高鈺琪，高文祥，袁志兵，陳德偉，陳　建，徐　剛，張　鋼，生寶亮，劉福玉(第三軍醫(yī)大學高原系高原特需藥品與裝備研究室，病理生理學與高原病理學教研室，高原醫(yī)學教育部重點實驗室，重慶400038)

低氧肺血管炎癥反應是高原肺水腫和低氧性肺動脈高壓形成的關鍵環(huán)節(jié)*

高鈺琪△，高文祥，袁志兵，陳德偉，陳建，徐剛，張鋼，生寶亮，劉福玉
(第三軍醫(yī)大學高原系高原特需藥品與裝備研究室，病理生理學與高原病理學教研室，高原醫(yī)學教育部重點實驗室，重慶400038)

高原肺水腫(HAPE)和低氧性肺動脈高壓(HPH)是嚴重威脅高原人群健康的急、慢性高原病。有關其發(fā)病機制至今尚不十分清楚。我們研究發(fā)現(xiàn)，不同時間(2～28 d)模擬高原低氧均可誘導小鼠肺組織中ICAM-1、E-selectin等細胞黏附分子(CAMs)表達增加，炎癥細胞浸潤增多，炎癥介質(zhì)Annexin A1、TNF-α、MCP1、IL-6等表達上調(diào)。細胞實驗也發(fā)現(xiàn)低氧(1% O2)可直接上調(diào)內(nèi)皮細胞中CAMs的轉(zhuǎn)錄和表達，并增強炎癥細胞與內(nèi)皮細胞的黏附。進一步研究發(fā)現(xiàn)，巨核細胞白血病因子1 (MKL1)可協(xié)同染色質(zhì)重構蛋白Brg1/Brm及H3K4甲基轉(zhuǎn)移酶復合物COMPASS介導血管內(nèi)皮細胞中CAMs的轉(zhuǎn)錄活化，從而調(diào)節(jié)CAMs的表達，影響小鼠肺組織中炎癥細胞的聚集及肺血管炎癥反應。上述結(jié)果說明低氧可直接誘導內(nèi)皮細胞中CAMs基因的轉(zhuǎn)錄激活，增強血管內(nèi)皮細胞和循環(huán)炎癥細胞的相互作用，在肺血管周圍形成促炎微環(huán)境，增加炎癥因子的表達，進一步介導或促進肺血管收縮乃至肺血管結(jié)構改建，這可能是HAPE和HPH形成重要的共通的炎癥機制。

“973”項目(No.2012CB518201)

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