金冠 焦旸

阿立哌唑血藥濃度與治療精神分裂癥療效的關(guān)系分析

金冠 焦旸

目的 分析阿立哌唑血藥濃度與治療精神分裂癥療效的關(guān)系。方法 測(cè)定80例精神分裂癥患者服用阿立哌唑血藥濃度, 分析與臨床療效之間關(guān)系。結(jié)果 治療1周末, 血藥濃度與PANSS減分率無(wú)相關(guān)性(P＞0.05)；治療2、4、6周末, 血藥濃度與PANSS減分率存在正相關(guān)性(P＜0.05)。期間無(wú)一例患者因不良反應(yīng)退出治療, 6例患者出現(xiàn)輕微不良反應(yīng)。結(jié)論 阿立哌唑血藥濃度與精神分裂癥治療效果存在一定相關(guān)性。

阿立哌唑；血藥濃度；精神分裂癥

阿立哌唑是目前治療精神分裂癥的主要藥物, 屬于多巴胺受體激動(dòng)劑和5-羥色胺系統(tǒng)穩(wěn)定劑。為提高治療效果,在采用阿立哌唑治療同時(shí), 需掌握體內(nèi)最佳血藥濃度, 充分發(fā)揮藥物療效。本文分析阿立哌唑血藥濃度與治療精神分裂癥療效的關(guān)系, 以此為臨床用藥提供科學(xué)的參考價(jià)值?，F(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 80例精神分裂癥患者在2013年6月～2015年4月到本院接受治療, 經(jīng)診斷與和中國(guó)精神與行為障礙分裂中精神分裂癥相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)相符［1］；其中男53例, 女27例；年齡18～68歲, 平均年齡(41.7±8.9)歲；病程6個(gè)月～4年,平均病程(1.4±0.9)年。

1.2 用藥方法 采取開(kāi)放性臨床觀察法, 在試驗(yàn)開(kāi)始后, 每天9:00服用10 mg阿立哌唑, 7 d內(nèi)增加至15～20 mg.14 d內(nèi)增加至20～30 mg, 分別為早上9:00, 晚上18:00.2次/d給藥,共6周。治療期間不服用其他任何藥物。

1.3 檢測(cè)方法 在患者治療4、6周末晨起空腹抽取靜脈血3 ml, 離心5 min.3000 r/min, 吸取血清, 放至-40℃環(huán)境內(nèi)保存待檢。采取高效液相色譜分析法檢測(cè)阿立哌唑血藥濃度,柱溫40℃, 流動(dòng)相：甲醇水-四甲基乙二胺-冰醋酸, 流速：1 ml/min, 取1 ml血漿樣品, 添加5 μl內(nèi)標(biāo)液, 堿化, 搖勻,添加5 ml萃取溶劑正戊烷, 一次漩渦振蕩提取1 min, 靜置2 min, 殘留液復(fù)溶, 取20 μl注入色譜儀。

1.4 觀察指標(biāo) 采取陽(yáng)性與陰性癥狀量表 (PANSS)［2］減分率評(píng)價(jià)效果, PANSS減分率越高則療效越佳。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS19.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件處理數(shù)據(jù)。計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(±s)表示, 采用t檢驗(yàn)；正態(tài)分布資料采用相關(guān)性分析。P＜0.05表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 患者不同階段血藥濃度與PANSS減分率對(duì).1周末：患者血藥濃度(142±38)μg/L, 藥物劑量(12.0±1.8)mg, PANSS減分率(4.51±0.24)%；2周末：血藥濃度(278±85)μg/L, 藥物劑量(16.5±3.1)mg, PANSS減分率(24.35±9.57)%；4周末：血藥濃度(335±54)μg/L, 藥物劑量(20.5±3.6)mg, PANSS減分率(40.2±12.5)%；6周末：血藥濃度(462±114)μg/L, 藥物劑量(25.1±3.6)mg, PANSS減分率(62.3±14.8)%。在治療1周末,患者血藥濃度與PANSS減分率無(wú)相關(guān)性(P＞0.05)；在治療2、4、6周末, 血藥濃度與PANSS減分率存在正相關(guān)性, 其中,血藥濃度越高, PANSS減分率越高, 尤其是治療4～6周末,血藥濃度＞335 μg/L, 其PANSS減分率明顯提高(P＜0.05)。

2.2 不良反應(yīng) 80例患者治療期間無(wú)一例患者因不良反應(yīng)退出治療, 6例患者發(fā)生輕微不良反應(yīng), 占7.5%；其中3例靜坐不能.2例激越.1例失眠。

3 討論

精神分裂癥是目前社會(huì)常見(jiàn)精神疾病, 其發(fā)病率呈不斷上升趨勢(shì), 易產(chǎn)生較大的危害性。藥物是目前治療精神分裂癥的主要方式, 治療藥物主要是通過(guò)對(duì)丘腦5-羥色胺的作用, 影響組胺H1、H2受體及多巴胺D2, 以此抗精神分裂。臨床對(duì)精神分裂癥的治療, 藥物較多, 所具有的藥物療效也不相同。

阿立哌唑是近年來(lái)治療精神分裂癥的新型藥物, 可顯著改善精神分裂癥患者認(rèn)知功能, 具有顯著效果。阿立哌唑存在穩(wěn)定多巴胺和5-羥色胺系統(tǒng)作用, 通過(guò)對(duì)DA能神經(jīng)系統(tǒng)的雙向調(diào)節(jié), 顯著提高DA遞質(zhì)穩(wěn)定性, 同時(shí)拮抗D2、5-羥色胺受體, 改善患者陰性癥狀［3］。在阿立哌唑治療精神分裂癥時(shí), 臨床發(fā)現(xiàn)阿立哌唑血藥濃度與其治療效果存在一定相關(guān)性。本次研究中, 治療1周末, 患者血藥濃度與PANSS減分率無(wú)相關(guān)性(P＞0.05)；在治療2、4、6周末, 血藥濃度與PANSS減分率存在正相關(guān)性, 血藥濃度越高, PANSS減分率越高, 尤其是治療4周末后, 血藥濃度＞335 μg/L, PANSS減分率明顯提高(P＜0.05)。結(jié)果顯示, 患者機(jī)體內(nèi)血藥濃度越高,精神分裂癥治療效果明顯提高, 患者血藥濃度＞335 μg/L時(shí),其藥物濃度＞20 mg/d, 可發(fā)揮較為顯著治療效果。而在臨床應(yīng)用時(shí), 各患者個(gè)體差異性, 到達(dá)峰值時(shí)間不一致。同時(shí)藥物療效與藥物濃度、病程長(zhǎng)短、病情發(fā)作次數(shù)、患者身體差異等因素密切相關(guān)。

阿立哌唑口服吸收快速, 血藥濃度達(dá)到高峰的時(shí)間多在3～5 h, 食物不會(huì)對(duì)阿立哌唑最高血藥濃度產(chǎn)生影響。阿立哌唑存在獨(dú)特作用機(jī)制, 期間不良反應(yīng)較其他抗精神藥物不良反應(yīng)低, 在口服后可降低錐體外系反應(yīng), 安全性較高。研究中,治療期間無(wú)一例患者因不良反應(yīng)退出治療, 6例患者發(fā)生輕微不良反應(yīng)。說(shuō)明阿立哌唑不良反應(yīng)較為輕微, 多給予對(duì)癥處理后可適當(dāng)緩解。

綜上所述, 阿立哌唑血藥濃度與精神分裂癥治療效果存在一定相關(guān)性, 血藥濃度＞335 μg/L時(shí), 可維持顯著效果, 但需臨床進(jìn)一步進(jìn)行研究。

［1］ 完燕華, 劉菊林, 戰(zhàn)春燕, 等.精神分裂癥患者阿立哌唑血藥濃度檢測(cè)的相關(guān)性研究.解放軍醫(yī)藥雜志.2013.25(1):67-69.

［2］ 劉麗紅.阿立哌唑的藥理作用及治療精神分裂癥的療效觀察.中國(guó)繼續(xù)醫(yī)學(xué)教育.2015, 7(9):216-217.

［3］ 占海燕, 胡茂榮, 余斌, 等.首發(fā)精神分裂癥患者阿立哌唑血藥濃度與臨床應(yīng)用的關(guān)系.江西醫(yī)藥.2013, 48(11):958-960.

10.14163/j.cnki.11-5547/r.2015.32.106

2015-07-13］

136000 吉林省神經(jīng)精神病醫(yī)院(金冠)；吉林省四平市婦嬰醫(yī)院(焦旸)