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        潰瘍性結腸炎患者中sTM、PC及fPS水平變化的臨床觀察

        2015-02-01 02:55:46趙孝文張承順劉曉昌
        安徽醫(yī)藥 2015年11期

        盛 超,趙孝文,張承順,丁 浩,劉曉昌,韓 瑋,梅 俏

        (1.合肥市第三人民醫(yī)院消化內(nèi)科;2.安徽醫(yī)科大學第一附屬醫(yī)院消化內(nèi)科,安徽 合肥 230022)

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        潰瘍性結腸炎患者中sTM、PC及fPS水平變化的臨床觀察

        盛超1,趙孝文2,張承順1,丁浩2,劉曉昌2,韓瑋2,梅俏2

        (1.合肥市第三人民醫(yī)院消化內(nèi)科;2.安徽醫(yī)科大學第一附屬醫(yī)院消化內(nèi)科,安徽 合肥230022)

        摘要:目的探討潰瘍性結腸炎患者中血漿蛋白C(protein C,PC)、血栓調節(jié)蛋白(soluble thrombomodulin,sTM)、游離蛋白S(free protein S,fPS)的水平變化及其臨床意義。方法收集78例潰瘍性結腸炎患者臨床資料,采用ELISA方法檢測潰瘍性結腸炎患者中sTM、PC和fPS水平,進行臨床關聯(lián)分析,以30例健康體檢者為對照組。結果潰瘍性結腸炎患者中sTM和fPS水平顯著高于對照組(18.89±1.14) μg·L-1vs (10.28±5.03)μg·L-1, (3.69±1.51)μg·L-1vs (1.67±0.39)μg·L-1,P均<0.01,PC水平高于對照組,但差異無統(tǒng)計學意義。不同臨床特征情況下,sTM水平在活動期顯著高于緩解期(19.29±11.47)μg·L-1vs (5.60±1.06)μg·L-1,P=0.04);重度活動期患者sTM水平顯著高于輕、中度活動期(24.33±13.10)μg·L-1vs (16.35±9.68)μg·L-1,(24.33±13.1)μg·L-1vs (16.78±9.71)μg·L-1,P均<0.05)。結論潰瘍性結腸炎患者中sTM和fPS水平增高,sTM水平與潰瘍性結腸炎病變活動有關。

        關鍵詞:潰瘍性結腸炎;蛋白C;血栓調節(jié)蛋白;游離蛋白S

        潰瘍性結腸炎(ulcerative colitis, UC)是慢性非特異性結腸炎癥性病變。UC患者可能具有高凝狀態(tài)改變,可出現(xiàn)血栓栓塞等并發(fā)癥[1-3]。機體內(nèi)高凝狀態(tài)的改變多伴有蛋白C途徑中sTM、PC和fPS水平的變化。因此,本研究通過檢測UC患者中血漿sTM、PC和fPS水平和臨床關聯(lián)分析,探討UC患者中蛋白C途徑相關因素的改變,為臨床防治UC患者血栓形成提供理論依據(jù)。

        1材料與方法

        1.1材料2012年8月—2014年5月在安徽醫(yī)科大學第一附屬醫(yī)院住院78例UC患者,男47例,女31例,年齡18~80歲,按臨床癥狀、內(nèi)鏡表現(xiàn)、放射學及組織學特征進行診斷[4]。根據(jù)蒙特利爾標準將UC分為直腸炎、左半結腸炎及廣泛結腸炎[5]。對照組為30例健康體檢者,男18例,女12例,年齡18~78歲。排除妊娠、既往血栓史、肝硬化、腎功能不全、癌癥、糖尿病及近3月服用抗凝藥、避孕藥、皮質激素者[6]。兩組年齡、性別差異無統(tǒng)計學意義。

        1.2檢測方法取清晨靜脈血置于EDTA抗凝管中,離心(3 000 r·min-1,10 min),取血漿分裝于EP管-80℃保存待測。PC、sTM、fPS水平采用ELISA方法檢測(武漢新啟迪生物科技有限公司提供),檢測方法按試劑盒說明書進行。

        1.3統(tǒng)計學方法使用SPSS17.0統(tǒng)計軟件進行統(tǒng)計學處理。對兩組計量資料以均數(shù)±標準差表示,各組均衡性采用方差齊性檢驗,兩組間計量資料的比較采用t檢驗。P<0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

        2結果

        2.1 UC患者血漿中sTM、fPS、PC水平的檢測UC組患者血漿中sTM、fPS水平均顯著升高,與對照組比較差異有統(tǒng)計學意義(P<0.01),PC水平高于對照組,但差異無統(tǒng)計學意義(P=0.27)。見表1。

        表1 UC患者中sTM、fPS、PC水平的改變

        注:與對照組相比,UC組sTM、fPS水平顯著升高,P均<0.01;PC水平有所升高,但差異無統(tǒng)計學意義,P=0.27。

        2.2UC患者中不同臨床特征時sTM、fPS、PC水平的檢測UC患者中根據(jù)不同病變范圍分為廣泛結腸炎組43例,左半結腸炎組11例,直腸炎組24例,三組中兩兩比較,差異均無統(tǒng)計學意義;根據(jù)疾病活動程度,分為輕度、中度和重度,三組中兩兩比較,sTM水平在重度活動時顯著高于輕度、中度活動期患者,差異有統(tǒng)計學意義(P分別為0.03、0.02),fPS、PC在輕度、中度、重度患者中相互比較,差異均無統(tǒng)計學意義;活動期與緩解期患者比較,sTM水平顯著升高,差異有統(tǒng)計學意義(P=0.04),fPS、PC在活動期與緩解期患者中比較,差異無統(tǒng)計學意義。提示sTM水平的高低可能作為評估疾病活動程度的指標。見表2。

        3討論

        潰瘍性結腸炎是慢性非特異性結腸炎癥,并發(fā)血栓栓塞風險顯著增加[6],血栓發(fā)生率一般為1%~8%[7-9]。UC患者中血栓形成機制未完全明確,Souto JC等[10]研究表明UC患者血栓形成與體內(nèi)高凝狀態(tài)有關,趙金滿等[11]研究表明,UC患者處于明顯的血栓前狀態(tài),可能與多種因素引起的止血、凝血和抗凝系統(tǒng)失調的病理過程有關。

        正常情況下,體內(nèi)存在三種抗凝系統(tǒng),分別為蛋白C抗凝途徑、組織因子途徑抑制物及肝素-抗凝系統(tǒng),蛋白C抗凝途徑是體內(nèi)主要的抗凝系統(tǒng)[12],由血栓調節(jié)蛋白(TM)、內(nèi)皮細胞蛋白C受體(EPCR)、蛋白C(PC)和蛋白S(PS)等組成,由凝血酶與血栓調節(jié)蛋白結合啟動,可將蛋白C激活為活化蛋白C(aPC),aPC在游離蛋白S(fPS)存在的條件下,抑制凝血因子Ⅴ和Ⅷ的活化,阻止血栓形成。

        表2 不同臨床特征情況下sTM、fPS、PC水平的變化

        注:與緩解期比較,活動期患者sTM水平顯著升高,aP=0.04;重度活動期患者,sTM水平顯著高于輕、中度活動期患者,bP<0.05。

        多項研究表明,UC患者高凝狀態(tài)可能與體內(nèi)sTM水平明顯升高有關,sTM可作為預測UC疾病活動的指標。Boehme MW等[13]研究表明,與對照組比較,活動期UC患者中血漿sTM水平顯著增加,sTM可用于評估UC疾病活動的標志物和結腸黏膜損傷。姜忠信等[14]研究發(fā)現(xiàn),與對照組比較,活動期UC患者sTM水平明顯升高(47.16±1.25)μg·L-1vs (26.47±1.43)μg·L-1,P<0.01),表明UC患者處于明顯的血栓前狀態(tài),可能與UC患者疾病活動有關。

        本研究中,與對照組比較,UC組sTM、fPS水平顯著升高,與Boehme MW等[13]研究結果一致,可能與UC疾病活動有關,sTM水平增高有利于血小板在結腸黏膜受損內(nèi)皮細胞局部黏附、聚集,易于形成血栓[14]。但PC水平兩組間比較差異無統(tǒng)計學意義,表明UC患者體內(nèi)PC抗凝途徑處于失衡狀態(tài),UC患者可能存在血栓前狀態(tài)。因此,UC患者進行肝素抗凝治療,有利于降低UC患者血栓前狀態(tài),同時發(fā)揮抗炎作用,有利于UC患者結腸黏膜炎癥的治療[15]。進一步研究UC患者血漿中sTM、PC、fPS等蛋白C途徑的相關因素,有助于UC患者中血栓前狀態(tài)的臨床防治。

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        收稿日期:(2015-02-14,修回日期:2015-06-27)

        doi:10.3969/j.issn.1009-6469.2015.11.042

        通信作者:梅俏,男,主任醫(yī)師,碩士生導師,研究方向:炎癥性腸病, E-mail: meiqiao@hotmail.com

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