李丁蕾，李國(guó)信，石紹順

(遼寧中醫(yī)藥大學(xué)附屬第二醫(yī)院肺病科，沈陽(yáng)110034)

支氣管哮喘是臨床常見(jiàn)的呼吸系統(tǒng)疾病，是由多種細(xì)胞特別是嗜酸性粒細(xì)胞、T淋巴細(xì)胞和肥大細(xì)胞等參與的慢性氣道炎癥，屬于祖國(guó)醫(yī)學(xué)“哮”“喘”證范疇。T細(xì)胞亞群(CD4+、CD8+)在哮喘發(fā)病機(jī)制中具有重要意義。隨著生活水平的提高及醫(yī)學(xué)不斷進(jìn)步，越來(lái)越重視哮喘緩解期治療，現(xiàn)代醫(yī)學(xué)認(rèn)為，緩解期治療是哮喘治療的核心。本文依托國(guó)家中醫(yī)藥行業(yè)科研專項(xiàng)項(xiàng)目，秉承中醫(yī)“治未病”理念，應(yīng)用金龍固本補(bǔ)肺健脾合劑對(duì)哮喘緩解期(宿痰伏肺兼肺脾氣虛證)患者進(jìn)行治療，觀察該藥物對(duì)患者外周血CD4+、CD8+T細(xì)胞表達(dá)的影響及臨床療效。

1 資料與方法

1.1 一般資料 收集2010年8月—2012年9月遼寧省本溪市中醫(yī)院門診符合納入標(biāo)準(zhǔn)的支氣管哮喘緩解期(宿痰伏肺兼肺脾氣虛證)患者48例，男性21例，女性27例，年齡在35～65歲之間，隨機(jī)分為治療組25例，對(duì)照組23例，治療組脫落0例，完成25例;對(duì)照組剔除1例，完成22例，2組共完成病例47例。2組患者在性別、年齡、病情嚴(yán)重程度等一般資料比較均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)，具有可比性。

1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn) 西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)參照中華醫(yī)學(xué)會(huì)呼吸病學(xué)分會(huì)哮喘學(xué)組2008年頒布的《支氣管哮喘防治指南》［1］診斷，屬于緩解期患者。中醫(yī)分型辨證標(biāo)準(zhǔn)參照2002版《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》［2］結(jié)合臨床實(shí)際予以確定，屬于宿痰伏肺兼肺脾氣虛證型。排除合并有心腦血管、肝、腎臟、造血系統(tǒng)等原發(fā)疾病，排除精神病或不能配合患者，以及合并支氣管擴(kuò)張、慢性阻塞性肺疾病、肺心病、呼吸衰竭的患者。

1.3 治療方法 中藥治療組給予金龍固本補(bǔ)肺健脾合劑，每次100 mL，日2次口服;空白對(duì)照組不進(jìn)行藥物干預(yù)。療程4個(gè)月，隨訪12個(gè)月。試驗(yàn)藥物由遼寧中醫(yī)藥大學(xué)附屬第二醫(yī)院制劑中心統(tǒng)一制備。

1.4 觀察指標(biāo) 分別于治療前(訪視0)、治療4個(gè)月后(訪視4)觀察中醫(yī)證侯評(píng)分、T細(xì)胞亞群CD4+、CD8+及西醫(yī)疾病療效。

2 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

所有試驗(yàn)數(shù)據(jù)應(yīng)用中國(guó)中醫(yī)科學(xué)院中央數(shù)據(jù)系統(tǒng)管理，數(shù)據(jù)均采用SAS8.1統(tǒng)計(jì)分析軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)處理，以P＜0.05判定為有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

3 結(jié)果

治療組在中醫(yī)證候評(píng)分、疾病療效方面優(yōu)于對(duì)照組，CD4+、CD8+治療后與對(duì)照組比較，治療組下降比較明顯，具有顯著統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

3.1 中醫(yī)證候評(píng)分比較 治療前中醫(yī)證候評(píng)分無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，具有可比性;治療后組間比較，治療組下降明顯(P＜0.01);治療組組內(nèi)比較，療前與療后具有顯著統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.01)，見(jiàn)表1。

表1 中醫(yī)證候評(píng)分情況

3.2 外周血CD4+、CD8+比較 CD4+與 CD8+分別2組治療前比較無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異，具有可比性;CD4+治療后與對(duì)照組比較，治療組下降比較明顯(P＜0.05)，治療組組內(nèi)比較，療前與療后具有顯著性統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05);CD8+療后治療組與對(duì)照組比較，治療組下降明顯，具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)，治療組組內(nèi)比較，療后與療前統(tǒng)計(jì)學(xué)差異顯著(P＜0.05)，見(jiàn)表2。

表2 外周血CD4+、CD8+比較情況

3.3 西醫(yī)疾病療效分析 治療組總有效率為96%，對(duì)照組總有效率為72.73%，疾病療效方面治療組顯著優(yōu)于對(duì)照組(P＜0.01)。見(jiàn)表3。

表3 西醫(yī)疾病療效分析

4 討論

支氣管哮喘是多種炎癥細(xì)胞及細(xì)胞組分參與的慢性呼吸道炎癥性疾?。?］，屬變態(tài)反應(yīng)性疾病。特異性免疫治療是目前唯一能改善變態(tài)反應(yīng)疾病病程的有效方法［4］。中醫(yī)治療能否起到特異性免疫治療的等同作用是目前的研究熱點(diǎn)之一。在分子生物學(xué)和細(xì)胞免疫學(xué)不斷深入研究下，大量循證醫(yī)學(xué)證據(jù)顯示，在支氣管哮喘發(fā)病機(jī)制中免疫功能紊亂起著至關(guān)重要的作用，特別是淋巴細(xì)胞亞群的比例和功能紊亂更是當(dāng)前關(guān)注的熱點(diǎn)［5］。眾所周知，哮喘發(fā)病的重要環(huán)節(jié)是免疫耐受的破壞［6］。機(jī)體免疫調(diào)控的重要組成成分包括T淋巴細(xì)胞及CD4+、CD8+細(xì)胞亞群，其凋亡方式對(duì)人體免疫維持穩(wěn)態(tài)有重要影響。目前有研究表明，CD4+細(xì)胞的活化狀態(tài)在哮喘患者中表現(xiàn)明顯異常［7］，另有研究表明，哮喘氣道炎癥加重時(shí)CD8+細(xì)胞亦起重要作用［8］。近年來(lái)，較多臨床或基礎(chǔ)研究證實(shí)，糖皮質(zhì)激素可以通過(guò)促進(jìn)哮喘患者T淋巴細(xì)胞凋亡而減少哮喘的發(fā)生［9-10］。

本研究中，所用藥物金龍固本補(bǔ)肺健脾合劑為我院郭振武教授臨床常用方，由黃芪、人參、甘草、五味子、厚樸等藥物組成。人參補(bǔ)脾益肺，現(xiàn)代研究證實(shí)［11］可增強(qiáng)免疫力，增強(qiáng)單核細(xì)胞吞噬功能。黃芪健脾補(bǔ)中，培土生金，有研究表明，［12］黃芪多糖有免疫增強(qiáng)作用，對(duì)T淋巴細(xì)胞功能有促進(jìn)作用。甘草中含有甘草酸，有研究表明，［13］甘草酸在治療哮喘時(shí)有極強(qiáng)的免疫抑制作用，可能通過(guò)調(diào)節(jié)機(jī)體免疫功能，有效抑制氣道炎癥，從而發(fā)揮抗支氣管哮喘免疫炎癥反應(yīng)。厚樸辛溫，消痰涎而平咳喘［14］。五味子斂肺止咳，有研究表明，［15］其可以改變Th1/Th2比例失調(diào)作用。

綜上所述，特異性免疫治療是近年來(lái)由常規(guī)免疫治療發(fā)展起來(lái)的一種新的治療方法，金龍固本補(bǔ)肺健脾合劑表現(xiàn)出了類特異性免疫治療的作用，能有效改善哮喘緩解期患者的臨床癥狀，通過(guò)下調(diào)CD4、CD8表達(dá)，促進(jìn)支氣管哮喘患者體內(nèi)CD4+、CD8+細(xì)胞凋亡，從而減少支氣管哮喘的發(fā)作，是治療哮喘緩解期宿痰伏肺兼肺脾氣虛證患者的有效中藥制劑。

［1］中華醫(yī)學(xué)會(huì)呼吸病學(xué)分會(huì)哮喘學(xué)組.支氣管哮喘防治指南(支氣管哮喘的定義、診斷、治療和管理方案)［J］.中華結(jié)核和呼吸雜志，2008，31(3):177 －185.

［2］中華人民共和國(guó)衛(wèi)生部.中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則(試行)［S］北京:中國(guó)醫(yī)藥科技出版社，2002:61-62.

［3］陳紅梅，黃信剛.支氣管哮喘的免疫治療進(jìn)展［J］.醫(yī)學(xué)綜述，2010，16(4):586-588.

［4］LARCHE M，AKDIS C A，VALENTA R.Immunological mechanisms of allergen-specific immunotherapy［J］.NatRev Immuno，l 2006，6(10):761-771.

［5］牛微，姜曼，吳玉章.哮喘患者外周血單個(gè)核細(xì)胞 CD4、CD25調(diào)節(jié)性T細(xì)胞及IL-4分泌水平的檢測(cè)［J］.臨床醫(yī)藥實(shí)踐雜志，2008，17(7):485-487.

［6］陳茂業(yè).金芪固本湯治療支氣管哮喘緩解期46例臨床觀察［J］.云南中醫(yī)藥雜志，2007，28(6):24-25.

［7］FIREMAN P.Understanding asthma pathophysiology［J］.Allergy Asthma Proc，2003，24(2):79-83.

［8］O SULLIVAN S，CORMICAN L，F(xiàn)AUL J L，et al.Activated cytotoxic CD8 T lymphocytes contribute to the pathology of asthma death［J］.Am J Respir Crit Care Med，2001，164(d):560-564.

［9］PACE E，GAGLIARDO R，MELIS M，et al.Synergistic effects of fluticasone propionate and salmeterol on in vitro T-cell activation and apoptosis in asthma［J］.J Allergy Clin Immunol，2004，114(5):1216-1223.

［10］MELIS M，SIENA L，PACE E，et al.Fluticasone induces apoptosis in peripheral T-lymphocytes:a comparison between asthmatic and normal subjects［J］.Eur Respir J，2002，19(2):257-266.

［11］韓征利，董翠香，曲政海，等.小青龍湯和人參五味子湯二步序貫治療對(duì)哮喘小鼠呼吸道炎癥與重塑的影響［J］.實(shí)用兒科臨床雜志，2011，26(4):289-292.

［12］王崢艷.黃芪注射液霧化吸入對(duì)反復(fù)呼吸道感染患兒細(xì)胞免疫功能的影響［J］.中國(guó)誤診學(xué)雜志，2011，11(18):4325-4326.

［13］呂小華，吳鐵，覃冬云.甘草酸防治小鼠哮喘的作用及其免疫學(xué)機(jī)理探討［J］.時(shí)珍國(guó)醫(yī)國(guó)藥，2006，17(8):1434-1435.

［14］魏卓紅.桂枝加厚樸杏子湯加味治療咳嗽變異性哮喘60例觀察［J］.實(shí)用中醫(yī)藥雜志，2013，29(6):426-428.

［15］陳霞，唐軍，馮靜.五味子和芍藥提取物對(duì)哮喘模型大鼠血清細(xì)胞因子水平的影響［J］.重慶醫(yī)學(xué)，2013，42(29):3486-3490.