施倩

·基礎(chǔ)研究·

IRF-2在胰腺癌中的功能及其對(duì)胰腺癌細(xì)胞化療敏感性的影響

施倩

目的 分析與探討IRF-2在胰腺癌中的功能及其對(duì)胰腺癌細(xì)胞化療敏感性的影響。方法采用METT檢測(cè)吉西他濱對(duì)胰腺癌細(xì)胞株MIAPaCa-2與PANC-1的半數(shù)計(jì)量，對(duì)以上兩種細(xì)胞對(duì)胰腺癌細(xì)胞化療敏感程度加以了解，選擇較為耐藥的細(xì)胞對(duì)IRF-2對(duì)胰腺癌細(xì)胞化療敏感性的影響進(jìn)行進(jìn)一步探討。結(jié)果MIAPaCa-2與PANC-1細(xì)胞中均存在IRF-2基因表達(dá)，PANC-1細(xì)胞中比MIAPaCa-2高，吉西他濱對(duì)MIAPaCa-2細(xì)胞半數(shù)有效劑量明顯低于PANC-1，P＜0.05，藥物作用72h后，干擾IRF-2表達(dá)細(xì)胞IC50值低于PANC-1對(duì)照細(xì)胞，由此表明，IRF-2基因表達(dá)下調(diào)后，提升了PANC-1細(xì)胞對(duì)胰腺癌細(xì)胞化療敏感性。結(jié)論研究表明，IRF-2干擾技術(shù)特異性能夠有效提升PANC-1胰腺癌細(xì)胞對(duì)吉西他濱的化療敏感性。

胰腺癌，IRF-2，吉西他濱，化療敏感性

胰腺癌是具有較高惡性程度的一種腫瘤，且具有較高死亡率，五年的生存率在5％以下［1］。固然最近幾年來(lái)診斷和醫(yī)治技巧賡續(xù)進(jìn)步，但患者生計(jì)狀態(tài)仍不容樂(lè)觀。本研究主要分析與探討IRF-2在胰腺癌中的功能及其對(duì)胰腺癌細(xì)胞化療敏感性的影響，具體報(bào)告如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料

所選藥物為吉西他濱（江蘇豪森醫(yī)藥公司生產(chǎn)），0.2g/支，藥物生產(chǎn)批號(hào)：110807。所選細(xì)胞與動(dòng)物為下調(diào)IRF-2表達(dá)的PANC-1與MIAPaCa-2細(xì)胞，雄性裸鼠，平均周齡為（5.0±1.0）周。

1.2 方法

在96孔板中均勻平鋪細(xì)胞，過(guò)夜鐵壁，分別用0、0.1、1、10及100μg/ml濃度的吉西他濱處理細(xì)胞。所有濃度均進(jìn)行72h的處理，將三個(gè)平行孔制作于各時(shí)間點(diǎn)中，最后采用MTT檢測(cè)細(xì)胞所用的OD值，對(duì)比各自沒(méi)有處理的對(duì)照組，對(duì)吉西他濱IC50（半數(shù)有效濃度）進(jìn)行計(jì)算，計(jì)算公式為：IgIC50=Xm-I（P-（3-Pm-Pn）/4）（I表示最大濃度/相臨濃度；Xm表示Ig最大濃度；P表示陽(yáng)性反應(yīng)率之和；Pn表示最小陽(yáng)性反應(yīng)率；Pm表示最大陽(yáng)性反應(yīng)率）［2］。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

2 結(jié)果

2.1 胰腺癌細(xì)胞系中IRF-2的表達(dá)

MIAPaCa-2與PANC-1細(xì)胞中均存在IRF-2基因表達(dá)，PANC-1細(xì)胞中比MIAPaCa-2高，吉西他濱對(duì)MIAPaCa-2細(xì)胞半數(shù)有效劑量低于PANC-1，P＜0.05，藥物作用72h后，干擾IRF-2表達(dá)細(xì)胞MIAPaCa-2的IC50值（5.7±1.1）μg/ml低于PANC-1對(duì)照細(xì)胞（16.6±2.0）μg/ml，由此表明，IRF-2基因表達(dá)下調(diào)后，提升了PANC-1細(xì)胞對(duì)胰腺癌細(xì)胞化療敏感性。由此可見(jiàn)，MIAPaCa-2細(xì)胞和PANC-1細(xì)胞對(duì)比，MIAPaCa-2細(xì)胞對(duì)吉西他濱化療的敏感性比較強(qiáng)。

2.2 下調(diào)IRF-2表達(dá)對(duì)胰腺癌細(xì)胞化療敏感性的影響

PANC-1 si con細(xì)胞的半數(shù)有效濃度值為（16.4±1.4）μg/ml，而PANC-1 si2#細(xì)胞的半數(shù)有效濃度值為（9.5±1.3）μg/ml，兩者差異明顯，P＜0.05，具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

3 討論

雖然近些年在綜合治療胰腺癌方面取得大量進(jìn)展，也出現(xiàn)了很多新化療藥物，然而，依舊沒(méi)有解決腫瘤細(xì)胞耐藥問(wèn)題。現(xiàn)階段，應(yīng)該研制新方法以增加對(duì)化療治療的敏感性，這樣才能提高胰腺癌患者在治療過(guò)程中的生存時(shí)間。IRF-2（干擾素調(diào)控因子2）是在4號(hào)染色體中定位的一個(gè)長(zhǎng)臂基因，為干擾素調(diào)控因子范疇。在干擾素信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)通路與免疫調(diào)節(jié)中，IRF-2發(fā)揮著極為重要的作用，此外，更多研究發(fā)現(xiàn)，IRF-2參與了腫瘤的發(fā)生與發(fā)展，對(duì)細(xì)胞周期與凋亡具有調(diào)控作用［2］。而且RANC-1中，對(duì)IRF-2基因表達(dá)進(jìn)行不斷下調(diào)，會(huì)導(dǎo)致吉西他濱對(duì)胰腺癌細(xì)胞的半數(shù)有效濃度值的下降，增加了胰腺癌細(xì)胞化療敏感性。由此可見(jiàn)，IRF-2干擾技術(shù)特異性能夠有效提升PANC-1胰腺癌細(xì)胞對(duì)吉西他濱的化療敏感性。

［1］崔磊.IRF-2在胰腺癌中的功能及其對(duì)胰腺癌細(xì)胞化療敏感性的影響［D］.上海：復(fù)旦大學(xué)，2012.

［2］易小平，龍學(xué)穎，劉慧，等.抑制X染色體連鎖的凋亡抑制蛋白（XIAP）和Survivin表達(dá)對(duì)胰腺癌Panc-1細(xì)胞增殖及化療敏感性的影響［J］.北京大學(xué)學(xué)報(bào)，2013（2）：10-11.

IRF-2 in Pancreatic Function and Its Chemosensitivity of Pancreatic Cancer Cells

SHI Qian，The Yellow River Water Conservancy Committee of the Central Hospital，Zhengzhou 450000，China

ObjectiveThe purpose of the analysis and discussion of IRF-2 in pancreatic function and its chemosensitivity of pancreatic cancer cells.MethodsTo detect METT gemcitabine in pancreatic cancer cell lines MIAPaCa-2 and PANC-1 half measurement of these two cells to understand the sensitivity of chemotherapy for pancreatic cancer cells，select the cells more resistant to IRF-2 in pancreatic cancer cells chemosensitivity be further explored.ResultsMIAPaCa-2 and PANC-1 cells exist in IRF-2 gene expression，PANC-1 cells than MIAPaCa-2 high，gemcitabine MIAPaCa-2 cells median effective dose was significantly lower than PANC-1，P＜0.05，drugs for 72h after interference IRF-2-expressing cells IC50 values below PANC-1 control cells，which showed that downregulation of IRF-2 gene，to enhance the PANC-1 cells to pancreatic cancer cell sensitivity to chemotherapy.ConclusionThe study shows that，IRF-2 specific interference technology can effectively enhance chemosensitivity PANC-1 pancreatic cancer cells to gemcitabine.

Pancreatic cancer，IRF-2，Gemcitabine chemosensitivity

作者單位：450000鄭州市黃河水利委員會(huì)黃河中心醫(yī)院

R736

B

1674-9308（2015）12-0119-01

10.3969/j.issn.1674-9308.2015.12.097