湯松 張萬智 王偉宏

（安陸市普愛醫(yī)院藥劑科，湖北安陸432600）

251例抗菌藥物不良反應(yīng)報(bào)告分析

湯松 張萬智 王偉宏

（安陸市普愛醫(yī)院藥劑科，湖北安陸432600）

目的：了解我院抗菌藥物不良反應(yīng)的分布狀態(tài)，為臨床合理用藥提供參考。方法：對(duì)2009年1月-2013年12月的抗菌藥物不良反應(yīng)報(bào)告進(jìn)行分類統(tǒng)計(jì)和分析評(píng)價(jià)。結(jié)果：我院使用的36種抗菌藥物共報(bào)告藥品不良反應(yīng)251例，男性119例（47.41%），女性132例（52.59%）。50歲以上老年患者166例（66.14%），明顯高于其他人群。嚴(yán)重病例16例（6.37%），一般病例235例（93.63%）。靜脈給藥242例（96.41%），口服給藥9例（3.59%）。頭孢菌素類引起的不良反應(yīng)最多（135例，53.78%），青霉素類次之（79例，31.47%）。臨床表現(xiàn)以皮膚及附件損害為主（129例，51.39%）。結(jié)論：應(yīng)重視開展藥品不良反應(yīng)監(jiān)測，促進(jìn)抗菌藥物合理應(yīng)用。

抗菌藥物；藥品不良反應(yīng)；報(bào)告；監(jiān)測；使用強(qiáng)度

隨著《藥品不良反應(yīng)報(bào)告和監(jiān)測管理辦法》和《抗菌藥物臨床應(yīng)用管理辦法》的實(shí)施，藥品不良反應(yīng)（ADR）監(jiān)測越來越受到重視?？咕幬锸亲畛Ｓ玫囊活愃幤?，通過對(duì)抗菌藥物ADR監(jiān)測、分析、上報(bào)，研究ADR的發(fā)生規(guī)律，對(duì)抗菌藥物ADR的合理規(guī)避，提高臨床抗菌藥物的合理應(yīng)用水平具有重要意義[1-3]。

1 資料與方法

2009年1月-2013年12月我院收集的ADR/藥品不良事件（ADE）報(bào)告847份，除外由于藥品單次劑量過大等用藥錯(cuò)誤導(dǎo)致的報(bào)告13份（1.53%），其中符合《藥品不良反應(yīng)報(bào)告和監(jiān)測管理辦法》的抗菌藥物ADR有效報(bào)告共251份（29.63%）。根據(jù)ADR因果關(guān)系評(píng)價(jià)方法對(duì)抗菌藥物ADR報(bào)告表中引起ADR的患者性別、嚴(yán)重程度、相關(guān)性、藥品類別、給藥途經(jīng)、累及器官及臨床表現(xiàn)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。

2 結(jié)果

2.1 一般情況

251例ADR報(bào)告中，男性119例（47.41%），女性132例（52.59%），男女之比為1∶1.1，年齡最小者4個(gè)月，最大者81歲，平均年齡（45.61± 17.21）歲，見表1?；颊哂屑易迨返?例，無家族史的109例，不詳?shù)?40例；患者有既往史的11例，無既往史的89例，不詳?shù)?51例。我院使用的抗菌藥物發(fā)生不同程度ADR的共36種。按嚴(yán)重程度分為嚴(yán)重病例（16例，6.37%），一般病例（235例，93.63%）。根據(jù)給藥途徑統(tǒng)計(jì)，靜脈給藥共242例（96.41%），口服給藥共9例（3.59%）。

表1 ADR的年齡分布

2.2 ADR相關(guān)性和病例轉(zhuǎn)歸

根據(jù)國家藥品不良反應(yīng)監(jiān)測中心的ADR因果關(guān)系判斷標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行分析，結(jié)果見表2。ADR病例轉(zhuǎn)歸：治愈211例（84.06%），好轉(zhuǎn)40例（15.96%）。

表2 ADR因果關(guān)系評(píng)價(jià)

2.3 ADR涉及的抗菌藥物和構(gòu)成比見表3。

表3 ADR涉及的抗菌藥物分布

2.4 發(fā)生ADR前10位的抗菌藥物

見表4。

2.5 ADR累及的器官或系統(tǒng)及臨床表現(xiàn)

見表5。

表4 發(fā)生ADR前10位的抗菌藥物

表5 ADR累及的器官或系統(tǒng)及臨床表現(xiàn)

2.6 引發(fā)嚴(yán)重ADR的藥物及臨床表現(xiàn)

251例ADR中嚴(yán)重ADR為16例，引發(fā)嚴(yán)重ADR的藥物及臨床表現(xiàn)見表6。

2.7 ADR與抗菌藥物使用強(qiáng)度的相關(guān)性

抗菌藥物使用率和使用強(qiáng)度下降后，抗菌藥物ADR的發(fā)生率大幅下降，見表7。

3 討論

3.1 ADR與性別、年齡的關(guān)系

251份ADR報(bào)告中，男性119例（47.41%），女性132例（52.59%），和文獻(xiàn)報(bào)告的相似[4]，女性高于男性。50歲以上老年患者166例，占66.14%，發(fā)生率明顯高于其他年齡組。究其原因，一是女性生理狀況及對(duì)藥物較敏感；二是老年患者身體機(jī)能退化導(dǎo)致患有多種疾病時(shí)合并用藥，藥物代謝能力減弱造成藥物在體內(nèi)的蓄積；三是我院為縣級(jí)市的綜合性醫(yī)院，病情較輕的患者多在鄉(xiāng)鎮(zhèn)衛(wèi)生院和社區(qū)衛(wèi)生服務(wù)站就診，來我院的患者多為老年人，又因?yàn)槔夏耆撕喜⒍喾N疾病，用藥復(fù)雜，故ADR發(fā)生率明顯高于其他人群。

表6 引發(fā)嚴(yán)重ADR的藥物及臨床表現(xiàn)

表7 抗菌藥物使用頻率與ADR的相關(guān)性

3.2 抗菌藥物品種及用藥頻率與ADR的關(guān)系

抗菌藥物是目前臨床用量最大的藥物之一，也是不合理使用非常嚴(yán)重的藥品。我院抗菌藥物ADR的分布與文獻(xiàn)相似[5]，以頭孢菌素類引起的ADR最多（53.78%），青霉素類次之（31.47%），喹諾酮類抗菌藥物因限制其使用，ADR發(fā)生率不高（4.78%）。2011年，我院啟動(dòng)抗菌藥物專項(xiàng)整治活動(dòng)后，抗菌藥物的使用頻率明顯下降，抗菌藥物ADR的發(fā)生率也大幅度下降。可見，合理使用抗菌藥物可減少細(xì)菌耐藥性的產(chǎn)生，也可有效減少ADR的發(fā)生。

3.3 給藥途經(jīng)和滴注速度對(duì)ADR的影響

給藥途徑不同，ADR發(fā)生率也不同。靜脈給藥是我院抗菌藥物應(yīng)用的主要給藥途徑，ADR發(fā)生率也很高（96.41%）。靜脈給藥時(shí)無需吸收，藥物直接進(jìn)入血液，藥物本身及制劑的pH、滲透壓、微粒、內(nèi)毒素、雜質(zhì)等許多因素都可能與ADR相關(guān)。速度過快也是誘發(fā)ADR的重要原因，例如，左氧氟沙星靜脈滴注速度過快后出現(xiàn)急性脈管炎、胸悶、全身不適等ADR，減慢滴注速度后ADR得到緩解。

3.4 嚴(yán)重ADR分析

251例ADR中，嚴(yán)重ADR為16例，臨床表現(xiàn)以泌尿系統(tǒng)損害、溶血性貧血和嚴(yán)重過敏反應(yīng)為主。泌尿系統(tǒng)損害表現(xiàn)為肉眼血尿、腰痛、腹痛，腎功能逐漸惡化，腎功能衰竭，主要藥物是克林霉素。溶血性貧血的臨床表現(xiàn)為全身不適，寒顫、高熱、面色蒼白、頭痛，腰背四肢酸痛及腹痛，有時(shí)伴惡心、嘔吐，腹瀉；同時(shí)出現(xiàn)貧血、黃疸、醬油色尿（血紅蛋白尿），嚴(yán)重者有呼吸急促，心率增快，煩躁不安，急性心功能不全或休克等；血常規(guī)檢查均有紅細(xì)胞和血紅蛋白下降。主要藥品是萘夫西林和頭孢唑肟。過敏反應(yīng)的藥品多為β-內(nèi)酰胺類抗菌藥物，其臨床表現(xiàn)為呼吸困難、胸悶、喉水腫、面色紫紺、神志模糊、表情淡漠，皮疹，四肢厥冷，呼吸困難、甚至呼吸衰竭等。16例嚴(yán)重ADR報(bào)告的臨床表現(xiàn)與后果較嚴(yán)重，但醫(yī)護(hù)人員在用藥過程中進(jìn)行了密切觀察，發(fā)現(xiàn)有ADR后即采取有效措施，最大程度杜絕或減少了嚴(yán)重后果的發(fā)生。

3.5 用藥錯(cuò)誤

ADR是指合格藥品在正常用法用量下出現(xiàn)的與用藥目的無關(guān)的有害反應(yīng)[6]。因此，醫(yī)務(wù)人員在藥品使用過程中應(yīng)嚴(yán)格遵循藥品說明書的用法用量。我院收集的ADR/ADE報(bào)告中有13份為藥品單次使用劑量過大所致，排除在ADR之外。例如，頭孢菌素類和青霉素類抗菌藥物均為時(shí)間依賴性抗菌藥物，但無論是輕度感染或是重度感染，我院均是將1日劑量給藥1次，存在1次給藥劑量過大，濃度過高，滴注速度過快等問題。再如克林霉素注射液說明書中明確提示，嚴(yán)重感染：1.2～2.4 g/日，可分為2～4次給藥，但我院使用克林霉素注射液時(shí)給藥方案為1.2～2.4 g/次。

3.6 發(fā)生ADR的醫(yī)療爭議

16例嚴(yán)重ADR中，患者家屬要求賠償?shù)墓?例，占嚴(yán)重ADR的25.00%。患者家屬要求醫(yī)院承擔(dān)在發(fā)生ADR期間的住院費(fèi)用、誤工費(fèi)、交通費(fèi)、患者的營養(yǎng)費(fèi)和到上級(jí)醫(yī)院進(jìn)行相關(guān)檢查的一切費(fèi)用，并由醫(yī)院承諾，患者在今后發(fā)生的與此次用藥相關(guān)的疾病，由醫(yī)院承擔(dān)一切責(zé)任。為了維護(hù)醫(yī)院工作秩序，息事寧人，醫(yī)院答應(yīng)了患者家屬的全部要求。

3.7 減少ADR的措施

①實(shí)施藥物警戒和ADR監(jiān)測，并通過藥訊、宣傳板報(bào)及時(shí)向醫(yī)務(wù)人員傳達(dá)ADR的相關(guān)信息，尤其是國家食品藥品監(jiān)督管理總局公布的ADR信息通報(bào)和藥物警戒快訊[7]。②嚴(yán)格執(zhí)行《抗菌藥物臨床應(yīng)用管理辦法》和《抗菌藥物臨床應(yīng)用指導(dǎo)原則》，根據(jù)感染源、細(xì)菌藥敏試驗(yàn)結(jié)果、藥物的藥效學(xué)、藥動(dòng)學(xué)特征合理選擇抗菌藥物的品種、給藥途徑、用法用量、靜脈給藥的滴注速度，注意患者的年齡、病情、心功能、肝功能和腎功能。③注意詢問患者的過敏史，并采用皮膚敏感試驗(yàn)等手段為藥物安全使用設(shè)立安全屏障。④加強(qiáng)抗菌藥物臨床應(yīng)用管理，降低抗菌藥物使用率和使用強(qiáng)度，提高病原學(xué)送檢率，遏制細(xì)菌耐藥性的產(chǎn)生。

參考文獻(xiàn)：

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[6]衛(wèi)生部.藥品不良反應(yīng)報(bào)告和監(jiān)測管理辦法[S]．衛(wèi)生部令第81號(hào).2011-05-04.

[7]王科蕊，原永芳.2011年我院321例抗菌藥物不良反應(yīng)報(bào)告分析[J].中國藥業(yè)，2013，22（18）：70-72.

ADR Report Analysis of 251 Cases Caused by Antim icrobial Drugs

Tang Song，Zhang Wanzhi，Wang Weihong（Pharmacy Department of Pu Ai Hospital of Anlu City，Hubei Anlu 432600,China）

Objective：To investigate the distribution of adverse drug reactions of antimicrobial drugs in our hospital so as to provide a reference for rational drug use in clinical practice.M ethods：The adverse drug reactions of antim icrobial drugs reported from January 2009 to December 2013 were statistically analyzed and evaluated.Results：About 36 kinds of antimicrobial agents were used in our hospital and 251 cases of adverse drug reactions were reported,including 119 male cases（47.41%）and 132 female cases（52.59%）,and 166 cases（66.14%）were over 50 years old，which was significantly higher than other groups.Of the 251 cases，16 cases（6.37%）were in serious conditions，235 cases（93.63%）were the general case.242 cases（96.41%）received drugs intravenously and 9 cases（3.59%）received drugs by oral adm inistration.Most adverse drug reactions were caused by cephalosporins（135 cases，53.78%）and penicillin（79 cases，31.47%）.The main clinical manifestations were skin and appendage damage（129 cases，51.39%）.Conclusion：It is necessary to pay more attention to ADR monitoring and to promote the rational use of antibacterial agents.

Antim icrobial Drug；Adverse Drug Reaction；Report；Monitoring；Intensity of Use

10.3969/j.issn.1672-5433.2015.01.003

2014-10-24）

湯松，男，主管藥師。研究方向：臨床藥學(xué)。E-mail：466322893@qq.com