和HOMA-IR呈顯著正相關(guān)(P均<0.05)，VF水平與孕前BMI、FINS和HOMA-IR呈顯著正相關(guān)(P均<0.05)。見(jiàn)表4。

表4 血清脂肪因子與臨床指標(biāo)相關(guān)性分析

3 討 論

孕婦孕期體質(zhì)量監(jiān)測(cè)一直是孕期保健的重要內(nèi)容之一。妊娠期孕婦肥胖與孕婦營(yíng)養(yǎng)和熱量攝入過(guò)量、挑食厭食、缺乏鍛煉有關(guān)。妊娠肥胖孕婦體質(zhì)量可能高于原水平的20%以上，這對(duì)孕婦生活質(zhì)量具有極大負(fù)面影響，甚至可能導(dǎo)致胎兒異常發(fā)育等嚴(yán)重后果[4]。目前的孕婦肥胖分為孕前期體質(zhì)量增長(zhǎng)過(guò)量及孕期體質(zhì)量增長(zhǎng)過(guò)量，胰島素抵抗是妊娠糖尿病、妊娠肥胖等疾病的重要病理生理基礎(chǔ)[5-6]。本研究表明無(wú)論孕期肥胖與否，肥胖孕婦HOMA-IR均高于正常孕婦，提示肥胖孕婦體內(nèi)也有一定程度的胰島素抵抗，肥胖可能是一種過(guò)渡階段，這類(lèi)孕婦以后發(fā)生糖耐量異常、高血壓、糖尿病等代謝性疾病的危險(xiǎn)可能增加。肥胖是引發(fā)胰島素抵抗的主要原因。而肥胖者脂肪組織生成的多種脂肪細(xì)胞因子包括TNF-α、RBP-4和VF水平上升，APN水平下降，這些因子在這一病變過(guò)程起著重要作用，參與了肥胖的發(fā)生。

TNF-α是脂肪代謝過(guò)程的重要調(diào)節(jié)物之一，是胰島素抵抗的候選分子之一，該物質(zhì)于人體肥胖時(shí)高表達(dá)，并隨患者體質(zhì)量下降而下降。TNF-α可通過(guò)抑制脂肪及肌肉細(xì)胞膜上的葡萄糖轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白活性，抑制脂肪細(xì)胞內(nèi)依靠胰島素刺激的糖的攝取，增加游離脂肪酸含量及肝糖等方式參與糖尿病胰島素抵抗病變過(guò)程中[7]。本研究結(jié)果顯示孕期肥胖孕婦TNF-α水平顯著高于孕前肥胖孕婦及正常孕婦，且血清TNF-α水平與孕前BMI、TG、FINS和HOMA-IR呈正相關(guān)，這表明TNF-α是胰島素抵抗的重要參與物質(zhì)。

APN是脂肪組織分泌的一種特異性多肽，該物質(zhì)具有刺激葡萄糖利用，增加脂肪酸氧化，促進(jìn)肌細(xì)胞脂肪β氧化，抑制TNF-α生成，最終降低肝及骨骼胰島素抵抗率作用[8]。本研究發(fā)現(xiàn)孕期肥胖孕婦APN表達(dá)最低，孕前肥胖孕婦次之，正常健康孕婦最高，且患者APN水平與FINS和HOMA-IR呈明顯負(fù)相關(guān)，提示APN低水平與FINS和HOMA-IR等高水平在肥胖發(fā)生發(fā)展中可能存在協(xié)同效用。

RBP-4是近幾年發(fā)現(xiàn)的一種脂肪因子，主要是肝臟合成的一種運(yùn)轉(zhuǎn)蛋白，其次在脂肪組織表達(dá)。小鼠實(shí)驗(yàn)顯示，RBP-4基因過(guò)度表達(dá)可誘發(fā)胰島素抵抗，且RBP-4基因缺失時(shí)，小鼠將出現(xiàn)胰島素敏感度增高情況，小時(shí)體內(nèi)RBP-4基因過(guò)度表達(dá)可引起胰島素抵抗，RBP-4水平升高與肥胖及代謝綜合征的組成要素相關(guān)。本研究發(fā)現(xiàn)孕期肥胖孕婦和孕前肥胖孕婦RBP-4水平均高于正常孕婦，且RBP-4水平與BMI、FINS和HOMA-IR呈明顯正相關(guān)，提示RBP-4高表達(dá)是孕期肥胖發(fā)生、發(fā)展的重要機(jī)制。

VF是源于肝臟的一種新型脂肪因子，其可調(diào)節(jié)外周胰島素敏感度。VF還可在胰島素敏感性不利的情況下促人體脂肪生成、積蓄，進(jìn)而導(dǎo)致患者出現(xiàn)肥胖癥狀。本研究發(fā)現(xiàn)孕期肥胖孕婦VF水平最高，孕前肥胖孕婦次之，正常孕婦最低，且患者VF水平與BMI、FINS和HOMA-IR呈明顯正相關(guān)，提示VF是肥胖的重要參與物。

綜上所述，妊娠肥胖與TNF-α 、RBP-4、VF、APN等脂肪因子存在重要聯(lián)系，深入研究妊娠期肥胖，找出早期預(yù)測(cè)妊娠期肥胖發(fā)病的因子，進(jìn)行早期干預(yù)，這對(duì)改善母兒圍生結(jié)局有重要臨床意義。

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Study on the changes of serum levels of adipocytokines in pregnancy women with obesity

LI Ping, WANG Haibo, ZHAO Jinrong, ZHOU Ailing, LI Xiujuan

(The 260th Hospital of PLA, Shijiazhuang 050041, Hebei, China)

Objective It is to investigate the changes and influence factors of serum levels of adipocytokines in pregnancy women with obesity.Methods 84pregnancy women with BMI≥28kg/m2before pregnancy, body weight increase<20kg during pregnancy, without any complications of pregnancy were selected as pre-pregnancy obesity group,72cases with BMI 18.5-23.9kg/m2before pregnancy, body weight increase>20kg during pregnancy without any complications of pregnancy were selected as pregnancy obesity group, 94cases of healthy pregnancy women with BMI18.5-23.9kg/m2,body weight increase<20kg during pregnancy as normal group,the differences in the levels of biochemical indexes such as serum TC, TG, LDL-C, HDL-C, FINS and adipocytokines such as serum RBP-4, APN, TNF-α and VF among the three groups were compared.Results The levels of TG, FINS, HOMA-IR, TNF-α and VF were higher while the levels of HDL-C, LDL-C and APN were lower in pregnancy obesity group than those in pre-pregnancy obesity group and normal group (P<0.05).The levels of serum TG, FINS and HOMA-IR in pre-pregnancy obesity group were higher than those in normal group, but there was no significant difference in HDL-C level between the two groups.The levels of RBP-4in pre-pregnancy obesity group and pregnancy obesity group were both higher than that in normal group (P<0.05).The level of serum TNF-α was positive related with BMI, TG, FINS and HOMA-IR before pregnancy, and that of APN was negative related with FINS, HOMA-IR and HDL-C, the level of RBP-4was positive related with BMI, FINS and HOMA-IR, that of VF was positive related with BMI, FINS and HOMA-IR.Conclusion Pregnancy obesity has close relationship with adipocytokines TNF-α,RBP-4, VF and APN.

pregnancy; obesity; serum adipocytokines

李萍，女，主治醫(yī)師，碩士，主要從事子宮內(nèi)膜異位癥的研究。

王海波，E-mail:xiaorulao@126.com

10.3969/j.issn.1008-8849.2015.17.009

R714.14

A

1008-8849(2015)17-1852-03

2015-02-10