劉雪靜，吳曉月，王　歡，楊誠(chéng)志，李子健，張幼怡，劉國(guó)慶，楊宏遠(yuǎn)，黃　薇(北京大學(xué)醫(yī)學(xué)部心血管研究所，北京100871)

Seipin基因缺陷對(duì)小鼠心肌重塑的影響及機(jī)制研究

劉雪靜，吳曉月，王歡，楊誠(chéng)志，李子健，張幼怡，劉國(guó)慶，楊宏遠(yuǎn)，黃薇△
(北京大學(xué)醫(yī)學(xué)部心血管研究所，北京100871)

目的: Seipin突變或缺失可導(dǎo)致患者肥厚性心肌病和心衰，但機(jī)制不明。本課題研究seipin基因缺失(seipin－/－)對(duì)小鼠心肌重塑的影響及機(jī)制。方法:用2月齡的雄性seipin－/－及野生型(WT)小鼠主動(dòng)脈縮窄手術(shù)(TAC)后12周(n = 8)研究seipin缺失對(duì)心肌重塑的影響及機(jī)制。同時(shí)體外檢測(cè)seipin－/－及WT小鼠心肌細(xì)胞鈣流。結(jié)果:和WT TAC組相比，seipin－/－TAC組出現(xiàn)了更加嚴(yán)重的心腔擴(kuò)大、心肌肥厚和左室舒張功能障礙;心肌膠原沉積，炎癥細(xì)胞浸潤(rùn)和凋亡小體增加;有更為明顯的心肌細(xì)胞內(nèi)質(zhì)網(wǎng)擴(kuò)張，微管和線粒體變形病變;心肌內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激相關(guān)基因、心衰和心肌肥厚因子及炎癥基因表達(dá)增加，鈣流相關(guān)基因(SERCA2a、RyR和NCX)下降。Seipin－/－小鼠和WT小鼠相比，心肌細(xì)胞出現(xiàn)慢鈣瞬變衰減和肌漿網(wǎng)鈣離子含量增加。結(jié)論: Seipin缺陷加重小鼠TAC術(shù)后心肌肥厚和舒張性心力衰竭，可能與心肌鈣離子通道的受損并促進(jìn)心肌細(xì)胞內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激、炎癥和細(xì)胞凋亡相關(guān)。

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