血清胃泌素17 在慢性萎縮性胃炎患者中的表達(dá)水平及意義

方小鶴趙平王江濱

(吉林大學(xué)中日聯(lián)誼醫(yī)院消化內(nèi)科，吉林長春130033)

摘要〔〕目的探討血清胃泌素17(G-17)在慢性萎縮性胃炎中的變化規(guī)律。方法根據(jù)病理診斷將198例病例分為慢性非萎縮性胃炎96例,慢性萎縮性胃炎組102例。采用酶聯(lián)免疫分析(ELISA)方法檢測血清G-17 水平。結(jié)果慢性萎縮性胃炎組與非萎縮性胃炎組相比,G-17水平顯著升高(P<0.05)。胃竇萎縮組及全胃萎縮組隨萎縮程度的加重血清G-17水平進(jìn)行性下降(P<0.01，P<0.05)，而胃體萎縮組血清G-17呈升高趨勢(P<0.01)。結(jié)論血清G-17水平可作為慢性萎縮性胃炎篩查的血清學(xué)指標(biāo)，適合大規(guī)模人群普查。

關(guān)鍵詞〔〕萎縮性胃炎;胃泌素17

中圖分類號〔〕R573.3〔文獻(xiàn)標(biāo)識碼〕A〔

通訊作者：王江濱(1954-)，女，教授，主任醫(yī)師，博士生導(dǎo)師，主要從事消化系疾病研究。

趙平(1964-)，女，教授，主任醫(yī)師，碩士生導(dǎo)師，主要從事消化系疾病研究。

第一作者：方小鵬(1988-)，女，在讀碩士，主要從事消化系疾病研究。

內(nèi)鏡檢查和胃黏膜活檢組織學(xué)檢查是確診慢性萎縮性胃炎(CAG)的金標(biāo)準(zhǔn)，但應(yīng)用胃鏡技術(shù)進(jìn)行篩查對于老年人風(fēng)險性高、接受率低，使得胃鏡檢查常難以進(jìn)行。有研究〔1〕顯示，血清胃泌素17(G-17)水平有助于判斷胃黏膜有無萎縮和萎縮的部位，對CAG的診斷具有重要臨床價值。本研究探討G-17水平與萎縮性胃炎的程度及部位的關(guān)系。

1資料與方法

1.1研究對象選取2013年7月至2014年7月因各種原因就診于吉林大學(xué)中日聯(lián)誼醫(yī)院行胃鏡和胃黏膜活檢病理組織學(xué)檢查者198例為研究對象。入選標(biāo)準(zhǔn):近3個月未應(yīng)用影響本研究相關(guān)檢測結(jié)果的藥物，如質(zhì)子原抑制劑(PPI)、H2受體、拮抗劑(H2R)、胃黏膜保護(hù)劑、抗菌或抑菌類藥物。排除標(biāo)準(zhǔn)：①胃黏膜糜爛、出血、黏膜皺襞粗大、膽汁反流以及消化性潰瘍、胃癌;②黏膜活檢病理提示存在異性增生；③合并其他系統(tǒng)如心腦血管、泌尿系統(tǒng)及肝膽胰等疾病者；④良、惡性腫瘤。慢性非萎縮性胃炎組：女49例，男49例，年齡 55～82歲，平均年齡(68.17±8.35)歲。CAG組:女52例，男48例，年齡56～83歲，平均年齡(69.35±6.49)歲。

1.2研究方法(1)胃鏡檢查和活檢取材：受試者均行胃鏡檢查，并固定5個活檢取材位置，分別為胃竇大、小彎，胃體大、小彎及胃角，活檢標(biāo)本要求足夠深，至少達(dá)黏膜肌層。(2)病理診斷：活檢標(biāo)本常規(guī)行石蠟固定及切片，并由病理科醫(yī)師親自讀片，參照《中國慢性胃炎共識意見(2012年上海)》〔2〕做出診斷，并將CAG分為輕、中、重度，標(biāo)準(zhǔn)參照CAG直視模擬評分法。(3)血清G-17測定：受檢者空腹8 h后抽取靜脈血3～5 ml，于離心機(jī)分離后保存于-29℃設(shè)備中。酶聯(lián)免疫試劑盒為芬蘭百得股份公司產(chǎn)品，批號為Cat.No.601 030，嚴(yán)格按說明書中的步驟進(jìn)行操作。

1.3統(tǒng)計(jì)學(xué)分析應(yīng)用SPSS17.0軟件行t檢驗(yàn)及方差分析。

2結(jié)果

2.1血清G-17水平萎縮性胃炎組與非萎縮性胃炎組血清G-17水平分別為(39.12 ±12.67)ng/L和(37.05±11.28)ng/L，組間差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。

2.2不同萎縮部位和萎縮程度下血清G-17 水平的變化規(guī)律

2.2.1萎縮部位與血清G-17 水平的關(guān)系慢性胃體萎縮性胃炎的G-17水平為(49.56±11.49)ng/L，較慢性非萎縮性胃炎顯著升高(P<0.05)，慢性胃竇萎縮性胃炎的 G-17 水平為(31.57±9.78)ng/L，較慢性非萎縮性胃炎組顯著降低(P<0.05)，而慢性全胃萎縮性胃炎的G-17 水平為(36.25±20.19)ng/L，較慢性非萎縮組顯著降低(P<0.05)。

2.2.2萎縮程度和血清G-17 水平的關(guān)系輕、中、重組胃竇萎縮性胃炎G-17平均水平分別為(43.75±13.10)、(27.84±15.32)、(21.31±13.96)ng/L，提示胃竇部G-17水平隨萎縮程度的加重進(jìn)行性下降(P<0.01)。輕、中、重組胃體萎縮性胃炎G-17水平分別為(39.47±12.91)、(42.16±13.73)、(49.23±12.68)ng/L，提示胃體部G-17水平隨萎縮程度的加重呈上升趨勢(P<0.05)。而全胃萎縮性胃炎輕、中、重組G-17水平分別為(31.74±14.75)、(35.88±16.51)、(37.20±11.94)ng/L，亦逐漸升高(P<0.05)。

3討論

CAG隨著疾病的進(jìn)程，進(jìn)展為胃惡性疾病，尤其是胃竇萎縮的CAG演變?yōu)槲赴┑娘L(fēng)險明顯增大，約為正常人的18倍，而如果胃黏膜萎縮不僅局限在胃竇部，而是胃竇部和胃體部均存在，那么此類CAG患者隨著疾病進(jìn)程進(jìn)展為胃癌的風(fēng)險較普通人則高達(dá)90倍〔3〕。因此，在臨床工作中，CAG的早期診斷及程度評估，對胃癌的預(yù)防和治療具有重要意義。

胃泌素經(jīng)過胃泌素基因轉(zhuǎn)錄形成蛋白前體，后經(jīng)過修飾及加工等過程后，形成有效的活性物質(zhì)，進(jìn)入血液中〔4，5〕。人體中G-17的生理作用主要是刺激胃酸和胃蛋白酶的分泌，但G-17的作用還遠(yuǎn)不止于此，它可以促進(jìn)黏膜的生長，并為其提供營養(yǎng)，還能調(diào)節(jié)胃腸道功能，因此對于胃腸道的正常功能具有非常重要的作用。而在不同的病理?xiàng)l件下，G-17水平會發(fā)生不同的變化。如當(dāng)胃體細(xì)胞萎縮，存在正常活性及功能的腺體G細(xì)胞的分泌功能顯著降低，因此G-17的水平較正常時明顯下降，因此胃竇部位的G細(xì)胞因胃酸作用的抑制明顯下降，從而血清G-17水平逐漸升高〔3,6,7〕。而當(dāng)黏膜萎縮累及全胃時(多灶性萎縮性胃炎或全胃炎)，G-17 水平略高于胃竇萎縮,但仍低于胃體萎縮〔3，5～9〕。但曹勤等〔1〕研究顯示，與正常對照組相比，CAG組血清G-17水平無明顯變化；萎縮性胃竇炎TLD IGE -17水平較萎縮性胃體胃炎顯著降低，且隨著胃竇萎縮范圍及程度的增加，有一定的下降趨勢〔3〕。本研究發(fā)現(xiàn)CAG組G-17 水平較慢性非萎縮性胃炎組明顯升高，可能與老年人CAG發(fā)生率高，胃酸分泌減少負(fù)反饋引起胃泌素升高有關(guān)。

綜上所述,血清G-17水平對老年人CAG中不同部位、不同程度病變的診斷具有重要價值，同時由于血清G-17檢測具有簡便、經(jīng)濟(jì)、安全等優(yōu)點(diǎn)，或可作為大規(guī)模人群普查的理想血清學(xué)標(biāo)志物。

4參考文獻(xiàn)

1曹勤，冉志華，蕭樹東．血清胃蛋白酶原、胃泌素17和幽門螺桿菌IgG抗體篩查萎縮性胃炎和胃癌〔J〕．胃腸病學(xué)，2006;11:388-94.

2中華醫(yī)學(xué)會消化病學(xué)分會.中國慢性胃炎共識意見〔J〕.中華消化雜志，2013;33(1)5-16.

3Sipponen P,Ranta P,Helske T,etal.Serum levels of amidated gastrin-17 and pepsinogen I in atrophic gastritis:an observational case-control study〔J〕.Scand J Gastroenterol,2002;37:785-91.

4杜娟,王秀琴.胃泌素的生物活性及其信號傳導(dǎo)通路〔J〕.解剖科學(xué)進(jìn)展,2003;9(4):347-52.

5Nicolini G,Zagari R,Pozzato P,etal.Diagnosis of atrophic gastritis based upon a combination of three non-invasive tests:preliminary results of the Loiano-Monghidoro project〔J〕.J Gastroenterol Hepatol,2002;17(suppl):A264.

6Broutet N,Plebani M,Sakarovitch C,etal.Pepsinogen A,pepsinogenC,and gastrin as markers of atrophic chronic gastritisin European dyspeptics〔J〕.Br J Cancer,2003;88:1239-47.

7Agréus Kuipers.Rationale in diagnosis and screening of atrophic gastritis with stomach-specific plasma biomarkers〔J〕.Scand J Gastroenterol,2012;47(12):1525.

8Watson SA,Grabowska AM,El-Zaatari M,etal.Gastrin-active participantor bystander in gastric carcinogenesis〔J〕? Nat Rev Cancer,2006;6(12):936-46.

9Choe JY,Lee SJ,Park SH,etal.Tacrolimus (FK506) inhibits interleukin-1B-induced angiopoietin-1,Tie-2 receptor,and vascular endothelial growth factor through down-regulation of JNK and p38 pathway in human rheumatoid fibroblast-like synoviocytes〔J〕.Joint Bone Spine,2012;79(2):137.

〔2013-12-03修回〕

(編輯徐杰)