潘 兵,孔金閣,趙明明,鄭樂民(北京大學(xué)心血管所,教育部重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室,北京100871)
HDL通過ANXA1發(fā)揮對(duì)內(nèi)皮細(xì)胞保護(hù)功能
潘兵,孔金閣,趙明明,鄭樂民
(北京大學(xué)心血管所,教育部重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室,北京100871)
目的:高密度脂蛋白(HDL)通過抗炎作用發(fā)揮重要的心血管保護(hù)功能。膜聯(lián)蛋白A1(ANXA1)最早被發(fā)現(xiàn)是一種抗炎因子,能抑制血管損傷的白細(xì)胞浸潤。本研究探討了HDL調(diào)節(jié)內(nèi)皮細(xì)胞中ANXA1對(duì)單核細(xì)胞黏附的影響及相關(guān)機(jī)制。方法:采用蛋白質(zhì)組學(xué)和質(zhì)譜鑒定技術(shù)研究HDL對(duì)人內(nèi)皮細(xì)胞系Hy926蛋白的表達(dá),通過siRNA干擾和抗體阻斷分析ANXA1表達(dá)對(duì)單核細(xì)胞黏附的影響。采用Western blot技術(shù)檢測HDL誘導(dǎo)ANXA1表達(dá)過程中ERK、p38、MAPK、Akt和PKC的表達(dá)。結(jié)果: HDL能上調(diào)人內(nèi)皮細(xì)胞系Hy926和人臍靜脈內(nèi)皮細(xì)胞中ANXA1的表達(dá),并抑制TNF-α導(dǎo)致內(nèi)皮細(xì)胞中ANXA1的下調(diào)。同時(shí)在BALB/c動(dòng)物體內(nèi)驗(yàn)證了上述結(jié)果。ANXA1 siRNA干擾、抗ANXA1抗體封閉和EDTA緩沖液孵育內(nèi)皮細(xì)胞后,HDL抑制單核細(xì)胞與內(nèi)皮細(xì)胞黏附能力均降低。HDL通過ERK、p38、MAPK、Akt和PKC通路上調(diào)內(nèi)皮細(xì)胞中ANXA1的表達(dá)。結(jié)論:本研究表明,HDL上調(diào)內(nèi)皮細(xì)胞中ANXA1的表達(dá),抑制單核細(xì)胞與內(nèi)皮細(xì)胞黏附,為進(jìn)一步研究ANXA1在動(dòng)脈粥樣硬化中的作用開辟思路。
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