湯海玲，范麗梅，韓　珍，劉　寧

(1.云南省第二人民醫(yī)院預(yù)防保健科，云南昆明　650021;2.首都醫(yī)科大學(xué)附屬北京佑安醫(yī)院，北京　100069)

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乙肝相關(guān)肝癌各臨床分期中血管新生相關(guān)因子的研究

湯海玲1，范麗梅1，韓珍2，劉寧2

(1.云南省第二人民醫(yī)院預(yù)防保健科，云南昆明650021;2.首都醫(yī)科大學(xué)附屬北京佑安醫(yī)院，北京100069)

Angiogenesis-related factors in various clinical stages of hepatitis B-related liver cancer

TANG Hai-ling1，F(xiàn)AN Li-mei1，HAN Zhen2，LIU Ning2
(1.Dept of Prevention and Health，the Second People's Hospital of Yunnan Province，Kunming 650021，China; 2.Beijing Youan Hospital Affiliated to Capital Medical University，Beijing 100069，China)

Key words:hepatitis B; hepatitis B-related liver cancer; angiogenesis; clinical staging of cancer; related factors;study

血管新生與成熟在腫瘤的發(fā)生、發(fā)展過(guò)程中發(fā)揮重要作用。其中表皮生長(zhǎng)因子受體(epithelial growth factor receptor，EGFR)、血管內(nèi)皮細(xì)胞生長(zhǎng)因子受體-1，2 (vascular endothelial growth factor receptor 1，2，VEGFR1，2)、肝細(xì)胞生長(zhǎng)因子(hepatocyte growth factor，HGF)與血管生成密切相關(guān)［1－2］。肝癌是血管豐富的腫瘤，并且腫瘤的生長(zhǎng)、轉(zhuǎn)移依賴于血管生成調(diào)節(jié)因子的調(diào)控［3］。血管新生為腫瘤的生長(zhǎng)提供營(yíng)養(yǎng)，并為腫瘤的浸潤(rùn)、轉(zhuǎn)移開拓了通路［4］。本研究旨在探討肝癌不同臨床分期EGFR、VEGFR-1、VEGFR-2和HGF表達(dá)情況。

1　資料與方法

1.1一般資料選取我院2011～2013年乙肝相關(guān)肝癌血漿標(biāo)本共70例，男性38例，女性32例;年齡為28～75歲，平均年齡為(43.6±3.1)歲。其中肝癌早早期12例，肝癌早期24例，進(jìn)展期18例，轉(zhuǎn)移期16例。各分期男女比例差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。肝癌標(biāo)本均經(jīng)過(guò)常規(guī)病理診斷確診為肝細(xì)胞癌。正常人18例:其中男性10例，女性8例。

1.2檢測(cè)方法細(xì)胞因子檢測(cè)采用Luminex 200液相懸浮芯片系統(tǒng)，應(yīng)用Bio-Plex Human-plex細(xì)胞因子檢測(cè)試劑盒(Bio-rad公司，美國(guó))，清晨采集患者空腹靜脈血后，根據(jù)說(shuō)明書上的步驟進(jìn)行各項(xiàng)檢測(cè)。G-CSF的標(biāo)準(zhǔn)曲線通過(guò)5PL回歸模型計(jì)算并進(jìn)行優(yōu)化，檢查結(jié)果通過(guò)Bio-Plex ManagerTM6.0軟件生成定量濃度值。

1.3統(tǒng)計(jì)學(xué)方法應(yīng)用SPSS 17.0統(tǒng)計(jì)軟件，計(jì)量資料以±s表示。組間比較用t檢驗(yàn)。

2　結(jié)果

2.1肝癌早早期EGFR、VEGFR-1、VEGFR-2和HGF的表達(dá)情況在肝癌早早期，與正常組相比EGFR、HGF水平明顯升高(P＜0.01) ; VEGFR-1、VEGFR-2雖有所升高，但差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2.2肝癌早期EGFR、VEGFR-1、VEGFR-2和HGF的表達(dá)情況在肝癌早期，與正常組相比EGFR水平明顯升高(P＜0.01) ; VEGFR-1、VEGFR-2和HGF雖有所升高，但差異沒(méi)有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2.3肝癌進(jìn)展期EGFR、VEGFR-1、VEGFR-2和HGF的表達(dá)情況在肝癌進(jìn)展期，與正常組相比EGFR水平明顯升高(P＜0.01) ;并且VEGFR-1、VEGFR-2和HGF水平明顯升高(P＜0.05)。

2.4肝癌轉(zhuǎn)移期EGFR、VEGFR-1、VEGFR-2和HGF的表達(dá)情況在肝癌轉(zhuǎn)移期，與正常組相比EGFR、VEGFR-1水平明顯升高(P＜0.01) ;并且HGF水平明顯升高(P＜0.05) ;但是VEGFR-2水平?jīng)]有明顯變化。

3　討論

肝癌轉(zhuǎn)移和復(fù)發(fā)是其主要原因。EGFR、VEGFR-1、VEGFR-2和HGF是重要的血管新生調(diào)控因子，主要參與新生血管的成熟，并在維持血穩(wěn)定性方面發(fā)揮重要作用，同時(shí)也參與腫瘤血管新生的啟動(dòng)，與肝癌血管過(guò)度增生密切相關(guān)。

HGF Kringle-1結(jié)構(gòu)域的促血管新生和促腫瘤作用主要是通過(guò)EGF/EGFR通路實(shí)現(xiàn)的。EGFR通過(guò)結(jié)合募集血管周細(xì)胞在血管新生中起到非常重要的作用。在本研究中，我們也發(fā)現(xiàn)，與對(duì)照組相比，肝癌患者HGF、EGFR水平明顯升高，并且隨肝癌病情進(jìn)展升高更加明顯。

我們的研究結(jié)果表明，與對(duì)照組相比，肝癌患者VEGFR-1水平明顯升高，并且隨肝癌病情進(jìn)展升高更加明顯; VEGFR-2水平只在肝癌進(jìn)展期明顯升高，而在其他各期均沒(méi)有明顯變化。

肝癌的血管新生是多因子參與的復(fù)雜過(guò)程，其中EGFR、VEGFR-1、VEGFR-2和HGF發(fā)揮了非常重要的作用。

參考文獻(xiàn):

［1］Navari M，Zare M，Javanmardi M，et al.The diagnosis and treatment of bran-metastases in EGFR mutant lung cancer［J］.Immunopharmacol Immunotoxicol，2014，29(2) :1－7.

［2］Yashima H，Shimizu K，Araki T，et al.EGFR mutations and clinical outcomes of chemotherapy for advanced nonsm all cell lung cancer: a meta-analysis［J］.Mol Clin Oncol，2014，2(5) :714－8.

［3］Stanic K，Zwitter M，Hitij N T，et al.Lupeol induces apoptosis and inhibits invasion in gallbladder carcinoma GBC-SD cells by suppression of EGFR/MMP-9 signaling pathway［J］.Radiol Oncol，2014，48(2) :173－83.

［4］Bruix J，Sherman M L，lovet J M，et al.Clinical management of hepatocellular carcinoma.Conclusions of the Barcelona-2000 EASL conference［J］.Hepatol，2001，35(3) : 421－30.

作者簡(jiǎn)介:湯海玲(1973－)，女，主治醫(yī)師，研究方向:預(yù)防保健醫(yī)學(xué)，通訊作者，E-mail: ghjb88@163.com

基金項(xiàng)目:國(guó)際科技合作專項(xiàng)項(xiàng)目(No 2012DFA30850) ;國(guó)家自然科學(xué)基金資助項(xiàng)目(No 81271842)

收稿日期:2015－02－11，修回日期:2015－03－08

文獻(xiàn)標(biāo)志碼:A

文章編號(hào):1001－1978(2015) 06－0882－02中國(guó)圖書分類號(hào): R364.3; R392.12; R512.6; R735.7; R977.6關(guān)鍵詞:乙肝;相關(guān)肝癌;血管新生;肝癌分期;相關(guān)因素;研究

doi:10.3969/j.issn.1001－1978.2015.06.028