王權(quán)(吉林大學(xué)基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)院病理生理學(xué)系，吉林長(zhǎng)春130021)

三參維心膠囊經(jīng)內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激通路抗心力衰竭的機(jī)制研究*

王權(quán)
(吉林大學(xué)基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)院病理生理學(xué)系，吉林長(zhǎng)春130021)

目的:本實(shí)驗(yàn)通過(guò)結(jié)扎大鼠冠狀動(dòng)脈左前降支復(fù)制心力衰竭模型。探討心力衰竭發(fā)生發(fā)展過(guò)程中的分子機(jī)制。同時(shí)，研究三參維心膠囊抗心力衰竭的作用及其機(jī)制。方法:通過(guò)結(jié)扎大鼠冠狀動(dòng)脈左前降支(LAD)復(fù)制心力衰竭模型，將大鼠隨機(jī)分為sham組、HF組(心力衰竭組)和Sanshen組(三參維心膠囊組)，Sanshen組術(shù)后3 d給予三參維心膠囊0. 8 g/kg治療4周。(1)超聲心動(dòng)圖和血流動(dòng)力學(xué)檢測(cè)大鼠心功能。(2) HE染色和Masson染色觀察大鼠心肌細(xì)胞形態(tài)及心肌纖維化。(3) Western blot和免疫組化檢測(cè)檢測(cè)相關(guān)蛋白表達(dá)。結(jié)果: (1)與HF組比較，Sanshen組FS、EF、LVIs、LVPWs、LVSP和±dp/dtmax增高，LVIDd、LVIDs、LVVs和LVEDP降低(P＜0. 05)。(2)與HF組比較，Sanshen組心肌結(jié)構(gòu)恢復(fù)，心肌纖維化程度減輕。(3)與HF組比較，Sanshen組Bim、Bax、cytochrome C、cleaved caspase-3、p-PERK、p-eIF2α、ATF-4、CHOP、Ub、Beclin-1、p62和LC-3蛋白表達(dá)降低，而B(niǎo)cl-2、26S proteasome和p-Akt表達(dá)增高，Bcl-2/Bax比值增高(P＜0. 05)。結(jié)論: (1)三參維心膠囊可改善心肌舒縮功能。(2)三參維心膠囊通過(guò)抗心肌細(xì)胞凋亡、抑制心肌纖維化起抗心力衰竭的作用。(3)三參維心膠囊通過(guò)降低內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激和自噬水平，提高泛素-蛋白酶體和Akt的活性，減少心肌細(xì)胞凋亡抑制心肌纖維化。

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