孫夢瑤，郭曉彤，羅　坤，劉雪峰，王　瑞，王牧川，張恩浩，王建麗(山東大學(xué)病理學(xué)與病理生理學(xué)研究所，山東濟南250012)

移植血管外膜早期NADPH氧化酶激活和新生血管形成

孫夢瑤，郭曉彤，羅坤，劉雪峰，王瑞，王牧川，張恩浩，王建麗△
(山東大學(xué)病理學(xué)與病理生理學(xué)研究所，山東濟南250012)

目的:動脈外膜所產(chǎn)生的活性氧和新生血管形成，可能導(dǎo)致和促進病理性血管重構(gòu)的形成。本課題研究NADPH氧化酶在同種異體主動脈移植模型的外膜血管動態(tài)表達和新生血管形成。方法:將F344大鼠胸主動脈移植到Lewis腹主動脈造模。于移植后0. 5、3、7和14 d收集移植血管，進行形態(tài)學(xué)分析、免疫組化和定量PCR檢測。結(jié)果:血管外膜移植后3 d、內(nèi)膜7 d增厚。移植血管外膜NADPH氧化酶亞基gp91phox和p47phox蛋白和mRNA表達水平3 d開始升高，14 d達高峰。免疫組化顯示，巨噬細胞浸潤可能是NADPH氧化酶表達的主要來源。而淋巴細胞浸潤在各時點無顯著差別。移植血管外膜分離、培養(yǎng)的原代成纖維細胞NADPH氧化酶表達也增加。siRNA-p47phox沉默p47phox基因后，BrdU摻入和Transwell遷移實驗顯示，移植血管外膜成纖維細胞的增殖和遷移能力顯著受抑制。此外，移植14 d，移植血管外膜增厚伴有新生血管形成明顯增加，外膜中微血管密度和血管內(nèi)膜厚度呈正相關(guān)。結(jié)論:移植損傷可誘導(dǎo)血管外膜NADPH氧化酶表達和新生血管的形成，移植引起的外膜活性提高可能成為預(yù)防、治療血管病變的靶點。

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