顏凡輝綜述，姜文錫審校

心理壓力參與高血壓病形成的機制及研究進展*

顏凡輝綜述，姜文錫審校

心理壓力可以刺激機體釋放多種升血壓的活性物質(zhì)，并引發(fā)一系列的神經(jīng)、內(nèi)分泌、心血管、免疫等系統(tǒng)的變化，導致血壓持續(xù)升高，最終誘發(fā)高血壓病的發(fā)生。目前，心理壓力被認為是高血壓病形成和發(fā)展的重要因素，越來越受到人們的重視。本文綜述了近年來心理壓力參與高血壓病形成的機制及研究進展。

心理壓力；高血壓病；機制

高血壓病是一種由多種致病機制交互作用的異質(zhì)性疾病，尤其是遺傳和環(huán)境因素交互作用的結果[1]，但是它們通過何種途徑升高血壓至今尚無完整的統(tǒng)一認識。高血壓病是許多心腦血管疾病的重要危險因素[2]，有著較高的發(fā)病率和死亡率，且發(fā)病率呈上升趨勢[3]。近年來，越來越多的研究表明，心理壓力參與了高血壓病發(fā)生和發(fā)展的病理生理過程[4，5]，并被認為是高血壓病病因的重要機制之一。因此，本文就近年來的研究進展綜述了心理壓力參與高血壓病形成的機制及研究進展。

1 心理壓力與高血壓病的形成和發(fā)展

壓力是一種復雜的生理狀態(tài)，它是一系列機體對外界和自身刺激感知和應答信息的綜合，從而影響機體內(nèi)穩(wěn)態(tài)，并超過了機體適應或調(diào)節(jié)能力的病理過程[6]。它包括，日常生活行為事件、生理活動的增加和某些事件引起心理上的障礙，并在一定程度上引起沮喪的情緒，當情感壓力占主導地位的條件下稱之為心理壓力[7]。

1.1 急性心理壓力引起血壓一過性升高

當大鼠被放置于急性心理壓力刺激（新奇、恐懼刺激等）環(huán)境中，大鼠血壓升高、心率加快[8]。而人體處于恐慌、緊張、憂郁等心理壓力狀態(tài)時也常伴有一過性的動脈血壓升高[9]。因此，急性心理壓力可以引起血壓的一過性升高。

1.2 心理壓力誘發(fā)高血壓病

長期處于心理壓力環(huán)境刺激的自發(fā)性高血壓大鼠（SHR）出現(xiàn)血壓持續(xù)性升高，加速了高血壓病的發(fā)生，并

且出現(xiàn)心血管系統(tǒng)和腎上腺的組織學改變及兒茶酚胺合成酶活性的改變，而使其脫離該環(huán)境，則可明顯推遲高血壓病的發(fā)生[10]。在血壓正常的人群中，有高血壓病家族史者，其血壓調(diào)節(jié)系統(tǒng)的敏感性增加，他們受到心理壓力刺激后更容易發(fā)病[11]，而在本病早期，單純消除心理壓力常可使血壓恢復正常。由此可見，慢性心理壓力既可以誘發(fā)高血壓病的形成又可以促進其發(fā)展。

1.3 心理壓力在高血壓病發(fā)展階段的作用

SHR暴露于壓力的試驗證明，壓力促進了高血壓病的發(fā)展[12]，且導致血管功能的異常和硬化程度增加[13]。而非暴露組的高血壓病發(fā)展延遲并且血壓平穩(wěn)。在人體，心理壓力和動脈粥樣硬化事件（如心肌梗死）以及左心室肥厚的聯(lián)系也備受關注[5]。因此，心理壓力在高血壓病發(fā)展階段也起著重要的作用。

綜上所述，心理壓力是高血壓病發(fā)生和發(fā)展的重要因素。而對于心理壓力如何導致高血壓病的作用機制的研究也較多。

2 心理壓力導致高血壓病的作用機制

2.1 交感神經(jīng)系統(tǒng)

神經(jīng)調(diào)節(jié)是影響血壓的重要因素之一，在血壓的神經(jīng)調(diào)節(jié)中，交感神經(jīng)系統(tǒng)（SNS）是對抗環(huán)境壓力的第一道防線，而且在血壓調(diào)節(jié)的反應中極其迅速，可導致血壓的迅速升高。局部血流調(diào)節(jié)和血壓維持是SNS兩個主要的功能，而SNS對壓力的反應包括對心臟、外周血管阻力和血管肥大的正向性變時和變力的影響。因此，SNS的過度激活是高血壓持續(xù)狀態(tài)的一個主要特點[14,15]。

慢性（長期）心理壓力和交感神經(jīng)過度激活被認為與高血壓病存在一定聯(lián)系。當暴露于反復的急性或長期（慢性）壓力和環(huán)境壓力時，交感神經(jīng)活動頻繁增加，引起兒茶酚胺、去甲腎上腺素（NE）和腎上腺素的分泌持續(xù)增加，導致血壓持續(xù)升高，血壓的頻繁改變直接破壞了血管的順應性，并且血壓水平的高低平行的反映出了交感神經(jīng)的活性程度[14,15]。已有證據(jù)表明，SNS的過度激活不僅在高血壓的發(fā)生和發(fā)展中起到了重要的作用，而且也是靶器官損傷的重要原因[16]，且通過減少心理壓力可以降低交感神經(jīng)活性和血壓。因此，推測SNS調(diào)節(jié)的失衡是高血壓病發(fā)生和發(fā)展的一個重要病理學因素。

2.2 交感神經(jīng)—腎上腺髓質(zhì)系統(tǒng)

大腦皮層在心理壓力長期作用下興奮交感神經(jīng)，通過交感神經(jīng)—腎上腺髓質(zhì)系統(tǒng)（SAM）使腎上腺素和去甲腎上腺素釋放增多。這樣可以看出，交感神經(jīng)活動增加是交感神經(jīng)—腎上腺髓質(zhì)系統(tǒng)參與高血壓發(fā)病機制的重要環(huán)節(jié)，關于交感神經(jīng)過度激活致高血壓病的機制在此不再贅述。

腎上腺髓質(zhì)部直接接受來自脊髓的交感神經(jīng)前節(jié)纖維支配，這些纖維分泌乙酰膽堿，引起腎上腺髓質(zhì)部釋放腎上腺素和去甲腎上腺素進入血液循環(huán)。兩者對心血管的作用既有共性又有特殊性，這是因為它們與心肌細胞和血管平滑肌細胞膜上不同的腎上腺素能受體結合能力不同所致。腎上腺素為α、β腎上腺素能受體激動劑，對心臟作用較強，對血管作用較弱，可使心肌收縮增強，心率加快，心輸出量增加，從而使動脈血壓增高。而去甲腎上素為α腎上腺素能受體激動劑，對組織作用受限，對β1受體作用較弱，對β2受體幾乎沒有作用，故對心臟作用較弱，對血管作用較強，可使全身小動脈強烈收縮，外周阻力顯著增加，使動脈血壓升高。

2.3 下丘腦—垂體—腎上腺皮質(zhì)軸

心理壓力刺激下丘腦神經(jīng)內(nèi)分泌細胞分泌促腎上腺皮質(zhì)激素釋放激素（CRF）和血管加壓素（AVP），CRF通過下丘腦—腺垂體—腎上腺皮質(zhì)（HPA）軸，使腺垂體促腎上腺皮質(zhì)激素（ACTH）分泌增加，AVP可以協(xié)同CRF促進ACTH分泌，隨即糖皮質(zhì)激素分泌也增加。因此，皮質(zhì)醇被認為是一個常用的衡量HPA軸活性的指標，并且任何物理刺激（疾病、創(chuàng)傷、發(fā)熱或心理壓力等）均會導致其分泌增加。皮質(zhì)醇同樣也被認為是一種壓力激素。

糖皮質(zhì)激素升高血壓的機制是多方面的。它可以增加苯乙醇胺N-甲基轉(zhuǎn)移酶（PNMT）活性，使交感神經(jīng)系統(tǒng)活性增高，并且抑制兒茶酚胺氧位甲基轉(zhuǎn)移酶（COMT）的活性[12]，導致血漿中腎上腺素含量增加。它還能影響腎上腺素-α受體的表達，調(diào)節(jié)兒茶酚胺與受體的相互作用，增強兒茶酚胺類的作用效果。糖皮質(zhì)激素通過對中樞神經(jīng)的影響，反向調(diào)節(jié)CRF、AVP的分泌。它還可以抑制前列腺素、緩激肽、5 - HT、組織胺的合成，引起血管收縮效應。另外，糖皮質(zhì)激素分泌增加可以作用于腎臟，可促進腎小管的重吸收，使細胞內(nèi)液轉(zhuǎn)移到細胞外間隙，導致血容量增加，從而升高血壓。

2.4 腎素—血管緊張素系統(tǒng)

在心理壓力時，交感神經(jīng)興奮，直接和（或）間接激活腎素—血管緊張素系統(tǒng)（RAS）。腎素可將血管緊張素原轉(zhuǎn)變?yōu)檠芫o張素，再經(jīng)肺循環(huán)中血管緊張素轉(zhuǎn)換酶的作用，轉(zhuǎn)變?yōu)檠芫o張素Ⅱ，刺激腎上腺分泌醛固酮，使腎濾過分數(shù)增加，引起水鈉重吸收增加，水鈉潴留，血容量增加。血管緊張素也可作用于中樞，增加交感神經(jīng)沖動發(fā)放或直接收縮血管。血管緊張素Ⅱ還可促進血管增生肥厚，管壁與口徑的變大，并上調(diào)血管的血管緊張素受體，使其對交感神經(jīng)的反應性增大。高血壓病病人在受到心理壓力刺激后，RAS激活程度較常人更大，但RAS的升壓作用可以被血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑（ACEI）所拮抗。這些均提示RAS在心理壓力導致高血壓病機制中起著重要作用。

2.5 內(nèi)皮系統(tǒng)

內(nèi)皮系統(tǒng)（ES）是一個動態(tài)的表現(xiàn)過程，它通過產(chǎn)生血管活性物質(zhì)，如一氧化氮（NO）和內(nèi)皮素-1（ET-1）調(diào)節(jié)血管平滑肌的功能。ET-1由于它有能夠使血管收縮和肥厚的作用而被認為與高血壓病的發(fā)生和發(fā)展有關聯(lián)[17]。近期的研究證明，行為壓力在調(diào)節(jié)ET-1對血管功能副作用中起到了關鍵性的作用，將ET-1清除發(fā)現(xiàn)阻止了實驗誘導的內(nèi)皮功能紊亂[18]。NO產(chǎn)生減少、滅活速度過快和（或）平滑肌的敏感性減低使得NO的有效性減低，NO如此的情況使得ET-1產(chǎn)生增加[19]，血管收縮增加，導致血壓升高，最終發(fā)展成高血壓病。

2.6 免疫、炎癥

越來越多的證據(jù)顯示，炎癥和適應性免疫在高血壓病的發(fā)病機制中起到了重要的作用，即高血壓病是一種炎癥性疾病[20,21]。它被認為，心理壓力減弱了機體的免疫功能，

導致細胞因子的產(chǎn)生，最終發(fā)展成高血壓病[22]。淋巴細胞缺陷的小鼠（RAG1-/-）能夠抵抗各種形式的實驗性高血壓，將T淋巴細胞（無B淋巴細胞）重新植入，它們又會恢復原有的高血壓表型[23]。血管緊張素Ⅱ、高鹽、兒茶酚胺和近期較多的慢性心理壓力刺激血壓增高，引起T淋巴細胞激活，激活了的T淋巴細胞進入外周血管和腎臟[24]，最終導致高血壓病的發(fā)生，但是具體機制尚不清楚。另外，T淋巴細胞在鹽敏感型高血壓、與妊娠有關的高血壓和與肺相關的高血壓中也起到了重要作用[25-28]。

交感神經(jīng)系統(tǒng)激活和血漿兒茶酚胺水平的增加可以使血小板和巨噬細胞激活，炎癥因子表達增加，導致內(nèi)皮功能紊亂和高血壓病的發(fā)生[29]。不同的心理壓力因素可以誘導腫瘤壞死因子α（TNF-α）的分泌[30]，它不僅可以直接損害血管，還可以通過增加血管收縮和減少舒血管物質(zhì)的釋放，引起血管功能紊亂。TNF-α在慢性心理壓力的免疫調(diào)節(jié)中起到了重要的作用，并且它的基因多態(tài)性也影響心理壓力的水平，從而變成壓力敏感性基因[31]。干擾素γ（INF-γ）是血管內(nèi)皮細胞因子的一種，并且與心理壓力相關。因此，它被認為在高血壓病的發(fā)生和發(fā)展中有著廣泛的病理生理功能，在慢性心理壓力過程中有著重要的作用[31]。INF-γ是Th-1型細胞因子，主要調(diào)節(jié)細胞免疫，血清INF-γ水平減少表明細胞免疫功能減弱、內(nèi)分泌失調(diào)、自身血壓自主調(diào)節(jié)能力下降，從而導致高血壓的發(fā)生[31]。因此，血管內(nèi)皮細胞的功能和結構異常與高血壓和心血管疾病密切相關，采取有效的控制血清TNF-α和INF-γ水平可以有效緩解和防止高血壓病的發(fā)生和發(fā)展。

3 結論與展望

高血壓病的成因是復雜的，心理壓力與高血壓病有著密切的聯(lián)系，但并沒用闡明該種聯(lián)系的本質(zhì)。急性心理壓力引起動物和人血壓一過性升高，長期的心理壓力可以誘發(fā)高血壓病并促進高血壓病的持續(xù)發(fā)展，其中的作用機制很復雜，與HPA、SAM、RAS、內(nèi)皮系統(tǒng)等多種因素有關。因此，對于心理壓力導致高血壓病機制的研究是十分必要且迫切的，并且心理壓力與高血壓病患者各項指標是否有關聯(lián)，以及心理壓力與基因相互作用對高血壓病發(fā)病的影響或協(xié)同作用仍需進一步研究，它對我們今后預防和治療高血壓病具有重要的指導意義。

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2014-06-23）

（編輯：常文靜）

國家自然科學基金 （項目編號：81260057）

830011 新疆維吾爾自治區(qū)烏魯木齊市， 新疆醫(yī)科大學第五附屬醫(yī)院 干部病房

顏凡輝 住院醫(yī)師 碩士研究生 主要研究高血壓發(fā)病機制及診治 Email：yanfanhui@sina.com 通訊作者：姜文錫

Email：jiangwenxi777@hotmail.com

R54

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1000-3614（2015）01-0089-04

10.3969/j.issn.1000-3614.2015.01.025