徐海冰，包玲燕，劉貴年，徐銀靜，劉靈達(dá)(欽州市中醫(yī)醫(yī)院，廣西欽州535000)

原因不明反復(fù)性自然流產(chǎn)(unexplained recurrent spontaneous abortion，以下簡稱URSA)是婦女妊娠期常見的一種并發(fā)癥，其病因涉及遺傳、免疫、解剖、內(nèi)分泌、感染及胚胎畸形等因素，目前認(rèn)為免疫因素尤為重要。自1981年國外學(xué)者創(chuàng)立主動(dòng)免疫療法治療URSA以來，國內(nèi)外許多學(xué)者致力于免疫治療的研究表明，采用丈夫或者第三方淋巴細(xì)胞的主動(dòng)免疫治療后可提高妊娠成功率，同時(shí)中醫(yī)藥在治療復(fù)發(fā)性自然流產(chǎn)方面獨(dú)具特色。本研究通過中醫(yī)藥技術(shù)配合主動(dòng)免疫療法治療原因不明復(fù)發(fā)性自然流產(chǎn)，取得良好的療效，現(xiàn)予總結(jié)分析如下。

1 資料與方法

1.1 研究對(duì)象 病例均選自2013年1月—2014年12月欽州市中醫(yī)醫(yī)院婦產(chǎn)科門診及住院病人60例，患者年齡20～39歲，平均29.6歲，以孕前或流產(chǎn)時(shí)檢測封閉抗體陰性的患者，流產(chǎn)次數(shù)2～7次，平均3.5次，均為孕12周以內(nèi)的早期流產(chǎn)。隨機(jī)分為西醫(yī)組30例，中西醫(yī)綜合治療組33例。2組年齡、健康狀況、流產(chǎn)次數(shù)及流產(chǎn)時(shí)間、T淋巴細(xì)胞CD3+、CD4+、CD25+細(xì)胞比例差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn) 參照文獻(xiàn)［1-2］制定:與同一性伴侶連續(xù)遭遇2次或2次以上在妊娠20周前的胎兒，體質(zhì)量≤500 g丟失的患者。酶聯(lián)免疫吸附法(ELASA)檢測封閉抗體陰性。排除:1)男方精液分析異?；蛐陨畈徽＃蛴袃?nèi)分泌及其他免疫性疾病史;2)男女雙方染色體核型分析異常;3)女方有內(nèi)分泌失調(diào)(性激素、甲狀腺功能及空腹血糖等異常)、或有生殖道感染(衣原體、支原體、艾滋病毒、梅毒、巨細(xì)胞病毒及弓形體感染);4)抗心磷脂抗體、抗精子抗體或抗子宮內(nèi)膜抗體等陽性;5)婦科檢查、盆腔B型超聲、子宮輸卵管碘油造影等檢查女方生殖道無畸形。

1.3 檢測方法 流式細(xì)胞術(shù)(FCM)檢測 BA，取RSA患者配偶外周抗凝全血100 μL，加入熒光素標(biāo)記抗人 CD3、CD4、CD25 單抗10 μL，再加入患者血清或正常AB血型男性血清對(duì)照50 μL，混勻室溫溫育30 min，加入 RBC溶解液 3 mL，靜置 10 min，1 500 r/min離心5 min;用PBS離心洗滌后，用FCM分析T淋巴細(xì)胞 CD3+、CD4+、CD25+細(xì)胞比例，并計(jì)算封閉效率。封閉效率=加男性AB型血清CD+細(xì)胞比例－加患者血清CD+細(xì)胞比例。

1.4 治療方法 西醫(yī)組:采用配偶或無血緣關(guān)系健康人肘靜脈血30 mL，肝素抗凝，生理鹽水洗滌3～4次后，調(diào)整淋巴細(xì)胞濃度為(20～40)×106/mL，總量0.5～1 mL，于患者上臂三角肌下緣內(nèi)側(cè)作皮下注射6個(gè)點(diǎn)，每2周1次，連續(xù)4次為1個(gè)療程。1療程2周后檢測封閉抗體，若未產(chǎn)生抗體，則追加治療次數(shù)，直至抗體產(chǎn)生，在誘導(dǎo)封閉抗體產(chǎn)生的同時(shí)，爭取6月內(nèi)受孕，若3月內(nèi)不孕，建議采取促排卵或人工受精，以加快妊娠，6個(gè)月內(nèi)未能受孕，則追加2次治療。中西醫(yī)綜合治療組在西醫(yī)組治療基礎(chǔ)上加中醫(yī)治療，方用壽胎丸加味:阿膠10 g，川續(xù)斷10 g，桑寄生10 g，菟絲子15 g，黨參15 g，白術(shù)10 g，酌情隨證加減，1劑/d，連服10 d為1療程，遇月經(jīng)來潮時(shí)停服。穴位貼敷藥物組成:黃芪10 g，仙靈脾10 g，仙茅10 g，1劑/d，貼臍(神闕);方法:上藥碾粉，每晚睡前敷，8 h即取下，7 d為1療程。用藥后若皮膚潮紅明顯者，可提前取下。

1.5 療效標(biāo)準(zhǔn) 經(jīng)治療后復(fù)查封閉抗體陽性為治療成功，封閉抗體仍陰性者為治療失敗，妊娠以超過20周以上為妊娠成功，以未孕、復(fù)發(fā)流產(chǎn)或胎停育者為妊娠失敗。參考國家藥品監(jiān)督管理局2002年發(fā)布的《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則(試行)》［3］。痊愈:封閉抗體三項(xiàng)轉(zhuǎn)陽，癥狀、體征消失，或成功妊娠。顯效:封閉抗體三項(xiàng)轉(zhuǎn)陽，癥狀、體征明顯好轉(zhuǎn)，證候積分減少≥70%。有效:封閉抗體三項(xiàng)一項(xiàng)或者兩項(xiàng)轉(zhuǎn)陽，癥狀、體征好轉(zhuǎn)，證候積分減少≥30%。無效:封閉抗體如治療前水平，癥狀、體征無明顯改善，甚或加重，證候積分減少＜30%，或者妊娠失敗。

1.6 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析 采用SPSS 13.0統(tǒng)計(jì)軟件分析，計(jì)量資料采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料比較采用χ2檢驗(yàn)。

2 結(jié)果

2組患者治療后比較，中西醫(yī)綜合治療組療效優(yōu)于西醫(yī)組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。見表1～表4。

表12 組患者免疫治療后封閉效率比較(珋x±s，n=30)

表22 組妊娠情況比較(n=30) 例

表32 組中醫(yī)證候療效比較(n=30) 例(%)

表42 組中醫(yī)證候積分治療前后及療后組間比較((珋x±s，n=30)

結(jié)果表明聯(lián)合療法可明顯改善患者的腎虛證候。

3 討論

隨著生殖免疫學(xué)研究的不斷深入，多數(shù)學(xué)者認(rèn)為原因不明的復(fù)發(fā)性自然流產(chǎn)(URSA)多與免疫因素有關(guān)［4］。封閉抗體是人類白細(xì)胞抗原、滋養(yǎng)層及淋巴細(xì)胞交叉反應(yīng)抗原等刺激母體免疫系統(tǒng)，所產(chǎn)生的一類IgG抗體，抗體可以與來自父系的抗原相結(jié)合，阻止母體Th細(xì)胞識(shí)別胎兒抗原后引發(fā)的對(duì)胚胎的攻擊。主動(dòng)免疫治療以誘發(fā)免疫耐受，可提高妻子的免疫反應(yīng)試封閉抗體形成增多［5］。

《醫(yī)宗金鑒·婦科心法要訣》云:孕婦氣血充足，形體壯實(shí)，則胎氣安固。若沖任二經(jīng)虛損，則胎不成實(shí)，或因……房勞傷腎，則胎氣不固，易至不安。周閣等［6］認(rèn)為腎虛是復(fù)發(fā)性自然流產(chǎn)的主要證候，補(bǔ)腎固胎是其治療的根本所在。壽胎丸及黃芪、仙靈脾、仙茅為一類溫腎扶正、健脾益氣之藥，何佳英［7］認(rèn)為壽胎丸具有益腎健脾扶正，標(biāo)本兼治，免疫調(diào)節(jié)作用，有效恢復(fù)機(jī)體正常生育功能，改善宮內(nèi)環(huán)境，增加受孕幾率。穴位貼敷是指將藥物貼于一定的穴位，通過藥物、腧穴及經(jīng)絡(luò)的作用而達(dá)到治療目的的一種中醫(yī)外置療法;臍(神闕穴)與諸經(jīng)百脈相通，為任脈循行之所。藥物敷于神闕起到穴位刺激和藥物局部吸收的雙重作用，達(dá)到調(diào)和氣血、固腎健脾、養(yǎng)血安胎之功效［8］。

本研究表明，對(duì)于URSA患者，在主動(dòng)免疫治療的基礎(chǔ)上，針對(duì)個(gè)體予以中醫(yī)藥的辨證論治，予以中藥的內(nèi)服和外敷調(diào)整患者機(jī)體狀態(tài)，改善患者癥狀，增強(qiáng)機(jī)體免疫功能，改善盆腔內(nèi)環(huán)境，促進(jìn)子宮血供，有利于提高URSA的療效，能提高URSA患者再次妊娠成功率。

［1］張玉珍.中醫(yī)婦科學(xué)［M］.7版.北京:中國中醫(yī)藥出版社，2002:219-222.

［2］張建平，林其德，李大金，等.復(fù)發(fā)性流產(chǎn)的診斷和治療［J］.現(xiàn)代婦產(chǎn)科進(jìn)展，2006，15(7):481-492.

［3］鄭筱萸.中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則(試行)［S］.北京:中國醫(yī)藥科技出版社，2002:253-258.

［4］金燕，劉小蘭.復(fù)發(fā)性流產(chǎn)患者血清三種抗體檢測及應(yīng)用分析［J］.實(shí)用預(yù)防醫(yī)學(xué)，2010.17(2):129-131.

［5］王文娟，邱麗華，林其德，等.連續(xù)多次原因不明自然流產(chǎn)主動(dòng)免疫治療必要性的探討［J］.中國實(shí)用婦科與產(chǎn)科雜志，2010，26(2):122-124.

［6］周閣，談?dòng)?封閉抗體不足性反復(fù)自然流產(chǎn)診治初探［J］.江蘇中醫(yī)藥，2009，41(7):37.

［7］何佳英.三種方法治療不明原因復(fù)發(fā)性流產(chǎn)療效觀察［J］.浙江中西醫(yī)結(jié)合雜志，2011，21(6):411-412.

［8］黃慧紅，楊秀平，言彩蝶，等.神闕穴中藥貼敷輔助治療早期先兆流產(chǎn)療效觀察［J］.廣西中醫(yī)藥，2014，37(1):27-28.