王楠

干擾素和核苷類似物抗乙肝病毒療效觀察

王楠

乙型病毒性肝炎簡稱乙肝, 是一種由乙型肝炎病毒(HBV)感染機體后所引起的疾病。乙型肝炎病毒是一種嗜肝病毒, 主要存在于肝細胞內并損害肝細胞, 引起肝細胞炎癥、壞死、纖維化。乙型病毒性肝炎分急性和慢性兩種?，F(xiàn)將本院近1年來用干擾素和核苷類似物治療乙型肝炎病毒的病例做一分析。

1 資料與方法

1.1 一般資料 隨機選取本院于2012年3月～2014年3月門診的乙肝患者196例, 男121例, 女75例, 年齡28～67歲,平均年齡46.5歲。以慢性乙肝病毒攜帶者、慢性活動性乙型肝炎、乙肝肝硬化者居多。

1.2 診斷原則 根據(jù)流行病學、臨床癥狀、體征、實驗室檢查和(或)肝活體組織檢查等手段, 進行綜合分析, 動態(tài)觀察予以診斷。

1.3 治療方法 根據(jù)患者的具體情況, 選用抗病毒藥物。干擾素500萬國際單位,3次/周, 皮下注射；長效干擾素注射1次/周。拉米夫定0.1 g/次,1次/d；恩替卡韋1次/d, 0.5 mg/次；阿德福韋酯1次/d,10 mg/次；替比夫定600 mg,1次/d。核苷類藥物均為口服給藥。對于特殊人群要根據(jù)實際情況對劑量做適當調整。

2 結果

大部分患者肝功能主要檢查項目基本恢復正常, 如膽紅素、丙氨酸氨基轉移酶、天門冬氨酸氨基轉移酶、γ—谷氨酰轉移酶、堿性磷酸酶、總膽固醇、膽堿酯酶、白蛋白和球蛋白。乙肝病毒載量符合標準。

3 討論

乙肝抗病毒治療藥物是指在治療乙肝患者疾病的過程中, 通過的藥物制劑來抑制病毒復制, 并最終清除乙肝病毒,能夠控制病情進展的一類藥物的統(tǒng)稱。從以上研究方法可以看出, 本院對乙肝患者實施抗病毒治療取得了一定的效果,患者及其家屬對治療結果非常滿意。

干擾素分為普通干擾素和長效干擾素。這類藥物具有療程固定、不產生病毒耐藥、HBeAg, HBsAg血清轉換率高且應答持久、具有調節(jié)免疫和抗病毒雙重功效的優(yōu)點。必須通過與細胞表面一種叫做干擾素受體的蛋白質結合才能發(fā)揮作用。以抑制DNA的復制為主, 長期用藥會出現(xiàn)像流感樣、厭食、惡心、腹瀉、抑郁、心絞痛等副作用。

核苷(酸)類似物：干擾素需要注射, 而該類藥物需要口服, 所以應用起來特別方便, 患者也愿意接受, 特別適合于像乙肝這樣的長期需要服藥的疾病。但該藥長期應用后容易出現(xiàn)變異, 所以不管其降低HBV-DNA的能力多強, 血清HBV-DNA轉陰的速度多快, 停藥后多數(shù)會復發(fā), 這一點最令人頭疼。最嚴重的不良事件有乳酸性中毒。

拉米夫定：為胞啼嚨的衍生物, 結構為拉米夫定胞嗜咤核苷。其為高效快速抑制HBV-DNA的藥物, 其并不能清除乙肝病毒, 因為對乙肝病毒cccDNA沒有作用。上市時間最長, 療效確切, 不良反應少。但持久應答率低、病毒易產生耐藥性。拉米夫定年耐藥發(fā)生率為15％～20％,5年耐藥率為70％。絕大多數(shù)患者在治療終止后都出現(xiàn)了復發(fā)。2007年2月公布的美國疫病研究分會制定的慢性乙型肝炎指南指出,對HBeAg陰性慢性乙肝抗病毒治療應持續(xù)至HBsAg清除[1］。該藥在服用過程中, 有一部分患者乙肝病毒復制降低, 使其不能感染新的肝細胞。

替比夫定：胸腺嘧啶類似物, 于2006年上市, 屬于β-L核苷類似物。初期研究表明, 它能安全有效的抑制HBV的復制, 不影響肝細胞線粒體的代謝。變異率較高,2年耐藥率分別為17.8％和7.3％。治療24周, HBV-DNA達到檢測水平以下的HBeAg陽性患者和HBeAg陰性患者2年的耐藥率分別為4％和2％。對替比夫定耐藥的患者可以加用阿德福韋酯[2］。其是抗乙肝病毒DNA多聚酶藥物, 在體內代謝為活性產物腺苷。有肌酸激酶升高等副作用, 上市時間短,抗病毒作用, 長期療效和安全性都有待證實, 但作用強。

恩替卡韋：于2005年上市, 是目前抗病毒能力最強的一個抗病毒藥物, 抑制病毒能力高于阿德福韋近10倍以上,適合所有病毒載量不同的人群。藥物結構為環(huán)氧羥碳脫氧鳥苷結構, 它具有較強的選擇性抗乙肝病毒的作用, 作用機理是通過磷酸化成為具有活性的三磷酸鹽, 從而起到對乙肝病毒多聚酶的抑制作用, 在進行乙肝抗病毒時有三個步驟：啟動、反轉錄和DNA依賴的合成, 從而達到抑制病毒復制的效果。在臨床試驗中發(fā)現(xiàn), 會導致乳酸性酸中毒和重度的脂肪性肝腫大甚至死亡。對患者骨髓組織有抑制作用, 引發(fā)造血異常。并可出現(xiàn)脫發(fā)、輕度皮疹等。在用藥期間應注意監(jiān)測血象、血壓、血糖等。耐藥風險最低, 最不容易出現(xiàn)病毒變異。對肝硬化和肝癌都有一定效果。但本藥服用不便, 需要空腹服用, 一般不要和食物、茶水或者其他藥物聯(lián)合服用,服用此藥前后應空腹4 h。該藥較貴, 對經濟條件差的患者不宜選用。

阿德福韋酯：2002年上市, 屬于前體藥物, 在體內水解為阿德福韋發(fā)揮抗病毒作用。適用于治療有乙型肝炎病毒活動復制證據(jù), 并伴有血清氨基酸轉移酶(ALT或AST)持續(xù)升高的成年慢性乙型肝炎患者。阿德福韋酯經腎臟排泄, 腎功能不全的患者需要調整給藥間期。肌酐清除率≥50 ml/min的患者不需要調整給藥間期。其耐藥率低, 長期抗病毒效果好, 尤其適用于HBeAg陰性患者。初治采用阿德福韋酯和恩曲他濱或拉米夫定聯(lián)合治療者, 幾乎未見耐藥性的發(fā)生。阿德福韋酯耐藥株對拉米夫定、恩替卡韋、替比夫定和恩曲他濱仍然敏感。目前提倡若拉米夫定治療早期檢測到HBVDNA上升1個對數(shù)值即加用阿德福韋酯。研究表明, HBVDNA水平較低時加用阿德福韋酯, 可降低耐藥率和臨床并發(fā)癥的發(fā)生[3］。

拉米夫定耐藥患者優(yōu)先選擇聯(lián)合阿德福韋酯治療, 不推薦交替使用阿德福韋酯和換用高劑量的恩替卡韋治療。阿德福韋酯耐藥患者可改用或聯(lián)合替比夫定、拉米夫定或恩替卡韋治療。

要注意抗病毒藥一旦使用不能輕易停藥。如果治療效果好, 需要用到病毒復制指標全部轉陰, 并且穩(wěn)定1年以上時間, 才能考慮停藥。如果治療效果不佳, 也不能突然停藥。一旦停藥有可能在短期內導致病情加重。

[1]鐘建平, 李水法.拉米夫定聯(lián)合靈芝治療慢性乙效觀察.現(xiàn)代實用醫(yī)學,2006,18(7):466-467.

[2]葉文峰, 陳祖濤, 吳建成, 等.替比夫定治療HBeAg陽性慢性乙型肝炎的近期療效評估.蘇州大學學報(醫(yī)學版),2009,29(2):343-344.

[3]鄒順, 李雪松, 李小軍.阿德福韋和恩替卡韋兩種抗病毒藥物的療效比較.中國現(xiàn)代醫(yī)學雜志,2010,20(9):1391-1393.

10.14164/j.cnki.cn11-5581/r.2015.02.105

2014-11-03］

114011 遼寧省鞍山市傳染病醫(yī)院