周　冉，段　文

(1.安徽省立醫(yī)院藥劑科，安徽 合肥　230001；2.安徽省腫瘤醫(yī)院骨科，安徽 合肥　230031)

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七葉皂苷鈉治療脛腓骨骨折所致肢體腫脹的Meta分析

周冉1，段文2

(1.安徽省立醫(yī)院藥劑科，安徽 合肥230001；2.安徽省腫瘤醫(yī)院骨科，安徽 合肥230031)

摘要：目的 評價(jià)七葉皂苷鈉治療脛腓骨骨折所致肢體腫脹的療效及安全性。方法計(jì)算機(jī)檢索CNKI 、CBM、萬方、維普從建庫到2015年3月31日前七葉皂苷鈉治療脛腓骨骨折所致肢體腫脹所有臨床研究文獻(xiàn)，采用RevMan5.3軟件進(jìn)行Meta分析。結(jié)果共納入4項(xiàng)研究，共398例患者。七葉皂苷鈉組較甘露醇組治療脛腓骨骨折所致腫脹有效率更高，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義[OR=2.68，95%CI(1.41，5.10)，Z=3.01，P=0.003]；七葉皂苷鈉組與甘露醇組治療脛腓骨骨折所致腫脹療程上差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義[MD=-1.08，95%CI(-3.17，1.01)，Z=1.01，P=0.31]；聯(lián)合用藥組較甘露醇組治療脛腓骨骨折所致腫脹有效率更高，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義[OR=4.37，95%CI(1.37，13.96)，Z=2.49，P=0.01]；聯(lián)合用藥組較甘露醇組治療脛腓骨骨折所致腫脹療程更短，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義[MD=-1.58，95%CI(-1.98，1.17)，Z=7.65，P<0.000 001]。結(jié)論七葉皂苷鈉單獨(dú)使用可以增加治療脛腓骨骨折所致腫脹有效率，但不能縮短療程；聯(lián)合用藥不僅能增加治療腫脹有效率，同時(shí)能縮短療程。

關(guān)鍵詞：七葉皂苷鈉；脛腓骨骨折；Meta分析

脛腓骨是長管骨中最常發(fā)生骨折的部位，約占全身骨折的8%～10%[1]。脛腓骨及骨間膜與小腿筋膜形成四個(gè)筋膜間隙，骨折后出血血腫引起肢體腫脹，進(jìn)而造成血循環(huán)及神經(jīng)功能障礙。因此脛腓骨骨折需行有效的消腫治療[2-4]。

七葉皂苷鈉是中藥娑羅子的干燥果實(shí)中提取的三萜皂苷的鈉鹽，具有抗炎、抗?jié)B出、消腫等作用，因而經(jīng)常用于骨科創(chuàng)傷或手術(shù)后引起的肢體腫脹[5-6]。因此，本文搜集七葉皂苷鈉治療脛腓骨骨折所致肢體腫脹相關(guān)臨床研究進(jìn)行Meta分析，對其臨床療效及安全性進(jìn)行評價(jià)，為臨床用藥提供依據(jù)。

1資料與方法

1.1納入與排除標(biāo)準(zhǔn)

1.1.1文獻(xiàn)的納入標(biāo)準(zhǔn)(1)經(jīng)X-ray或CT確診為脛腓骨骨折；(2)無其他嚴(yán)重復(fù)合傷或多發(fā)傷；(3)國內(nèi)外發(fā)表的七葉皂苷鈉治療脛腓骨骨折所致肢體腫脹的臨床對照研究；(4)研究例數(shù)>70例。

1.1.2文獻(xiàn)的排除標(biāo)準(zhǔn)(1)文獻(xiàn)提及治療措施僅為七葉皂苷鈉，無對照組；(2)評價(jià)指標(biāo)非有效率或療程；(3)研究例數(shù)過少。

1.2檢索策略在PubMed、EMBase、Cochrane Library、中國生物醫(yī)學(xué)文獻(xiàn)數(shù)據(jù)庫、中國知網(wǎng)數(shù)據(jù)庫、萬方數(shù)據(jù)庫、維普數(shù)據(jù)庫檢索從建庫至2015年6月30日期間公開發(fā)表的文章。英文檢索詞為：sodium aescinate，mannitol，fracture of tibia and fibula，swelling of limb；中文檢索詞為：七葉皂苷鈉，甘露醇，脛腓骨骨折，肢體腫脹。同時(shí)閱讀相關(guān)文獻(xiàn)全文及參考文獻(xiàn)，并輔以手工檢索相關(guān)對照研究。

1.3數(shù)據(jù)收集與文獻(xiàn)評價(jià)剔除重復(fù)發(fā)表文獻(xiàn)，通過閱讀全文排除不相關(guān)文獻(xiàn)，最后納入符合納入標(biāo)準(zhǔn)文獻(xiàn)。數(shù)據(jù)提取與質(zhì)量評價(jià)由兩位醫(yī)生獨(dú)立進(jìn)行并交叉核對，出現(xiàn)分歧由第三位醫(yī)生協(xié)助解決。提取資料包括作者、發(fā)表時(shí)間、干預(yù)和對照措施、病例數(shù)等。結(jié)局指標(biāo)包括有效率、療程、副反應(yīng)發(fā)生情況等。采用Jadad量表[7]的評分標(biāo)準(zhǔn)對納入文獻(xiàn)進(jìn)行質(zhì)量學(xué)評價(jià)，包括(1)隨機(jī)分組的方法；(2)盲法；(3)失訪與退出。

1.4數(shù)據(jù)處理采用Cochrane協(xié)作網(wǎng)提供的RevMan5.3軟件進(jìn)行Meta分析[8]。計(jì)數(shù)資料用優(yōu)勢比(OR)，連續(xù)變量指標(biāo)采用均數(shù)差(MD)，各效應(yīng)量均以95%置信區(qū)間CI表示。采用卡方檢驗(yàn)判斷研究間異質(zhì)性，當(dāng)P>0.1，I2<50%時(shí)，認(rèn)為無異質(zhì)性，采用固定效應(yīng)模型；反之采用隨機(jī)效應(yīng)模型[9-11]。

2結(jié)果

2.1文獻(xiàn)納入流程見圖1。

2.2文獻(xiàn)一般情況見表1。

表1　納入研究一般情況

注：QYZ：七葉皂苷鈉；GLC：甘露醇。

2.3Meta分析結(jié)果

2.3.1七葉皂苷鈉與甘露醇有效率比較共有4項(xiàng)研究納入分析。異質(zhì)性檢驗(yàn)示：P=0.3，I2=18%，表明無異質(zhì)性，采用固定效應(yīng)模型分析。結(jié)果示：OR=2.68，95%CI(1.41，5.10)，Z=3.01，P=0.003，提示七葉皂苷鈉組較甘露醇組治療脛腓骨骨折所致腫脹有效率更高，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，見圖2。

2.3.2七葉皂苷鈉與甘露醇療程比較共有3項(xiàng)研究納入分析。異質(zhì)性檢驗(yàn)示：P<0.000 001，I2=93%，表明存在異質(zhì)性，采用隨機(jī)效應(yīng)模型分析。結(jié)果示：MD=-1.08，95%CI(-3.17，1.01)，Z=1.01，P=0.31，提示七葉皂苷鈉組與甘露醇組治療脛腓骨骨折所致腫脹療程上差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，見圖3。

2.3.3聯(lián)合用藥與甘露醇有效率比較 共有2項(xiàng)研究納入分析。異質(zhì)性檢驗(yàn)示：P=0.63，I2=0%，表明無異質(zhì)性，采用固定效應(yīng)模型分析。結(jié)果示：OR=4.37，95%CI(1.37，13.96)，Z=2.49，P=0.01，提示聯(lián)合用藥組較甘露醇組治療脛腓骨骨折所致腫脹有效率更高，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，見圖4。

2.3.4聯(lián)合用藥與甘露醇療程比較共有2項(xiàng)研究納入分析。異質(zhì)性檢驗(yàn)示：P=0.34，I2=0%，表明無異質(zhì)性，采用固定效應(yīng)模型分析。結(jié)果示：MD=-1.58，95%CI(-1.98，1.17)，Z=7.65，P<0.000 001，提示聯(lián)合用藥組較甘露醇組治療脛腓骨骨折所致腫脹療程更短，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義,見圖5。

2.3.5不良反應(yīng)納入4項(xiàng)研究因不良反應(yīng)例數(shù)較少未進(jìn)行Meta分析。4項(xiàng)研究均未出現(xiàn)肝腎功能異常、電解質(zhì)紊亂等嚴(yán)重不良反應(yīng)。魏民報(bào)道[12]七葉皂苷鈉靜脈滴注時(shí)共出現(xiàn)15例局部刺激癥狀，經(jīng)停藥、理療后消失。朱立帆等報(bào)道[14]七葉皂苷鈉滴注時(shí)共出現(xiàn)5例局部刺激性疼痛，經(jīng)硫酸鎂局部外敷后好轉(zhuǎn)。

3討論

脛腓骨骨折是肢體常見骨折，隨著交通業(yè)及建筑業(yè)的高速發(fā)展脛腓骨骨折發(fā)生率也呈上升趨勢。脛腓骨骨折易致肢體腫脹，如果處理不當(dāng)或不及時(shí)會出現(xiàn)腫脹—缺血—水腫—缺血惡性循環(huán)，同時(shí)還會增加下肢深靜脈血栓風(fēng)險(xiǎn)，因此脛腓骨骨折的消腫治療至關(guān)重要[16-18]。

七葉皂苷鈉是以娑羅子為原料精制而成的一種天然植物藥。其藥理作用為：(1)抗?jié)B出作用：七葉皂苷鈉可以增加PGF2α的分泌，從而使PGF2α/PGE1的比值增大，從而起到穩(wěn)定微血管和細(xì)胞的目的；(2)增加靜脈張力改善微循環(huán)作用：七葉皂苷鈉可以增加去甲腎上腺素的縮靜脈反應(yīng)，從而促進(jìn)淋巴回流；(3)抗氧自由基及減輕氧自由基對組織細(xì)胞的有害作用[19-23]。因此七葉皂苷鈉有很好的消腫作用，尤其是骨折創(chuàng)傷引起的肢體腫脹。

在本次研究中七葉皂苷鈉單獨(dú)使用，比甘露醇治療脛腓骨骨折致肢體腫脹有效率高，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；療程較甘露醇短，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。聯(lián)合用藥比甘露醇有效率高，療程短，差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。在納入4項(xiàng)研究中均未出現(xiàn)電解質(zhì)紊亂、肝腎功能異常等嚴(yán)重不良反應(yīng)。七葉皂苷鈉組和聯(lián)合用藥組部分患者出現(xiàn)靜脈輸注部位局部刺激癥狀，但經(jīng)保守治療后刺激癥狀均消失。綜上可得出結(jié)論：七葉皂苷鈉單獨(dú)使用可以增加治療腫脹有效率，但不能縮短療程；聯(lián)合用藥不僅能增加治療腫脹有效率，同時(shí)能縮短療程，并且無電解質(zhì)紊亂、肝腎功能異常等嚴(yán)重不良反應(yīng)。

目前國內(nèi)外尚無七葉皂苷鈉治療脛腓骨折所致肢體腫脹相關(guān)循證學(xué)研究，本次研究首次綜合相關(guān)文獻(xiàn)進(jìn)行Meta分析，具有一定臨床指導(dǎo)意義。但本次研究仍有不足之處，如納入文獻(xiàn)較少，質(zhì)量較低，可能導(dǎo)致選擇性偏倚等。因此結(jié)論仍然需要高質(zhì)量RCT等循證醫(yī)學(xué)證據(jù)進(jìn)一步佐證。

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doi:10.3969/j.issn.1009-6469.2015.12.046

(收稿日期：2015-10-08，修回日期:2015-10-20)

A Meta-analysis of sodium aescinate for the treatment of limb swelling
resulting from fracture of Tibia and Fibula

ZHOU Ran1，DUAN Wen2

(1.DepartmentofPharmacy，AnhuiProvincialHospital，Hefei，Anhui230001，China;

2.DepartmentofOrthopedics，AnhuiProvincialCancerHospital，Hefei，Anhui230031，China)

Abstract：ObjectiveTo evaluate the efficacy and side effects of sodium aescinate on limb swelling resulting from fracture of tibia and fibula. Methods The controlled trials of sodium aescinate for limb swelling resulting from fracture of tibia and fibula were gathered from CNKI，CBM，Wanfang database and VIP， which were published before March 31，2015. RevMan 5.3 was used to take meta-analysis. Results 4 trials were included with a total of 398 patients. The meta-analysis results showed as follows:The efficacy of sodium aescinate group was higher than mannitol group(OR=2.68，95%CI(1.41，5.10)，Z=3.01，P=0.003). There was no statistical difference in treatment course between sodium aescinate group and mannitol group(MD=-1.08，95%CI(-3.17，1.01)，Z=1.01，P=0.31); The efficacy of combination therapy group was higher than mannitol group(OR=4.37，95%CI(1.37，13.96)，Z=2.49，P=0.01); The treatment course of combination therapy group was shorter than mannitol group(MD=-1.58，95%CI(-1.98，1.17)，Z=7.65，P<0.000 001). Conclusion Sodium aescinate can get higher efficacy，and combination therapy can get both higher efficacy and shorter treatment course for the treatment of limb swelling resulting from fracture of tibia and fibula.

Key words：sodium aescinate；fracture of tibia and fibula；Meta-analysis