盛　超，趙孝文，張承順，丁　浩，劉曉昌，韓　瑋，梅　俏

(1.合肥市第三人民醫(yī)院消化內(nèi)科；2.安徽醫(yī)科大學第一附屬醫(yī)院消化內(nèi)科，安徽 合肥　230022)

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潰瘍性結腸炎患者中sTM、PC及fPS水平變化的臨床觀察

盛超1，趙孝文2，張承順1，丁浩2，劉曉昌2，韓瑋2，梅俏2

(1.合肥市第三人民醫(yī)院消化內(nèi)科；2.安徽醫(yī)科大學第一附屬醫(yī)院消化內(nèi)科，安徽 合肥230022)

摘要：目的探討潰瘍性結腸炎患者中血漿蛋白C(protein C，PC)、血栓調節(jié)蛋白(soluble thrombomodulin，sTM)、游離蛋白S(free protein S，fPS)的水平變化及其臨床意義。方法收集78例潰瘍性結腸炎患者臨床資料，采用ELISA方法檢測潰瘍性結腸炎患者中sTM、PC和fPS水平，進行臨床關聯(lián)分析，以30例健康體檢者為對照組。結果潰瘍性結腸炎患者中sTM和fPS水平顯著高于對照組(18.89±1.14) μg·L-1vs (10.28±5.03)μg·L-1, (3.69±1.51)μg·L-1vs (1.67±0.39)μg·L-1，P均<0.01，PC水平高于對照組，但差異無統(tǒng)計學意義。不同臨床特征情況下，sTM水平在活動期顯著高于緩解期(19.29±11.47)μg·L-1vs (5.60±1.06)μg·L-1，P=0.04)；重度活動期患者sTM水平顯著高于輕、中度活動期(24.33±13.10)μg·L-1vs (16.35±9.68)μg·L-1，(24.33±13.1)μg·L-1vs (16.78±9.71)μg·L-1，P均<0.05)。結論潰瘍性結腸炎患者中sTM和fPS水平增高，sTM水平與潰瘍性結腸炎病變活動有關。

關鍵詞：潰瘍性結腸炎；蛋白C；血栓調節(jié)蛋白；游離蛋白S

潰瘍性結腸炎(ulcerative colitis, UC)是慢性非特異性結腸炎癥性病變。UC患者可能具有高凝狀態(tài)改變，可出現(xiàn)血栓栓塞等并發(fā)癥[1-3]。機體內(nèi)高凝狀態(tài)的改變多伴有蛋白C途徑中sTM、PC和fPS水平的變化。因此，本研究通過檢測UC患者中血漿sTM、PC和fPS水平和臨床關聯(lián)分析，探討UC患者中蛋白C途徑相關因素的改變，為臨床防治UC患者血栓形成提供理論依據(jù)。

1材料與方法

1.1材料2012年8月—2014年5月在安徽醫(yī)科大學第一附屬醫(yī)院住院78例UC患者，男47例，女31例，年齡18~80歲，按臨床癥狀、內(nèi)鏡表現(xiàn)、放射學及組織學特征進行診斷[4]。根據(jù)蒙特利爾標準將UC分為直腸炎、左半結腸炎及廣泛結腸炎[5]。對照組為30例健康體檢者，男18例，女12例，年齡18~78歲。排除妊娠、既往血栓史、肝硬化、腎功能不全、癌癥、糖尿病及近3月服用抗凝藥、避孕藥、皮質激素者[6]。兩組年齡、性別差異無統(tǒng)計學意義。

1.2檢測方法取清晨靜脈血置于EDTA抗凝管中，離心(3 000 r·min-1，10 min)，取血漿分裝于EP管-80℃保存待測。PC、sTM、fPS水平采用ELISA方法檢測(武漢新啟迪生物科技有限公司提供)，檢測方法按試劑盒說明書進行。

1.3統(tǒng)計學方法使用SPSS17.0統(tǒng)計軟件進行統(tǒng)計學處理。對兩組計量資料以均數(shù)±標準差表示，各組均衡性采用方差齊性檢驗，兩組間計量資料的比較采用t檢驗。P<0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2結果

2.1 UC患者血漿中sTM、fPS、PC水平的檢測UC組患者血漿中sTM、fPS水平均顯著升高，與對照組比較差異有統(tǒng)計學意義(P<0.01)，PC水平高于對照組，但差異無統(tǒng)計學意義(P=0.27)。見表1。

表1　UC患者中sTM、fPS、PC水平的改變

注：與對照組相比，UC組sTM、fPS水平顯著升高，P均<0.01；PC水平有所升高，但差異無統(tǒng)計學意義，P=0.27。

2.2UC患者中不同臨床特征時sTM、fPS、PC水平的檢測UC患者中根據(jù)不同病變范圍分為廣泛結腸炎組43例，左半結腸炎組11例，直腸炎組24例，三組中兩兩比較，差異均無統(tǒng)計學意義；根據(jù)疾病活動程度，分為輕度、中度和重度，三組中兩兩比較，sTM水平在重度活動時顯著高于輕度、中度活動期患者，差異有統(tǒng)計學意義(P分別為0.03、0.02)，fPS、PC在輕度、中度、重度患者中相互比較，差異均無統(tǒng)計學意義；活動期與緩解期患者比較，sTM水平顯著升高，差異有統(tǒng)計學意義(P=0.04)，fPS、PC在活動期與緩解期患者中比較，差異無統(tǒng)計學意義。提示sTM水平的高低可能作為評估疾病活動程度的指標。見表2。

3討論

潰瘍性結腸炎是慢性非特異性結腸炎癥，并發(fā)血栓栓塞風險顯著增加[6]，血栓發(fā)生率一般為1%~8%[7-9]。UC患者中血栓形成機制未完全明確，Souto JC等[10]研究表明UC患者血栓形成與體內(nèi)高凝狀態(tài)有關，趙金滿等[11]研究表明，UC患者處于明顯的血栓前狀態(tài)，可能與多種因素引起的止血、凝血和抗凝系統(tǒng)失調的病理過程有關。

正常情況下，體內(nèi)存在三種抗凝系統(tǒng)，分別為蛋白C抗凝途徑、組織因子途徑抑制物及肝素-抗凝系統(tǒng)，蛋白C抗凝途徑是體內(nèi)主要的抗凝系統(tǒng)[12]，由血栓調節(jié)蛋白(TM)、內(nèi)皮細胞蛋白C受體(EPCR)、蛋白C(PC)和蛋白S(PS)等組成，由凝血酶與血栓調節(jié)蛋白結合啟動，可將蛋白C激活為活化蛋白C(aPC)，aPC在游離蛋白S(fPS)存在的條件下，抑制凝血因子Ⅴ和Ⅷ的活化，阻止血栓形成。

表2　不同臨床特征情況下sTM、fPS、PC水平的變化

注：與緩解期比較，活動期患者sTM水平顯著升高，aP=0.04；重度活動期患者，sTM水平顯著高于輕、中度活動期患者，bP<0.05。

多項研究表明，UC患者高凝狀態(tài)可能與體內(nèi)sTM水平明顯升高有關，sTM可作為預測UC疾病活動的指標。Boehme MW等[13]研究表明，與對照組比較，活動期UC患者中血漿sTM水平顯著增加，sTM可用于評估UC疾病活動的標志物和結腸黏膜損傷。姜忠信等[14]研究發(fā)現(xiàn)，與對照組比較，活動期UC患者sTM水平明顯升高(47.16±1.25)μg·L-1vs (26.47±1.43)μg·L-1，P<0.01)，表明UC患者處于明顯的血栓前狀態(tài)，可能與UC患者疾病活動有關。

本研究中，與對照組比較，UC組sTM、fPS水平顯著升高，與Boehme MW等[13]研究結果一致，可能與UC疾病活動有關，sTM水平增高有利于血小板在結腸黏膜受損內(nèi)皮細胞局部黏附、聚集，易于形成血栓[14]。但PC水平兩組間比較差異無統(tǒng)計學意義，表明UC患者體內(nèi)PC抗凝途徑處于失衡狀態(tài)，UC患者可能存在血栓前狀態(tài)。因此，UC患者進行肝素抗凝治療，有利于降低UC患者血栓前狀態(tài)，同時發(fā)揮抗炎作用，有利于UC患者結腸黏膜炎癥的治療[15]。進一步研究UC患者血漿中sTM、PC、fPS等蛋白C途徑的相關因素，有助于UC患者中血栓前狀態(tài)的臨床防治。

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收稿日期：(2015-02-14，修回日期：2015-06-27)

doi:10.3969/j.issn.1009-6469.2015.11.042

通信作者：梅俏，男，主任醫(yī)師，碩士生導師，研究方向：炎癥性腸病， E-mail: meiqiao@hotmail.com