馮靜 臧金萍 陳思

培美曲塞治療晚期肺癌的臨床研究

馮靜 臧金萍 陳思

目的 探討培美曲塞對(duì)于晚期肺癌的臨床效果及不良反應(yīng)。方.46例晚期肺癌患者,分別采取培美曲塞單藥治療和培美曲塞聯(lián)合卡鉑或順鉑治療。結(jié).46例患者共治療88周期。46例患者中完全緩解0例, 部分緩解7例(15.2%), 病情穩(wěn)定24例(52.2%), 病情進(jìn)展15例(32.6%), 客觀有效率為15.2%, 疾病控制率為67.4%。化療過(guò)程中產(chǎn)生的不良反應(yīng)經(jīng)有效處理后患者均恢復(fù)正常。結(jié)論 培美曲塞治療晚期肺癌臨床效果較好, 能有效地增加患者生存時(shí)間, 且對(duì)不良反應(yīng)可耐受, 是治療晚期肺癌的理想化療藥物。

培美曲塞；晚期；肺癌；臨床效果；不良反應(yīng)

肺癌是我國(guó)呼吸系統(tǒng)腫瘤中最常見(jiàn)的一類惡性腫瘤, 近幾年來(lái), 肺癌在我國(guó)的發(fā)病率和死亡率呈逐年增加的趨勢(shì)［1］。非小細(xì)胞癌(NSCLC)的發(fā)病率占肺癌發(fā)病率的80%, 其惡性程度較高, 病死率也較高。臨床上對(duì)于NSCLC一線治療失敗后, 通常繼續(xù)采用二線藥物進(jìn)行治療。培美曲塞是一種葉酸多靶點(diǎn)拮抗劑, 于2004年被美國(guó)FDA正式批準(zhǔn)為治療晚期NSCLC的二線藥物。本文選取本院2013年6月～2014年6月收治的46例晚期肺癌患者作為研究對(duì)象, 分別采取培美曲塞單藥治療和培美曲塞聯(lián)合卡鉑或順鉑治療, 并探討培美曲塞對(duì)于晚期肺癌的臨床應(yīng)用效果?，F(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取本院2013年6月～2014年6月收治的46例晚期肺癌患者作為研究對(duì)象, 其中男26例, 女20例,年齡44～77歲, 平均年齡60.6歲。所有患者均經(jīng)細(xì)胞學(xué)和病理學(xué)確診為晚期肺癌, 包括腺癌38例, 腺鱗癌6例, 肺泡細(xì)胞癌2例。

1.2 治療方法 培美曲塞單藥治療法：10例患者接受培美曲塞單藥治療.500 mg/m2培美曲塞第1天靜脈滴注.1個(gè)治療周期包括3周。聯(lián)合用藥治療方法：36例患者接受聯(lián)合治療, 包括第1天靜脈滴注500 mg/m2培美曲塞+300 mg/m2卡鉑；或者第1天靜脈滴注500 mg/m2培美曲塞+25 mg/m2順鉑.1個(gè)治療周期包括3周。所有患者在進(jìn)行化療前1周內(nèi)均經(jīng)口服葉酸.400 μg/d, 用至化療治療結(jié)束；同時(shí)肌內(nèi)注射1000 μg維生素B12, 肌內(nèi)注射1次/9周；化療治療前1天、第1天及第2天均口服4.5 mg地塞米松.2次/d。

1.3 臨床效果和不良反應(yīng)評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn) 臨床治療效果評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)參照《WHO實(shí)體瘤近期治療效果標(biāo)準(zhǔn)》, 臨床效果分為CR(完全緩解)、PR(部分緩解)、SD(病情穩(wěn)定)、PD(病情進(jìn)展)4個(gè)標(biāo)準(zhǔn), 而PR+CR表示為客觀有效, SD+PR+CR表示為疾病控制。不良反應(yīng)評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)參照《WHO有關(guān)抗癌藥物不良反應(yīng)標(biāo)準(zhǔn)》。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 所有患者數(shù)據(jù)均采用SPSS18.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行分析, 數(shù)據(jù)采用Fisher檢驗(yàn)法進(jìn)行精確檢驗(yàn)。計(jì)數(shù)資料以率(%)表示, 采用χ2檢驗(yàn)。P＜0.05表示差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 培美曲塞單藥和聯(lián)合用藥臨床效果比.46例患者共治療88周期。46例患者中完全緩解0例, 部分緩解7例(15.2%), 病情穩(wěn)定24例(52.2%), 病情進(jìn)展15例(32.6%), 客觀有效率為15.2%, 疾病控制率為67.4%。10例培美曲塞單藥治療患者中, 完全緩解0例, 部分緩解2例, 病情穩(wěn)定5例,病情進(jìn)展3例；36例培美曲塞聯(lián)合治療患者中, 完全緩解0例,部分緩解5例, 病情穩(wěn)定19例, 病情進(jìn)展12例。經(jīng)Fisher檢驗(yàn), 培美曲塞在治療晚期肺癌方面單獨(dú)用藥與聯(lián)合用藥的臨床效果差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。

2.2 不良反應(yīng) 所有患者臨床不良反應(yīng)均以胃腸道反應(yīng)和I～I(xiàn)I型骨髓抑制反應(yīng)為主, 經(jīng)有效處理后患者不良反應(yīng)均在短時(shí)期內(nèi)消失, 并未發(fā)生肝腎功能損害。

3 討論

肺癌是臨床呼吸系統(tǒng)最為常見(jiàn)的惡性腫瘤之一, 其已成為我國(guó)危害人們生命安全最為主要的一種疾病。近50年來(lái),肺癌的發(fā)病率顯著增高, 在我國(guó)的一些工業(yè)大城市中肺癌是男性常見(jiàn)惡性腫瘤的首位, 占女性常見(jiàn)惡性腫瘤的第2位［2］。晚期非小細(xì)胞癌的發(fā)病率占到肺癌發(fā)病率的80%, 治療晚期非小細(xì)胞癌采用綜合治療, 其中又以全身化療治療為主。對(duì)于一線化療失敗的非小細(xì)胞癌患者, 往往繼續(xù)給予二線藥物進(jìn)行治療, 且二線藥物治療效果較好。培美曲塞是一種經(jīng)FDA批準(zhǔn)治療晚期非小細(xì)胞肺癌的二線藥物, 屬于新型的葉酸多靶點(diǎn)拮抗劑, 其主要作用機(jī)制是通過(guò)干擾細(xì)胞復(fù)制過(guò)程中葉酸的合成代謝而發(fā)揮抗癌作用。研究發(fā)現(xiàn), 培美曲塞對(duì)二氫葉酸還原酶(DHFR)、胸苷酸合成酶(TS)以及甘氨酰胺核苷甲?；D(zhuǎn)移酶(GARFT)等酶的活性具有明顯抑制作用,從而減少胸腺嘧啶和嘌呤核苷酸的合成, 使腫瘤細(xì)胞RNA和DNA合成受阻, 導(dǎo)致腫瘤細(xì)胞增殖停留在S期, 進(jìn)而抑制腫瘤細(xì)胞的異常增殖［3］。

本文選取本院2013年6月～2014年6月期間收治的46例晚期肺癌患者作為研究對(duì)象, 并對(duì)培美曲塞用于晚期肺癌的臨床效果及不良反應(yīng)進(jìn)行探討；結(jié)果顯示, 培美曲塞對(duì)晚期肺癌的客觀有效率為15.2%, 疾病控制率為67.4%。而且在患者化療治療的過(guò)程中給予口服葉酸、地塞米松和肌內(nèi)注射維生素B12, 使得化療治療不良反應(yīng)較輕, 經(jīng)過(guò)有效處理后患者不良反應(yīng)短時(shí)間內(nèi)均消失。

綜上所述, 培美曲塞治療晚期肺癌臨床效果較好, 能有效地增加患者生存時(shí)間, 且對(duì)不良反應(yīng)可耐受, 是治療晚期肺癌的理想化療藥物。

［1］ 楊民, 王峻, 孟麗娟, 等. 耐培美曲塞人肺癌細(xì)胞系的建立. 醫(yī)學(xué)研究生學(xué)報(bào).2012.25(3):241-243.

［2］ 萬(wàn)琴, 艾春紅, 王順金. 培美曲塞二鈉治療非小細(xì)胞肺癌的研究. 重慶醫(yī)學(xué).2012.41(12):1231-1233.

［3］ 盛桂鳳, 畢延智, 董益忠, 等. 培美曲塞治療吉非替尼耐藥晚期非小細(xì)胞肺癌的臨床效果. 江蘇醫(yī)藥.2012.38(3):339-340.

10.14163/j.cnki.11-5547/r.2015.01.084

2014-08-18］

450003 鄭州人民醫(yī)院頤和醫(yī)院呼吸內(nèi)科