邵爽

拉米夫定聯(lián)合阿德福韋酯治療乙肝肝硬化效果觀察

邵爽

目的分析拉米夫定聯(lián)合阿德福韋酯治療乙肝肝硬化的效果。方法選取乙肝肝硬化患者58例隨機分組，對照組給予拉米夫定，觀察組在對照組基礎(chǔ)上加用阿德福韋酯，分析兩組療效。結(jié)果治療12個月觀察組HBV DNA陰轉(zhuǎn)率、谷丙轉(zhuǎn)氨酶、白蛋白均優(yōu)于對照組。結(jié)論拉米夫定聯(lián)合阿德福韋酯治療乙肝肝硬化效果顯著。

乙肝肝硬化；拉米夫定；阿德福韋酯

乙肝肝硬化在臨床中十分常見，其致死率較高，致病因素為乙肝病毒（HBV）的持續(xù)性感染，在臨床治療中對HBV抑制或清除是主要方法[1]。我院對此類患者治療時，采用拉米夫定聯(lián)合阿德福韋酯治療效果顯著，報道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料

選取我院2012年6月～2014年4月收治乙肝肝硬化患者58例，隨機分為兩組，對照組26例，男17例，女9例，年齡28～63歲，平均（49.7±6.3）歲；觀察組32例，男20例，女12例，年齡27～64歲，平均（49.6±6.7）歲；兩組基本資料無顯著差異（P ＞0.05），可比較。

1.3 方法

兩組患者均展開常規(guī)對癥支持治療機護肝治療，在此基礎(chǔ)上，對照組應(yīng)用拉米夫定口服治療，每日給藥100 mg；觀察組給予拉米夫定聯(lián)合阿德福韋酯治療，拉米夫定給藥方法及劑量與對照組相同，阿德福韋酯口服，每日給藥10 mg。兩組均治療12個月。

1.4 觀察指標(biāo)

在治療6個月、12個月時檢測血清HBV-DNA陰轉(zhuǎn)率，記錄治療前、治療12個月后ALT、ALB含量，觀察并發(fā)癥發(fā)生情況。

1.5 統(tǒng)計學(xué)分析

2 結(jié)果

2.1 兩組患者不同時間HBV DNA轉(zhuǎn)陰情況比較

兩組治療6個月、12個月HBV-DNA陰轉(zhuǎn)率：對照組84.6% （22/26）、76.9%（20/26），觀察組87.5%（28/32）、96.9%（31/32）；兩組治療6個月時HBV-DNA陰轉(zhuǎn)率無顯著差異（P＞0.05），治療12個月時觀察組HBV-DNA陰轉(zhuǎn)率高于對照組（P＜0.05）。

2.2 兩組血清指標(biāo)檢測情況及不良反應(yīng)發(fā)生情況分析

治療前兩組ALT、ALB分別為：對照組（167.9±27.4）U/L、（21.3±5.1）g/L，觀察組（168.3±28.1）U/L、（21.7±5.4）g/L；治療后兩組ALT、ALB分別為：對照組（89.4±10.5）U/L、（29.7±3.1）g/L，觀察組（60.2±9.2）U/L、（36.3±4.7）g/L；兩組治療前ALT、ALB無顯著差異（P＞0.05），治療后均有顯著改善，且觀察組兩指標(biāo)優(yōu)于對照組（P＜0.05）。治療期間兩組患者均未發(fā)生嚴(yán)重不良反應(yīng)。

3 討論

肝硬化為臨床常見的、因不同病因造成的肝臟彌漫性、慢性及進行性病變，是基于肝細(xì)胞廣泛性變性、壞死的肝臟纖維組織彌漫性增生，可出現(xiàn)再生結(jié)節(jié)與假小葉。病毒性肝炎肝硬化是肝硬化常見種類，其中乙型肝炎肝硬化最為常見，包括代償期與失代償期兩階段，代償期五年死亡率為14%～20%，而失代償期肝硬化五年死亡率為70%～86%[2-3]，因此對于乙肝肝硬化患者應(yīng)在代償期即開始給予有效治療，延緩疾病進展，從而盡可能延長患者生存時間。

乙肝肝硬化臨床治療主要方法為抗病毒治療，而抗病毒藥物可對HBV-DNA復(fù)制過程發(fā)揮抑制作用，防止乙肝病毒造成肝細(xì)胞的破壞，抑制肝功能的進一步惡化。現(xiàn)階段臨床治療乙肝肝硬化的常用抗病毒藥物為拉米夫定，該藥屬于核苷類似物，是一種HBV-DNA逆轉(zhuǎn)錄酶抑制劑，在口服給藥后，進入人體后可于細(xì)胞中轉(zhuǎn)換成三磷酸形式，可和dCTP競爭而對HBV-DNA鏈的復(fù)制過程加以抑制，阻斷乙肝病毒的復(fù)制，從而發(fā)揮抗病毒的功效。已有研究[4]發(fā)現(xiàn)，拉米夫定給藥后起效速度較快，然而該藥治療周期長，中途突然停藥有較高的復(fù)發(fā)風(fēng)險，且在長期用藥下，可導(dǎo)致HBV耐藥突變發(fā)生率顯著升高，遠期療效并不理想。近年來臨床治療中拉米夫定聯(lián)合其他抗病毒藥物顯示了良好的抗病毒功效，且與單純應(yīng)用拉米夫定相比，聯(lián)合用藥可取的更佳效果，且耐藥性出現(xiàn)的幾率較低。阿德福韋酯為腺嘌呤核苷單磷酸類似物，該藥物不僅可對逆轉(zhuǎn)錄酶加以抑制，同時還可對DNA聚合酶活性發(fā)揮抑制效果，且可終止HBV-DNA的合成過程。另外，阿德福韋酯可顯著抑制拉米夫定變異菌株的出現(xiàn)，不僅可發(fā)揮抗病毒效果，還可降低拉米夫定所致耐藥株出現(xiàn)的概率。因此將拉米夫定與阿德福韋酯聯(lián)合應(yīng)用，兩種藥物可協(xié)同作用，增強抗病毒效果，同時可互補抑制耐藥株的出現(xiàn)，遠期療效更為顯著。

在本次研究中，兩組患者經(jīng)相應(yīng)治療后，兩組治療6個月時HBV-DNA陰轉(zhuǎn)率無顯著差異，治療12個月時觀察組HBV-DNA陰轉(zhuǎn)率高于對照組；兩組治療后谷丙轉(zhuǎn)氨酶水平及白蛋白水平均顯著改善，且觀察組治療后兩指標(biāo)優(yōu)于對照組，由此可見，兩種藥物聯(lián)合應(yīng)用抗病毒活性更強，可對HBV-DNA復(fù)制迅速抑制，促使疾病進展過程延緩，臨床療效顯著。

[1]徐俊楊.恩替卡韋聯(lián)合安絡(luò)化纖丸治療慢性乙肝早期肝硬化[J]．中國繼續(xù)醫(yī)學(xué)教育，2015，7（3）：46-48．

[2]邱紅梅，鄧辛香，彭忠田，等.個性化護理措施在乙肝肝硬化失代償患者藥物治療依從性的效果評價[J].實用醫(yī)學(xué)雜志，2014，30（12）：1999-2001．

[3]崔建豐.乙肝肝硬化患者的生活質(zhì)量調(diào)查[J].中國繼續(xù)醫(yī)學(xué)教育，2014，6（3）：34-35．

[4]朱剛劍，蘇傳真，王健，等.恩替卡韋治療代償期乙肝肝硬化患者過程中血清甲狀腺激素的變化[J].實用醫(yī)學(xué)雜志，2013，29（3）：461-463．

To Observe the Effect of Lamivudine Combined With Adefovir Dipivoxil in the Treatment of Hepatitis B Cirrhosis

SHAO Shuang, the Second People's Hospital of Liaoyuan City, Liaoyuan 136200, China

ObjectiveTo analyze the combination of lamivudine and adefovir dipivoxil in treatment of hepatitis B cirrhosis of the effect.Methods58 cases of patients with liver cirrhosis were randomly divided into two groups, the control group was given lamivudine therapy, the observation group in the control group based on the use of adefovir dipivoxil, analysis of two groups of curative effect.ResultsAfter 12 months treatment were observed in group HBV DNA negative conversion rate, alanine aminotransferase, albumin were better than the control group.ConclusionThe combination of lamivudine and adefovir dipivoxil in treatment of hepatitis B cirrhosis effect is remarkable.

Hepatitis B cirrhosis, Lamivudine, Adefovir dipivoxil

R657．3+1

B

1674-9308（2015）15-0152-02

10．3969/j．issn．1674-9308．2015．15．126

136200 吉林省遼源市第二人民醫(yī)院傳染科