楊 瑩,肖永剛，吳 楠

(1. 河北省唐山市人民醫(yī)院,河北 唐山 063000；2. 河北省唐山市中醫(yī)醫(yī)院，河北 唐山 063000)

柴胡桂枝湯聯(lián)合125I介入治療對前列腺癌患者生活質(zhì)量和總生存率的影響

楊 瑩1,肖永剛2，吳 楠2

(1. 河北省唐山市人民醫(yī)院,河北 唐山 063000；2. 河北省唐山市中醫(yī)醫(yī)院，河北 唐山 063000)

目的 探討柴胡桂枝湯聯(lián)合125I介入治療對前列腺癌患者生活質(zhì)量和總生存率的影響。方法 將116例前列腺癌患者隨機分為2組，對照組58例采用125I介入治療，觀察組58例采用柴胡桂枝湯聯(lián)合125I介入治療，采用生活質(zhì)量綜合評定問卷(GQOL-74)評定患者的生活質(zhì)量，比較2組患者5年生存情況、免疫指標的改變情況及并發(fā)癥情況。結(jié)果 治療后2組患者生活質(zhì)量評分(心理功能、物質(zhì)生活、軀體功能、社會功能、總體評分)及干擾素γ、白細胞介素-2水平均顯著增加(P均<0.05)，而前列腺特異抗原、CD4+CD25+Foxp3、血管內(nèi)皮生長因子、轉(zhuǎn)化生長因子β1水平均顯著降低(P均<0.05)。觀察組生活質(zhì)量評分、1,2,3,4,5年生存率、干擾素γ及白細胞介素-2均明顯高于對照組(P均<0.05)，前列腺特異抗原、CD4+CD25+Foxp3、血管內(nèi)皮生長因子、轉(zhuǎn)化生長因子β1及并發(fā)癥發(fā)生率均明顯低于對照組(P均<0.05)。結(jié)論 柴胡桂枝湯聯(lián)合125I介入是治療前列腺癌的有效治療方法，可顯著提高患者的生活質(zhì)量和總生存率，明顯改善機體相關(guān)的免疫指標，并發(fā)癥少且安全性高，值得臨床推廣使用。

柴胡桂枝湯；125I介入治療；前列腺癌；生活質(zhì)量；總生存率

前列腺癌是臨床較為常見的一種泌尿系腫瘤，是男性癌死亡的主要原因之一，好發(fā)于老年人[1]，其發(fā)病率隨年齡增長而增加。前列腺癌早期可采用手術(shù)治療和局部放療[2]，晚期可采用化療和內(nèi)分泌治療[3]。由于前列腺癌早期無明顯的臨床病癥，多數(shù)患者確診時已為中晚期，失去了最佳的手術(shù)治療時機。研究表明，中藥可提高機體免疫力，具有較好的抗癌作用[4]。125I介入治療前列腺癌也具有較好的臨床效果[5]，且不良反應少，已成為治療前列腺癌的常用方法。為了探討柴胡桂枝湯聯(lián)合125I介入治療對改善前列腺癌患者生活質(zhì)量和總生存率的影響，筆者進行了相關(guān)研究，現(xiàn)將結(jié)果報道如下。

1 臨床資料

1.1 一般資料 選取唐山市人民醫(yī)院2006年10月—2009年10月診治的前列腺癌患者116例，均符合中華人民共和國衛(wèi)生部醫(yī)政司頒布《中國常見惡性腫瘤診治規(guī)范》中相關(guān)疾病的診斷標準[6]，經(jīng)病理組織學檢查或細胞學檢查確診，排除患有其他心肺疾病、肝腎疾病、血液性疾病、免疫性疾病、感染性疾病、精神疾病的患者，同時排除病情危重、卡氏評分低于40分的患者。采用隨機數(shù)字表法分為2組：對照組58例，年齡54～75(66.4±5.1)歲；體質(zhì)量41～69(53.7±6.2)kg；病程6～49(12.7±4.3)個月；病理診斷為腺癌54例、腺鱗癌3例、未分化癌1例；美國癌癥聯(lián)合委員會(AJCC)TNM分期標準[7]為T3～4NOMlb期31例,T3～4NXMlc期27例。觀察組58例，年齡55～77(66.7±4.9)歲;體質(zhì)量40～71(54.0±5.8)kg;病程為5～51(12.9±6.2)個月;病理診斷為腺癌52例、腺鱗癌4例、未分化癌5例；臨床T3～4NOMlb期30例，T3～4NXMlc期28例。2組年齡、病程、體質(zhì)量、病理診斷、臨床分期等差異均無統(tǒng)計學意義(P均>0.05)，具有可比性。此次研究已取得患者及家屬同意，且經(jīng)醫(yī)院倫理委員會通過。

1.2 方法 對照組采用125I介入治療。行常規(guī)CT檢查后，取影像學資料，輸入計算機劑量優(yōu)化系統(tǒng)，計算所需粒子數(shù)目與位置，制定粒子治療計劃，材料為鈦合金密封125I粒子，購自中國原子能科學研究院，半衰期為59.43 d，能量27～35 KeV。給予患者連續(xù)硬膜外阻滯麻醉，取下腹正中切口，于恥骨上打開膀胱，植入計算好的粒子數(shù)目，確定位置。直視狀態(tài)下將前列腺分為3～4個區(qū)，每區(qū)取3～5個點，術(shù)者左手示指于患者肛門中引導，右手將細針刺入前列腺，肛指感覺到穿刺針達到直腸壁時停止，記錄深度，退出穿刺針1.5 cm，植入第1個放射性粒子，以后每退針1.5 cm植入1個粒子，種植完畢后檢查有無活動性出血和粒子丟失，留置膀胱造瘺管后可結(jié)束手術(shù)。觀察組患者采用柴胡桂枝湯聯(lián)合125I介入治療。125I介入治療的方法同對照組。柴胡桂枝湯組方：黃芩15 g、柴胡15 g、黨參10 g、生姜10 g、法半夏10 g、大棗15 g、桂枝10 g、炙甘草6 g、杭芍10 g。1劑/d，分2次服用，5 d為1個療程，連續(xù)用藥2～3個療程。

1.3 觀察指標 觀察治療前后的生活質(zhì)量評分(心理功能、物質(zhì)生活、軀體功能、社會功能、總體評分)、1～5年內(nèi)生存情況、治療前后免疫指標的改變情況(前列腺特異抗原、CD4+CD25+Foxp3、血管內(nèi)皮生長因子、轉(zhuǎn)化生長因子β1、干擾素-γ、白細胞介素-2)及并發(fā)癥情況。生活質(zhì)量評定參照文獻[8]方法采用生活質(zhì)量綜合評定問卷(GQOL-74)進行評定，內(nèi)容包括心理功能、物質(zhì)生活、軀體功能、社會功能、總體評分，每個條目進行分別計分，滿分為100分，分數(shù)越高，生活質(zhì)量越好。

2 結(jié) 果

2.1 2組治療前后生活質(zhì)量評分比較 治療后，2組生活質(zhì)量評分(心理功能、物質(zhì)生活、軀體功能、社會功能、總體評分)均顯著增加(P均<0.05),且觀察組明顯高于對照組(P均<0.05)。見表1。

表1 2組治療前后生活質(zhì)量評分比較分)

注：①與對照組比較，P<0.05。

2.2 2組生存情況比較 觀察組1，2，3，4，5年生存率均明顯高于對照組(P均<0.05)。見表2。

表2 2組生存情況比較 例(%)

2.3 2組治療前后免疫指標比較 治療后，2組患者前列腺特異抗原、CD4+CD25+Foxp3、血管內(nèi)皮生長因子、轉(zhuǎn)化生長因子β1均顯著降低(P均<0.05)，而干擾素-γ、白細胞介素-2均顯著增加(P均<0.05),而觀察組上述指標改善情況均優(yōu)于對照組(P均<0.05)。見表3。

2.4 2組并發(fā)癥情況比較 觀察組患者并發(fā)癥發(fā)生率明顯低于對照組(P<0.05)。見表4。

表3 2組治療前后免疫指標比較

注：①與對照組比較，P<0.05。

3 討 論

前列腺癌是發(fā)生于男性前列腺組織中的惡性腫瘤，是前列腺腺泡細胞異常無序生長的結(jié)果。近年來，隨著人們生活水平的提高和人口老齡化的進展，老年人成為了前列腺癌的高發(fā)人群[9]，其發(fā)病率也呈現(xiàn)出逐年升高的態(tài)勢[10]，嚴重威脅著公眾的身體健康，也明顯影響著患者的預后。前列腺癌的確切病因至今尚未明確，可能與基因的改變相關(guān)[11]。目前臨床治療前列腺癌的方法有多種，前列腺癌早期可采用手術(shù)治療和局部放療[12]，晚期可采用化療和內(nèi)分泌治療[13]。在前列腺癌的早期，由于腫瘤局限大多數(shù)前列腺癌患者無明顯癥狀，難以有效發(fā)現(xiàn)。隨著腫瘤不斷發(fā)展，前列腺癌將會出現(xiàn)多種不同癥狀，等到確診時多已發(fā)展到中晚期，此時已失去了最佳的手術(shù)治療時機，轉(zhuǎn)而選擇中藥治療和125I介入治療。

表4 2組并發(fā)癥情況比較 例(%)

注：①與對照組比較，2=4.833，P=0.028。

125I介入治療前列腺癌的效果較好[14]，其工作原理：釋放射線可以對DNA鏈進行直接破壞，還可以對機體水分子產(chǎn)生明顯的電離作用，產(chǎn)生自由基，與周圍的生物大分子進行相互作用，造成組織損傷。在腫瘤的生長過程中，只有小部分腫瘤細胞是處于繁殖期的，給予射線照射后，腫瘤細胞的繁殖能力會大幅降低，但處于非分裂狀態(tài)的腫瘤細胞對射線并不敏感。給予患者長時間低劑量照射可對腫瘤細胞造成一種持續(xù)干預，從而抑制腫瘤細胞生長，達到治療疾病的目的。治療前，給予患者常規(guī)CT檢查，計算合適的粒子數(shù)和位置，可顯著提高放射性粒子對腫瘤的放射劑量，還能減少周圍的正常組織的高劑量體積，有助于提高臨床治療效果，降低并發(fā)癥的發(fā)生風險。

中醫(yī)認為，前列腺癌屬于“盜汗”“自汗”范疇，是由于機體肝腎不足、疏泄失常、氣機郁滯、陰陽失調(diào)而造成的，患者多表現(xiàn)為面紅潮熱、急躁易怒、烘熱汗出、頭暈目眩、失眠易驚等，其病機可定性為樞機不轉(zhuǎn)和陰陽營衛(wèi)失調(diào)。對癥用藥治療時，要調(diào)理氣機、平衡陰陽、調(diào)和營衛(wèi)。柴胡桂枝湯是小柴胡湯和桂枝湯的合方，其中小柴胡湯可和解少陽樞機，桂枝湯可外和營衛(wèi)。小柴胡湯具有和解少陽、疏肝理氣、清熱、調(diào)理情志的效果，桂枝湯具有調(diào)和營衛(wèi)、解肌祛風、調(diào)和氣血、調(diào)理陰陽的功效，二者合用可以調(diào)和臟腑氣血，使得陰陽調(diào)和。經(jīng)對癥治療后，可使得肝氣條達、少陽樞機運轉(zhuǎn)、郁于半表半里的邪熱去除。本研究結(jié)果表明，柴胡桂枝湯聯(lián)合125I介入治療效果顯著，可大幅提升前列腺癌患者的生活質(zhì)量及前列腺癌患者的總生存率。

很多前列腺癌患者存在不同程度的免疫功能低下，使得腫瘤細胞的釋放明顯加快，可溶性抗原和免疫抑制因子促進了患者抑制性細胞的繁殖，抑制了T輔助細胞、T殺傷細胞、NK細胞的發(fā)育，使得T細胞對腫瘤細胞的毒害作用降低，造成免疫細胞無法正常識別和殺滅腫瘤細胞。免疫抑制細胞被激活后，可通過相互作用釋放轉(zhuǎn)化生長因子β1和白細胞介素-10，對機體局部的免疫反應產(chǎn)生抑制效果，而血管內(nèi)皮生長因子和轉(zhuǎn)化生長因子β1作為重要的免疫抑制因子，也會促進腫瘤內(nèi)血管的生產(chǎn)，加速侵襲和轉(zhuǎn)移，其中血管內(nèi)皮生長因子可干擾樹突狀細胞的成熟，而轉(zhuǎn)化生長因子β1能抑制T細胞的應答與活化。白細胞介素-2和干擾素γ可有效增強殺傷性效應細胞的毒害作用，機體內(nèi)含量越高，對腫瘤細胞的毒殺效果越明顯。本研究結(jié)果表明，柴胡桂枝湯聯(lián)合125I介入治療后，前列腺癌患者體內(nèi)的前列腺特異抗原、CD4+CD25+Foxp3、血管內(nèi)皮生長因子、轉(zhuǎn)化生長因子β1均顯著降低，而干擾素γ、白細胞介素-2均顯著增加，說明機體的免疫功能得到了大幅提升，有助于抑制腫瘤細胞的生長。同時柴胡桂枝湯聯(lián)合125I介入治療是安全有效的，并發(fā)癥較少。

綜上所述，柴胡桂枝湯聯(lián)合125I介入治療是前列腺癌的有效治療方法，可顯著提高患者的生活質(zhì)量和總生存率，明顯改善機體相關(guān)的免疫指標，并發(fā)癥少且安全性高，值得臨床推廣使用。

[1] 許潑實,周瑞錦,趙靜. microRNA在老年前列腺癌患者組織和血清中表達的變化及其相關(guān)性[J]. 中國老年學雜志,2012,32(12):2482-2484

[2] 王慕文,蔣偉. 磁共振引導下近距離部分放療治療較低風險前列腺癌的研究進展:局部放療的指征[J/CD]. 泌尿外科雜志：電子版,2012,4(4):60-61

[3] 吳瑜璇,祝宇,芮文斌. 前列腺癌手術(shù)去勢后間斷性雄激素阻斷內(nèi)分泌治療策略[J]. 現(xiàn)代泌尿生殖腫瘤雜志,2010,2(3):178-180

[4] 劉浩,劉碩,王輝. 健脾益腎顆粒對前列腺癌去勢術(shù)后患者生活質(zhì)量及免疫功能的影響[J]. 中國中醫(yī)藥信息雜志,2012,19(6):77-78

[5] 王啟林,李瑞乾,張國穎,等. 經(jīng)直腸超聲引導下125碘粒子植入治療前列腺癌并發(fā)癥分析[J]. 海南醫(yī)學院學報,2012,18(3):368-372

[6] 中華人民共和國衛(wèi)生部醫(yī)政司. 中國常見惡性腫瘤診治規(guī)范[M]. 2版. 北京:北京醫(yī)科大學出版社,1992:30

[7] 格林尼,佩基,弗萊明,等. 美國AJCC癌癥分期手冊[M]. 6版. 毛偉征,譯. 沈陽:遼寧科學技術(shù)出版社,2002:323-325

[8] 劉慧. 惡性腫瘤患者臨終生活質(zhì)量人性化護理應用臨床效果觀察[J]. 中國社區(qū)醫(yī)師：醫(yī)學專業(yè),2013,15(5):330-331

[9] 徐昆,司全金. 老年前列腺癌去勢患者性激素水平變化及動脈粥樣硬化危險因素分析[J]. 中國應用生理學雜志,2013,29(4):368-375

[10] 祝宇. 老年前列腺癌診治的若干進展[J]. 上海醫(yī)藥,2012,33(22):8-10

[11] 崔泳,史軼超,沈華,等. 1667例漢族前列腺癌人群前列腺癌易感性基因多態(tài)性驗證分析[J]. 中華男科學雜志,2012,18(12):1069-1074

[12] 賀大林,李磊. 根治性放療和根治性手術(shù)對于早期前列腺癌孰優(yōu)孰劣[J]. 現(xiàn)代泌尿外科雜志,2013,18(4):394-394

[13] 王家武,姜慶,樊曉棟. 新輔助內(nèi)分泌聯(lián)合治療與單純根治性手術(shù)對前列腺癌預后和療效的Meta分析[J]. 第三軍醫(yī)大學學報,2011,33(13):1388-1391

[14] 馬陽日,張潔祥,李晨,等. 碘粒子125I永久植入治療前列腺癌21例療效觀[J]. 中國煤炭工業(yè)醫(yī)學雜志,2012,15(10):1556-1557

10.3969/j.issn.1008-8849.2015.21.015

R737.25

B

1008-8849(2015)21-2324-03

2014-10-15