楊 慶，張冬梅

(陜西漢中3201醫(yī)院新生兒科，陜西 漢中 723000)

56例新生兒呼吸暫停的臨床分析

楊 慶，張冬梅

(陜西漢中3201醫(yī)院新生兒科，陜西 漢中 723000)

目的 探討新生兒呼吸暫停的臨床特征。方法 對陜西漢中3201醫(yī)院新生兒科2012年1月至2013年12月收治的呼吸暫停新生兒56例的臨床資料進行回顧性研究。結果 本組56例呼吸暫?；純褐?，早產兒44例，占78.6%，足月兒12例，占21.4%(χ2=388.481，P<0.001)，出生體重小于1 500g者28例，占50.00%，1 500g～2 500g者21例，占37.50%，早產及低出生體重兒發(fā)生率明顯增高；生后7d內發(fā)生48例，發(fā)生率85.7%，早期新生兒發(fā)生率明顯高于晚期新生兒；繼發(fā)性呼吸暫停的病因中，早期新生兒主要與非感染性因素有關，晚期新生兒中感染性因素占主要地位(χ2=7.377，P=0.012<0.05)。結論 新生兒呼吸暫停以早產、極低出生體重兒多見，應重點監(jiān)測，及時治療，減少反復發(fā)作，避免腦損傷后遺癥，降低致殘率和死亡率。

新生兒呼吸暫停；早產兒；低出生體重；病因。

新生兒尤其是早產兒由于呼吸中樞發(fā)育不成熟，呼吸系統(tǒng)解剖結構發(fā)育不完善，生理功能不穩(wěn)定，導致呼吸節(jié)律不規(guī)整，繼而出現(xiàn)周期性呼吸及呼吸暫停。呼吸暫停是指呼吸停頓≥20s或不足20s但伴有發(fā)紺、心動過緩或肌張力低下[1]。有研究表明，早產兒發(fā)生心動過緩與呼吸暫停持續(xù)時間成正相關，早產兒呼吸暫停持續(xù)10～14s，心動過緩發(fā)生率為10%，15～20s時的發(fā)生率為34%，>20s時發(fā)生率高達75%[2]。如不及時發(fā)現(xiàn)和處理，可致腦缺氧損傷，甚至猝死，因此及時發(fā)現(xiàn)和有效的治療呼吸暫?？梢越档秃蜏p少新生兒的腦損傷，提高新生兒尤其是早產兒的生存質量。本文對陜西漢中3201醫(yī)院新生兒科2012年1月至2013年12月收治的新生兒呼吸暫停56例進行分析，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 入選標準

①臨床診斷新生兒呼吸暫停(呼吸暫停是指呼吸停止時間≥20s，或<20s但伴有心率減慢<100次/min、發(fā)紺、血氧飽和度降低或肌張力低下)；②日齡<28d。

1.2 資料采集

全部入組病例診斷均依據(jù)具有呼吸暫停預警系統(tǒng)的心電監(jiān)護儀的監(jiān)測數(shù)據(jù)及臨床表現(xiàn)，收集臨床資料，包括：①一般情況：胎齡、出生體重、母孕期疾病、生產方式、性別；②呼吸暫停發(fā)病日齡、發(fā)作頻率、持續(xù)時間、臨床表現(xiàn)；③明確呼吸暫停的原因；④治療方法：是否使用氨茶堿、呼吸支持及使用天數(shù)；⑤結局。

1.3 治療方法

1.3.1 保持呼吸道通暢

取仰臥位，抬高肩頸部，輕度仰伸位，保持呼吸道通暢。及時清理呼吸道分泌物，操作輕柔、迅速；出現(xiàn)呼吸暫停適當給予物理刺激，如托背、彈足底等。同時盡量減少或避免可能的呼吸暫停誘因，如低體溫、低血糖、反復刺激咽部等。

1.3.2 氧療

常規(guī)給予低流量經鼻導管吸氧，維持經皮血氧飽和度在88%～95%之間。反復發(fā)作及藥物治療無效者，可給予正壓通氣，如經鼻間歇正壓通氣、經鼻持續(xù)氣道正壓通氣。壓力一般從3～5cm H2O開始，對超低出生體重兒用3cm H2O，吸入氧濃度30%～40%為宜。若治療無效或效果不明顯者，可給予氣管插管機械通氣治療。

1.3.3 藥物治療

呼吸暫停反復發(fā)作者，給予興奮呼吸中樞藥物治療，可選用的藥物有甲基黃嘌呤類藥物(茶堿類和咖啡因類)、多沙普侖、納絡酮等。茶堿的負荷劑量是5mg/kg，維持量為每次1mg/kg，1次/8h，逐步達到有效血藥質量濃度5～10mg/L。氨茶堿的負荷量為6mg/kg，12h后給維持量，每次2mg/kg，12h 1次。一般用藥至呼吸暫停發(fā)作停止后5～7天或達血藥濃度。枸櫞酸咖啡因負荷劑量20mg/kg，24小時后給維持量，每次5mg/kg，1次/d，靜脈滴注。納絡酮劑量0.2mg/kg，靜脈注射，2～3次/d，呼吸暫?？刂坪鬁p量。

1.3.4 病因治療

繼發(fā)性呼吸暫停者應積極尋找并治療其原發(fā)病，及時糾正酸中毒、低血糖、電解質紊亂，維持正常體溫，給予對癥支持治療。

1.4 統(tǒng)計學方法

采用SPSS 18.0統(tǒng)計軟件進行統(tǒng)計分析。計數(shù)資料用例數(shù)(率)表示，組間比較采用χ2檢驗，P<0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 一般資料分析

漢中3201醫(yī)院2012年1月至2013年12月共收治新生兒1 431例，其中早產兒116例，足月兒1315例。發(fā)生呼吸暫停患兒56例，其中男性30例(53.57%)，女性26例(46.43%)；早產兒44例(75.86%)，足月兒12例(21.43%)，早產兒中胎齡30～34周28例(63.64%)，胎齡34～36周16例(36.36%)。

2.2 病因及危險因素分析

在56例呼吸暫停患兒中，早產兒44例，占75.86%，足月兒12例，占21.43%，(χ2=388.481，P<0.001)。44例發(fā)生呼吸暫停的早產兒中，出生體重<1 500g者28例，占63.64%，≥1 500g者17例，占36.36%。原發(fā)性呼吸暫停早產兒中出生體重<1 500g者11例，占73.33%，≥1 500g者4例，占26.67%，出生體重<1 500g的早產兒呼吸暫停發(fā)生率較≥1 500g者明顯升高。出生7d內(早期新生兒)發(fā)生呼吸暫停48例，占85.71%，7d之后(晚期新生兒)發(fā)生呼吸暫停8例，占14.29%，呼吸暫停多發(fā)生在生后1周內。

2.2.1 原發(fā)性呼吸暫停

原發(fā)性呼吸暫停共發(fā)生15例，均為早產兒，患兒的胎齡及出生體重的比較詳見表1。

表1 原發(fā)性呼吸暫?；純旱奶g及出生體重的比較[n(%)]

Table 1 Comparison of gestational age and birth weight of neonates with primary apnea

2.2.2 繼發(fā)性呼吸暫停病因

繼發(fā)性呼吸暫停共發(fā)生41例，其中足月兒12例(29.27%)，早產兒29例(70.73%)。繼發(fā)性呼吸暫停常見的誘因有低體溫、低血鈣、低血糖、驚厥、頸部背曲等，多數(shù)呼吸暫停具有2種及2種以上的病因及誘因，見表2。

表2 繼發(fā)性呼吸暫停病因

Table 2 Causes of secondary apnea

發(fā)生繼發(fā)性呼吸暫停的41例新生兒中，出生后7天內發(fā)生33例，非感染性因素者25例(75.76%)，感染性因素者8例(24.24%)；出生7天后發(fā)生呼吸暫停者8例，非感染性因素者2例(25.00%)，感染性因素者6例(75.00%)，χ2=7.377，P=0.012<0.05，見表3。

表3 繼發(fā)性呼吸暫停的出生天數(shù)與感染因素[n(%)]

Table 3 Birth time and infectious factors of secondary apnea[n(%)]

2.3 疾病轉歸

本組56例呼吸暫停，經積極對癥治療，40例患兒經治療呼吸暫停癥狀于3d內消失，14例于1周內消失。本組56例呼吸暫停患兒治愈54例，治愈率96.4%，自動出院及死亡2例(1例胎齡30周早產兒死于肺出血，1例胎齡33周早產兒發(fā)生呼吸衰竭，家屬放棄治療后死亡)，病死率3.6%。

3 討論

3.1 新生兒原發(fā)性呼吸暫停的影響因素

原發(fā)性呼吸暫停是指由于呼吸中樞發(fā)育不完善所致，多發(fā)生于生后2～7d，胎齡<30周的早產兒，胎齡越小，發(fā)病率越高，胎齡<28周可達90%，胎齡30～32周為50%，胎齡34～35周為7%[3]。本組病例中原發(fā)性呼吸暫停共15例，均為早產兒，其中胎齡<34周者10例，占66.67%，≥34周者5例，占33.37%；出生體重<1 500g者11例，占73.33%，≥1 500g者4例，占26.67%，故早產兒是原發(fā)性呼吸暫停的高發(fā)人群，出生體重小于1 500g者呼吸暫停發(fā)病率高，與既往的研究是一致的。早產兒發(fā)生呼吸暫停與其成熟度、體重及胎齡有相關性，臨床上應加強對早產兒尤其是低體重早產兒的呼吸監(jiān)護。

3.2 新生兒繼發(fā)性呼吸暫停的影響因素

繼發(fā)性呼吸暫停是指因各種不同基礎疾病及其他附加因素所致的呼吸暫停。出生窒息為呼吸暫停發(fā)生的危險因素，出生時窒息缺氧，可抑制肺表面活性物質的合成、分泌及功能發(fā)揮[4]，其他常見原因有組織供氧不足、感染性疾病、中樞神經受損、代謝紊亂、環(huán)境溫度不穩(wěn)定、高膽紅素血癥、呼吸道梗阻、劇烈疼痛及母親用過量麻醉止痛藥等。也有報道在早產兒視網膜病檢查時因疼痛發(fā)生呼吸暫停[5]。本組56例呼吸暫?；純褐?，出生7d內(早期新生兒)發(fā)生呼吸暫停48例，占85.71%，7d之后(晚期新生兒)發(fā)生呼吸暫停8例，占14.29%，呼吸暫停多發(fā)生在生后1周內。發(fā)生繼發(fā)性呼吸暫停的41例新生兒中，出生后7天內發(fā)生呼吸暫停33例，非感染性因素者25例，感染性因素者8例；出生7d后發(fā)生呼吸暫停者8例，非感染性因素者2例，感染性因素者6例。繼發(fā)性呼吸暫停共41例，其中足月兒12例(29.27%)，早產兒29例(70.73%)。故早期新生兒呼吸暫停發(fā)病率明顯高于晚期新生兒，早期新生兒呼吸暫停主要與非感染性因素有關，而晚期新生兒呼吸暫停主要與感染性因素有關；早產兒、呼吸道疾病、腦損傷、敗血癥等是繼發(fā)性呼吸暫停最常見的病因[6]。

3.3 新生兒呼吸暫停的治療措施

新生兒呼吸暫停應積極治療原發(fā)病，避免引起呼吸暫停的誘因，預防和控制感染。維持正確的體位，保持呼吸道通暢[7]。適當?shù)暮粑С郑鯐r間不宜過長，吸入氧濃度要適當，使氧飽和度維持在88%～95%水平，一般吸入氧濃度30%～40%為宜。呼吸暫停反復發(fā)作者，可選用藥物治療，目前甲基嘌呤類藥物是治療新生兒呼吸暫停的主要藥物。其主要作用為增加化學感受器對CO2的敏感性，增加膈肌收縮作用，增加心臟排出及改善氧合作用。氨茶堿還可改善機械通氣患兒呼吸功能，縮短病程[8]。但臨床上有心動過速、激惹、消化道癥狀(如腹脹、喂養(yǎng)不耐受、嘔吐等)等副作用，應嚴格控制藥物劑量。近年來，枸櫞酸咖啡因的臨床應用逐漸增多，對呼吸中樞的刺激作用較氨茶堿更強，療效較氨茶堿好，半衰期較長，不良反應較少，脂溶性高，透過血腦脊液屏障快?？Х纫蜻€能促進膈肌的收縮性以防止膈肌疲勞，其對膈肌收縮力的增強作用亦強于茶堿。咖啡因藥物療效較好，安全，使用方便，國外已逐漸取代氨茶堿。本院目前主要應用氨茶堿及枸櫞酸咖啡因治療呼吸暫停，療效尚滿意。

呼吸暫停常常是多種因素相互交織、相互影響的結果。新生兒呼吸暫停屬于新生兒期的急癥，需及時、積極處理，以降低死亡率，避免后遺癥的發(fā)生。對于可能發(fā)生呼吸暫停的高危新生兒，如早產、感染性疾病、中樞神經受損、代謝紊亂等患兒，應加強心率、呼吸及血氧飽和度監(jiān)測；同時要加強圍生期保健，預防早產，減少早產的發(fā)生率。

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[專業(yè)責任編輯：艾 婷]

Clinical analysis of 56 neonates with apnea

YANG Qing,ZHANG Dong-mei

(DepartmentofNeonatology,Hanzhong3201Hospital,ShaanxiHanzhong723000,China)

Objective To investigate the clinical characteristics of neonatal apnea. Methods The clinical data of 56 newborns with apnea treated in Hanzhong 3201 Hospital from January 2012 to December 2013 were analyzed retrospectively. Results Among 56 cases of apnea, 44 were premature neonates with the incidence rate of 78.6% and 12 were full-term cases with the incidence rate of 21.4% (χ2=388.481，P<0.001). There were 28 neonates with birth weight<1 500g, and the incidence rate was 50.00%, while 21 cases weighed 1 500-2 500g with the incidence rate of 37.50%. The incidence of pre-term birth and low birth weight increased remarkably. There were 48 cases of apnea within 7 days after birth, and the incidence was 85.7%. The incidence of apnea among early neonates was remarkably higher than that among late neonates. As for the reasons causing secondary apnea, early neonates were mainly caused by non-infectious factors, while late neonates were mainly caused by infectious factors (χ2=7.377,P=0.012<0.05). Conclusion Apnea is commonly found in premature newborns and very low birth weight neonates. It should be monitored and treated in time to reduce repeated attack, avoid sequela of brain damage, and to reduce morbidity and mortality.

neonatal apnea;premature neonates; low birth weight; pathogenesis

2015-05-12

楊 慶(1971-)，男，主治醫(yī)師，主要從事新生兒臨床工作。

張冬梅，副主任醫(yī)師。

10.3969/j.issn.1673-5293.2015.04.066

R722.1

A

1673-5293(2015)04-0843-03