林璜 William W.Au 歐利民

·綜述·

食管癌流行現(xiàn)狀及潮汕食管癌病因?qū)W研究

林璜 William W.Au 歐利民

本文就食管癌科研文獻(xiàn)相關(guān)結(jié)論作描述性研究, 簡(jiǎn)述潮汕內(nèi)外食管癌流行特征, 綜述潮汕地區(qū)食管癌危險(xiǎn)因子并提出策略, 提供了潮汕研究基礎(chǔ)資料與借鑒。潮汕食管癌持續(xù)高發(fā), 存在遺傳易感性、生活習(xí)慣和環(huán)境污染危險(xiǎn)因素；改善環(huán)境, 養(yǎng)成健康飲食與及時(shí)就醫(yī)等生活習(xí)慣, 具有現(xiàn)實(shí)的防癌意義。

潮汕；食管癌；流行病學(xué)；病因?qū)W

食管癌是一種人類常見的、原發(fā)于食管的惡性腫瘤, 其確切病因至今尚無(wú)定論［1］。潮汕地區(qū)食管癌流行久遠(yuǎn), 居惡性腫瘤首位。許多學(xué)者對(duì)20世紀(jì)70年代以來(lái)潮汕食管癌進(jìn)行了報(bào)道, 但未見綜述。本文綜述潮汕食管癌病因流行病學(xué)研究, 以供相關(guān)應(yīng)用與借鑒。

1 食管癌流行背景

1.1 食管癌世界流行概況 食管癌遍布全世界, 地理分布具有明顯的地域性和高發(fā)地帶, 主要分布于亞洲和非洲。亞洲地區(qū)食管癌病理分型一直以鱗癌為主, 腺癌保持低發(fā)病率［2］。食管癌中老年人易患；發(fā)病率和死亡率一般為男性高于女性；各年齡段食管癌死亡率基本隨年齡增長(zhǎng)而升高［3］。

在2012年, 全世界食管癌新發(fā)病例約45萬(wàn)例, 占新發(fā)癌癥總數(shù)(1400萬(wàn)例)的3.2%, 食管癌死亡病例約40萬(wàn)例,占死亡癌癥總數(shù)(820萬(wàn)例)的4.9%［4］；世界食管癌標(biāo)準(zhǔn)化發(fā)病率(世標(biāo)率)為5.90/10萬(wàn)(男9.0/10萬(wàn), 女3.1/10萬(wàn)),占惡性腫瘤第八位；世界食管癌標(biāo)準(zhǔn)化死亡率為5.00/10萬(wàn)(男7.7/10萬(wàn), 女2.0/10萬(wàn))；占惡性腫瘤第六位［5］。

1.2 食管癌中國(guó)流行趨勢(shì) 中國(guó)是全球食管癌發(fā)病率和死亡率最高的國(guó)家［1］。2011年新增食管癌病例超過29萬(wàn)例,死亡人數(shù)約22萬(wàn)例, 分別占全球64.7%和54.7%［6］；2012年新增食管癌病例占全球50%, 死亡占全球的49%［5］。

自20世紀(jì)70年代以來(lái), 我國(guó)食管癌死亡率有逐漸下降趨勢(shì)［1,3］。20世紀(jì)的70年代中期死亡率為16.7/10萬(wàn), 中標(biāo)率(中國(guó)食管癌標(biāo)準(zhǔn)化率)為14.59/10萬(wàn), 世標(biāo)率為23.40/10萬(wàn)；居惡性腫瘤第2位；90年代初期死亡率為17.38/10萬(wàn),中標(biāo)率為15.02/10萬(wàn), 世標(biāo)率為20.40/10萬(wàn), 居惡性腫瘤第四位［3,7］；21世紀(jì)2011年死亡率為16.25/10萬(wàn), 中標(biāo)率為11.51/10萬(wàn)(男16.86/10萬(wàn), 女6.38/10萬(wàn))；居惡性腫瘤第四位［6］。

1.3 中國(guó)食管癌分布特征 中國(guó)食管癌地理分布差異大,食管癌死亡率呈現(xiàn)由華南向華東、東北向華中增加的趨勢(shì)［6］；全國(guó)存在六個(gè)食管癌死亡率＞3倍總體率的高發(fā)區(qū), 分布于山西、廣東(潮汕)、河北、江蘇、四川、河南［8］；食管癌高發(fā)區(qū)與低發(fā)區(qū)之間發(fā)病率相差10倍, 甚至200～300倍［9］；集中在中國(guó)中北部的5個(gè)高發(fā)區(qū)的食管癌死亡率逐年下降,唯獨(dú)地處東南部沿海的潮汕地區(qū), 尤其是南澳縣高發(fā)區(qū), 從20世紀(jì)70年代以來(lái), 食管癌發(fā)病和死亡趨勢(shì)仍然居高不下,與全國(guó)食管癌死亡率下降33%的趨勢(shì)很不一致［3,10］。

我國(guó)食管癌病理分型90%為鱗癌, 腺癌僅為5%～10%［11］；食管癌5年生存率僅為20.9%［12］。全國(guó)食管癌農(nóng)村高于城市,發(fā)病比為2.31、死亡比為3.12；男性高于女性, 發(fā)病比為2.78、死亡比為2.79［6］；食管癌發(fā)病率與死亡率均隨年齡而增高；45歲以后上升明顯；在50歲以后發(fā)病占總?cè)藬?shù)80%［13］, 在80～84歲死亡率達(dá)到高峰［2,8］。食管癌高發(fā)區(qū)人群發(fā)病年齡可相對(duì)提前10歲［9］。

2 潮汕地區(qū)食管癌研究

2.1 潮汕食管癌強(qiáng)度分布 潮汕地區(qū)位于廣東省東部, 是全國(guó)食管癌六大高發(fā)區(qū)之一［3］, 食管癌患病率為1/1000［14］, 死亡率為28.52/10萬(wàn), 高于全國(guó)16.70/10萬(wàn)［15］與廣東22.86/10萬(wàn)［3］的死亡水平。1990～1992年全國(guó)死因回顧調(diào)查, 潮汕的南澳(海島)、揭陽(yáng)與饒平三縣同為全國(guó)食管癌高發(fā)區(qū), 南澳縣食管癌死亡率為114.90/10萬(wàn), 居國(guó)內(nèi)地區(qū)死亡率第二位；原揭陽(yáng)縣食管癌死亡率為64.0910萬(wàn)［3,10］。

2.2 潮汕食管癌預(yù)后 癌癥分期是食管癌預(yù)后的正相關(guān)因素。早期食管癌及時(shí)根治預(yù)后良好, 手術(shù)切除后5年生存率＞80%；但是, 超過80%的潮汕食管癌患者在確診時(shí)已進(jìn)展至中晚期, 且預(yù)后情況較差, 即使行食管癌根治性手術(shù)治療后, 仍有一定幾率出現(xiàn)復(fù)發(fā)及轉(zhuǎn)移, 患者5年生存率約為10%, 早期檢出率低［16］。

潮汕食管癌高發(fā)于農(nóng)村地區(qū)［17］。農(nóng)村地區(qū)的腫瘤生存率約是城市地區(qū)的50%, 這與農(nóng)村地區(qū)醫(yī)療資源缺乏、診治水平偏低和居民健康意識(shí)不足導(dǎo)致病期偏晚有關(guān)［6］。

2.3 潮汕食管癌危險(xiǎn)因素研究 多數(shù)學(xué)者認(rèn)為食管癌是一種多病因聯(lián)合作用產(chǎn)生的疾病, 生物因素、飲食因素、生活方式和習(xí)慣、精神因素、環(huán)境因素和家族史等都與食管癌的發(fā)生有關(guān)［18］。

2.3.1 年齡相關(guān)因素 食管癌的致癌因素和促癌因素作用需要經(jīng)過長(zhǎng)期慢性的積累過程, 以中老年為好發(fā)人群50歲以上者占食管癌發(fā)病率的80%［9,13］和死亡率的90%［3］。從30～34歲到80～84歲, 男女食管癌死亡率均上升近200倍［3］。

潮汕食管癌存在人口增長(zhǎng)與老齡化以及發(fā)病年齡提前10年［9］等因素的作用。食管癌發(fā)病年齡為25歲［19］, 最高86歲, 發(fā)病水平隨年齡增長(zhǎng), 相對(duì)集中于40～69歲段；食管癌死亡在30歲以后逐漸增加, 男性死亡高峰為70～74歲, 女性為65～69歲, 男女性死亡多集中在50～74歲［20-22］。

2.3.2 性別相關(guān)因素 潮汕食管癌發(fā)病與死亡水平, 男性均高于女性；食管癌死亡率男女比值有隨年代增距現(xiàn)象：20世紀(jì)的70年代中期、80年代中期和90年代末分別為1.07、1.74和2.68［20,23］。

食管癌流行趨勢(shì)的變化提示社會(huì)、生活環(huán)境的改變?cè)谑彻馨┌l(fā)病學(xué)上起著非常重要的作用［24］。吸煙與飲酒特別是吸煙可能在南澳男性居民食管癌病因?qū)W中起著一定作用［25］。

2.3.3 職業(yè)相關(guān)因素 潮汕食管癌高發(fā)于農(nóng)村人口。南澳縣食管癌人群中漁民、鹽民與農(nóng)民占93.2%, 其他職業(yè)人群僅為6.8%［17］。

2.3. 4 環(huán)境相關(guān)因素 食管癌分布具有明顯的地區(qū)性, 提示了食管癌發(fā)病與地理環(huán)境密切相關(guān)［26］。南澳縣與揭陽(yáng)市均存在平原與海拔較低地區(qū)食管癌發(fā)病率高于丘陵與海拔較高地帶［21,22］；居民飲用水污染程度與食管癌病死率呈正相關(guān)［21,27］；提示飲用水污染可能是食管癌的危險(xiǎn)因素［27,28］。

2.3. 5 遺傳相關(guān)因素 南澳島食管癌一級(jí)親屬的遺傳度為41.69%［29］。潮汕等六個(gè)食管癌高發(fā)區(qū)食管癌人群中存在2個(gè)食管癌易感基因, 患者有明顯的家族聚集現(xiàn)象, 其中超過1/3人有腫瘤家族史［30-32］, 提示食管癌具有遺傳傾向。

南澳居民移民梅縣25年, 食管癌年均死亡率為44.16/10萬(wàn),比原居地(南澳88.65/10萬(wàn))低, 比移入地(梅縣18.73/10萬(wàn))高；移民食管癌發(fā)病年齡50歲, 比原居地(25歲)延遲了25年,而且在50～75歲死亡率未見高峰期, 提示環(huán)境因素及生活習(xí)慣在致癌與促癌方面的作用比遺傳因素大［19］。

2.3. 6 個(gè)體易感性相關(guān)因素 食管癌個(gè)體易感性表現(xiàn)為家族史［19,29,33］、移民史［19］、生活習(xí)慣與地理環(huán)境都與發(fā)病存在密切相關(guān)［26］。

潮汕人在歷史上是向南遷徙的河南人后裔［34］, 然而, 潮汕高發(fā)區(qū)與河南高發(fā)區(qū)食管癌流行趨勢(shì)走向不盡相同［10,20,24,35］,提示人群存在個(gè)體遺傳易感性且具演變性。

2.3. 7 亞硝胺類化合物和霉變食物因素 潮汕百姓有食用鹽腌海鮮、鹽腌蔬菜(如咸菜、蘿卜干)與魚露等習(xí)慣, 這些食物含有霉變、苯并芘和亞硝胺, 是已被公認(rèn)的致癌物質(zhì)。

潮汕研究顯示［25,36-39］：多食鹽腌食品與魚露具有食管癌危險(xiǎn)性；南澳島缺乏新鮮蔬菜, 咸菜為居民常年食用, 飲用水中亞硝酸鹽的含量高；居民尿總-亞硝基化合物(TNOC)水平也較高；環(huán)境亞硝胺因素可能在南澳食管癌病因?qū)W中起著重要作用。

2.3. 8 煙酒嗜好因素 潮汕人群煙酒嗜好男性均高于女性,食管癌高發(fā)區(qū)高于低發(fā)區(qū)；吸煙與飲酒不僅是食管癌的危險(xiǎn)因素, 兩者也具有相乘交互作用；嗜酒又嗜煙的發(fā)病危險(xiǎn)性比純嗜煙或嗜酒的發(fā)病危險(xiǎn)性高出100倍［10,25,40］。

2.3. 9 茶與燙熱食物因素 長(zhǎng)期飲食過燙(≥70℃), 會(huì)反復(fù)灼傷食管而產(chǎn)生慢性炎癥刺激作用, 促使食管細(xì)胞增生,增加了食管癌變的可能性。有研究提示飲用熱燙飲料是潮汕食管癌的高危因素［41］, 然而, 潮汕百姓日常三餐食物過燙與否, 喝功夫茶是食管癌的保護(hù)因素［42］還是危險(xiǎn)因素, 尚存爭(zhēng)議, 有待進(jìn)一步查證。

2.3.10 其他相關(guān)因素 貧窮、低收入生活條件、肥胖、高能量和高脂類食物的攝入等都可能增加食管癌發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)；長(zhǎng)期睡眠質(zhì)量差、睡眠時(shí)間不足、精神工作壓力大、過度疲勞以及情緒不穩(wěn)定也是食管癌致病的相關(guān)因素［43-45］。

水果對(duì)食管癌具有明顯的保護(hù)效應(yīng)［37］；奶制品的一些成分能有效破壞人體內(nèi)有致癌危險(xiǎn)的自由基, 并能迅速和細(xì)胞膜結(jié)合, 使細(xì)胞處于防御制癌物質(zhì)侵入的狀態(tài), 從而起到防癌作用［46］。

環(huán)境污染的真菌、人乳頭瘤病毒、幽門螺桿菌感染與食管癌的發(fā)病可能存在一定的聯(lián)系［5］。但人乳頭瘤病毒的致癌機(jī)制還不完全清楚。

3 小結(jié)

我國(guó)各地食管癌死亡率逐年下降［1,3］, 唯獨(dú)潮汕地區(qū)仍然居高不下［10］, 超過80%的潮汕食管癌患者延遲就醫(yī), 就醫(yī)越延遲, 癌癥分期越晚導(dǎo)致預(yù)后越差。食管癌仍是威脅潮汕人民健康的高發(fā)惡性腫瘤。

潮汕食管癌發(fā)生和發(fā)展的機(jī)制尚不明了, 有待深入研究。遺傳因素是潮汕食管癌重要因素之一［29-32］, 但環(huán)境因素及生活習(xí)慣在致癌與促癌方面的作用比遺傳因素大［19］, 長(zhǎng)期攝入含亞硝胺類化合物和霉變食物以及煙酒嗜好等因素可能有著更加重要的病因?qū)W作用［10,25,38,40］。

針對(duì)潮汕食管癌相關(guān)危險(xiǎn)因子, 治理環(huán)境污染；開展防癌宣傳；便利就醫(yī)條件；落實(shí)早發(fā)現(xiàn)、早診斷、早治療的防癌措施；倡導(dǎo)良好的飲食習(xí)慣、生活方式與就醫(yī)行為, 具有十分切實(shí)的防癌意義。

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LIN Huang, William W, OU Li-min.
Department of Public Health, Medical School of Shantou University, Shantou 515041, China

This paper provided descriptive research for related conclusion in scientific research literature of esophagus cancer. It provided brief description for epidemic characteristics of esophagus cancer in Chaoshan, along with general summary of risk factors for esophagus cancer in Chaoshan and their treating strategy. It showed basic research data and reference in Chaoshan. The high occurrence rate of esophagus cancer in Chaoshan contained risk factors as genetic predisposition, living habit, and environmental pollution. Environmental improvement, healthy diet, and timely hospital visit contain practical significance for cancer prevention.

Chaoshan; Esophagus cancer; Epidemiology; Etiology

10.14163/j.cnki.11-5547/r.2015.32.206

2015-07-09］

515041 汕頭大學(xué)醫(yī)學(xué)院公共衛(wèi)生系(林璜William W.Au)；汕頭大學(xué)醫(yī)學(xué)院第一附屬醫(yī)院(歐利民)

William W.Au