程保麗 范本本 王華

經(jīng)驗交流

腫瘤患者自體高效CIK細胞免疫治療體會

程保麗 范本本 王華

目前, 腫瘤生物治療是相繼手術、放療以及化療傳統(tǒng)的手段以后的第四大腫瘤治療的相關模式, 國際最新研制的自體高效CIK細胞免疫治療技術, 主要是在體外活化和擴增患者或供者免疫細胞回輸機體后, 以期達到利于殺滅腫瘤的免疫平衡狀態(tài), 通過與手術、放化療結合應用, 具有清除殘留病灶、防止腫瘤復發(fā)與轉移, 對增加放化療的耐受性、敏感性和治療效果有重要作用[1］。

1 自體高效CIK殺傷腫瘤的機理

細胞因子誘導的殺傷細胞(Cytokine induced kiiller, CIK)是外周血單個核細胞在體外無菌環(huán)境下, 經(jīng)過IFN-y、CD3mAb、IL-2等多種細胞因子刺激誘導下, 經(jīng)過2周左右的培養(yǎng)擴增, 細胞數(shù)量可擴增上千倍, 擴增的細胞中CD3+CD8+T細胞平均占30％以上, 是CIK細胞中抗腫瘤活性最強的細胞群, CD3+CD8+T細胞平均占70％以上, 也是抗腫瘤作用的主要細胞亞群。

2 自體高效CIK細胞治療的特點

CIK細胞選擇性的殺傷腫瘤細胞, 而對正常細胞沒有毒性；CIK細胞抗瘤譜廣, 對惡性腫瘤細胞殺傷效率高, 對化療耐藥腫瘤同樣敏感；CIK細胞體外增殖能力強, 對腫瘤殺傷活性強而持久, 還能使機體免疫能力提高, 從而對腫瘤治療施以雙重作用；CIK細胞回輸后在體內可產(chǎn)生大量內源性細胞因子, 可減少外源性細胞因子的輸入而引起的一系列嚴重副作用；CIK細胞對控制惡性胸水、腹水, 殺傷胸腹水中的癌細胞有良好的效果；CIK細胞應用非常安全, 不良反應少, 一般只限于低熱(約37.5℃)；CIK細胞不能直接殺傷腫瘤細胞, 但能通過識別腫瘤細胞特異性抗原, 將其信號呈遞給具殺傷效應的T細胞來達到監(jiān)測、殺滅腫瘤的功能。誘導產(chǎn)生大量效應T細胞, 啟動效應T細胞遷移至腫瘤部位, 保持效應T細胞在腫瘤部位的長期存在, 抑制腫瘤血管的生成,并且具有一定效果的免疫特性。但是因為該細胞同時表示CD3以及于 CD56兩種膜蛋白分子的問題, 因而又稱之為NK細胞(自然殺傷細胞)樣 T 淋巴細胞, 并且又兼具了 T 淋巴細胞比較強大的抗瘤活性功能以及于 NK 細胞的非 MHC 限制性殺瘤的重要優(yōu)點。這個細胞對于腫瘤細胞的重要的識別能力特別強, 例如：“細胞導彈”, 能精確“點射”腫瘤細胞,但是不會傷及到“ 無辜”的正常的細胞, 特別是對手術以后或者放化療后患者效果比較顯著, 能夠消除殘留微小的轉移病灶, 能夠更加有效的防止癌細胞擴散以及復發(fā), 并且提高機體免疫力。

3 自體高效CIK細胞治療的適應證以及禁忌證

3.1 適應證 適用于多種多樣的實體性的腫瘤, 包括于惡性的黑色素瘤、卵巢腫瘤、前列腺腫瘤、宮頸腫瘤、腎腫瘤、乳腺腫瘤、膀胱腫瘤、結腸腫瘤、直腸腫瘤、肺腫瘤、喉腫瘤、鼻咽腫瘤、胰腺腫瘤、肝腫瘤、胃腫瘤等比較實體瘤手術以后防止復發(fā)性, 也可以用于多發(fā)性骨髓瘤、淋巴瘤以及白血病等血液系統(tǒng)惡性腫瘤的不斷的復發(fā), 也可以用于上述腫瘤進一步的鞏固性治療。

3.2 禁忌證問題 患T細胞淋巴瘤的病例, 器官移植以后長期使用于免疫抑制藥物的患者, 正在使用免疫抑制藥物的自身免疫病的病例；器官功能衰竭者；臟器移植者；嚴重自身免疫性疾病者；不可控制的糖尿病患者；有敗血癥或其他難以控制感染的患者；對IL-2過敏者、妊娠及哺乳期婦女；人類免疫缺陷病毒(HIV)感染者。

4 自體高效CIK細胞制備的基本流程

外周血采集→分離單個核細胞→培養(yǎng)擴增→檢測評估→預約回輸。

通過采取少量患者或其直系家屬的外周血50～100 ml, 分離單個核細胞或用血細胞分離機單采約1×108個淋巴細胞,在體外經(jīng)過特殊細胞因子及抗體刺激活化后, 大量擴增殺傷性淋巴細胞, 經(jīng)過約2周左右的擴增后, CIK細胞一般可達到1.5×1010以上, 然后經(jīng)過微生物檢測和活化程度評估后,分10次回輸。

5 自體高效CIK使用說明

5.1 培養(yǎng)后的CIK細胞約在1.5×1010左右開始回輸, 培養(yǎng)結束后, 用含有人血白蛋白的生理鹽水洗滌并懸浮淋巴細胞,最后約100 ml體積, 置于輸血袋中回輸。

5.2 CIK細胞回輸方法：先用0.9％氯化鈉注射液連接輸血器建立靜脈通路, 輸入氯化鈉3～5 min, 無異常后開始回輸CIK細胞懸液?；剌敃r間取決于回輸細胞的體積和細胞數(shù),一般為0.5～1 h。有惡性胸、腹水的患者也可以進行胸腔、腹腔注射或腫瘤局部注射。

6 自體高效CIK細胞治療可能出現(xiàn)的副作用及預防

自體高效CIK細胞是在體外誘導、活化的自身免疫細胞, 這種治療很安全, 極少數(shù)患者在細胞回輸過程中或回輸后2～10 h內出現(xiàn)寒戰(zhàn)、發(fā)熱、乏力、頭痛、全身不適等現(xiàn)象,一般持續(xù)時間2～6 h, 可自行緩解。也可由醫(yī)生按照用藥指征和終止條件積極對癥處理。高熱患者一般使用解熱藥就可完全緩解。目前尚未見有報道由于進行CIK治療導致嚴重副作用的病例。

7 小結

當前的這種常規(guī)性腫瘤治療方法, 很難從根本上祛除腫瘤細胞問題, 而且殺掉一百腫瘤細胞, 也會自損一千細胞,而且自體的細胞免疫力冶療的方法不單單是擺脫這類腫瘤學比較尷尬處境的相關問題, 也是真正意義上的醫(yī)學方面的個體化治療的比較成功的案例, 其方式是用自己的細胞治療自己的病癥問題, 不存在排異的病癥反應。生物治療是通過于調動人類自身機體的防御方面的機制, 可阻止腫瘤的不斷生長, 并且實現(xiàn)患者自身機體的“自主的抗癌能力”, 也是有望達到完全消滅癌細胞并且達到根治的目的, 將來會成為癌癥治療主要的治療方向的, 伴隨著這類高科技的國際領先細胞療法在于臨床上更多的應用于治療腫瘤疾病的, 腫瘤醫(yī)學界也會引來更寬廣的新的春天。

[1]陳復興, 劉軍權, 張南征, 等.自身細胞因子誘導的殺傷細胞過繼性免疫治療惡性腫瘤的臨床觀察.癌癥(英文版),2002(7):797-801.

10.14164/j.cnki.cn11-5581/r.2015.02.150

2014-09-24］

471003 河南科技大學第一附屬醫(yī)院