鄧春玲 張冬林

（1 湖北省宜城市中醫(yī)醫(yī)院藥劑科，湖北 宜城 441400；2 武漢市同濟醫(yī)院藥事部，湖北 武漢 430030）

血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑（ACEI）作為抗高血壓和抗充血性心力衰竭藥，近幾十年來隨著對ACEI研究的不斷深入，適應(yīng)證也日趨擴大，作為降壓藥中發(fā)展最快、應(yīng)用最廣、療效最可靠的降壓藥物而倍受關(guān)注。本文對武漢地區(qū)32家醫(yī)院2011年～2013年ACEI類用藥數(shù)據(jù)進行了統(tǒng)計分析，以了解ACEI類藥物在該地區(qū)的應(yīng)用趨勢，為促進血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑藥物合理應(yīng)用提供依據(jù)。

1 資料與方法

1.1 數(shù)據(jù)來源：資料來源于2011年～2013年武漢地區(qū)32家醫(yī)院血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑藥物的購入數(shù)據(jù)（上海地區(qū)長江流域醫(yī)院用藥信息網(wǎng)提供）。數(shù)據(jù)包括通用名、數(shù)量、規(guī)格、金額等。32家醫(yī)院分別為三級醫(yī)院21家，二級醫(yī)院9家，一級醫(yī)院2家。

1.2 方法：將血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑各藥物按通用名分別統(tǒng)計各年度銷售金額、年增長率、用藥頻度（DDDs）、日均費用（DDC）等。

2 結(jié)果與分析

2.1 各年度血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑各藥物銷售金額、構(gòu)成比及年增長率：2011年～2013年該地區(qū)醫(yī)院所用血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑的總銷售金額呈增長趨勢。3年中，穩(wěn)居前三的是ACEI藥是培哚普利、苯那普利、福辛普利，占ACEI類藥各年度總銷售額的85%左右，而卡托普利、喹那普利略呈下降趨勢，各年度銷售額＜5%。

2.2 各年度血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑各藥物DDDsDDDs排序及DDDc：DDDs與DDDc分析顯示，培哚普利、苯那普利、福辛普利用藥頻度（以2013年為例，分別為350.88萬/天，298.75萬/天，115.81萬/天）遠遠高于其他ACEI藥，且呈增長趨勢，而卡托普利、喹那普利DDDs（以2013年為例，分別為31.18萬/天和6.32萬/天）遠落后于前三者，且呈現(xiàn)下降趨勢。3年來，各藥日均費用相對穩(wěn)定，培哚普利、苯那普利、福辛普利DDDc相差不大，平均日費用在3元左右，B/A值接近1，說明其社會效益和經(jīng)濟效益相一致。依那普利、卡托普利、賴諾普利DDDc相對較低，每日1元左右。

2.3 各年度相同ACEI類藥復(fù)方與單方制劑DDDs及DDDc的比較：同一ACEI類藥單方制劑DDDs明顯高于復(fù)方制劑，而復(fù)方制劑DDDc大多高于單方制劑（2013年苯那普利DDDs為298.6萬/天、DDDc為3.05元，而苯那普利/氫氯塞嗪DDDs為0.15萬/天、DDDc為3.25元）。其中培哚普利復(fù)方制劑DDDs增長率超過其單方制劑，卡托普利復(fù)方制劑盡管DDDc遠低于同類藥，但其DDDs下降趨勢非常明顯。

3 討 論

ACEI通過抑制血管緊張素轉(zhuǎn)換酶的活性，阻礙血管緊張素（ANG）Ⅰ轉(zhuǎn)換為具有很強縮血管加壓作用的ANGⅡ，從而舒張全身小動脈，同時可減少醛固酮的分泌，具有降低血壓、改善心臟功能及腎血流量作用，且不影響糖代謝，是治療糖尿病合并高血壓的首選藥物[1-2]。《美國預(yù)防、檢測、評估和治療高血壓全國聯(lián)合委員會第7次報告》將ACEI列為唯一擁有6個強適應(yīng)證的一線抗高血壓藥。

3.1 ACEI制劑目前已廣泛應(yīng)用于臨床各型高血壓及充血性心力衰竭的治療，而且用途亦在不斷的被發(fā)現(xiàn)和認識中[3]。多項調(diào)查顯示[4-5]，ACEI在降壓藥物中占有較大的份額，位于抗高血壓藥的前三位。2011年～2013年武漢地區(qū)32家醫(yī)院主要應(yīng)用的有培哚普利、苯那普利、福辛普利、咪達普利等9個品種。3年來，該地區(qū)醫(yī)院所用血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑的總銷售金額呈現(xiàn)增長趨勢，其中長效ACEI貝那普利、培哚普利和福辛普利3種藥品占ACEI類藥各年度總銷售額的85%左右，說明長效ACEI制劑占居市場主導(dǎo)地位。有數(shù)據(jù)表明[3]，目前我國高血壓患者呈快速增長趨勢，已超過2億，且致殘率和病死率很高。JNC-7指出，靶器官的保護是降壓治療的核心，在臨床應(yīng)用中，除非具有不能忍受的不良反應(yīng)，均應(yīng)強制使用，ACEI類藥在武漢地區(qū)醫(yī)院使用中將有進一步增長。

3.2 以培哚普利、貝那普利、福辛普利為代表的第二代ACEI制劑在武漢市地區(qū)醫(yī)院的應(yīng)用最為廣泛。尤其是培哚普利用藥金額及用藥頻率增長趨勢明顯，于2011及2012年穩(wěn)居第一。培哚普利是不含巰基的強效、長效ACEI，該類藥物半衰期長，藥效維持時間可達24 h以上。所有ACEI都可抑制血管緊張素Ⅱ，但與喹那普利、雷米普利、依那普利相比，培哚普利的組織ACE親和力最強[6]。有報道[7]，該藥在降壓的同時，具有保護血管內(nèi)皮細胞，抗動脈粥樣硬化作用，對預(yù)防血管內(nèi)皮功能障礙和隨后的并發(fā)癥中起到關(guān)鍵性作用。但食物對其吸收影響明顯，需早晨空腹服用。貝那普利在降壓的同時，可使左室重量及重要指數(shù)明顯減低，具有逆轉(zhuǎn)左室肥厚預(yù)防心力衰竭作用。對于腎性高血壓有良好的降壓效果，而且不影響腎功能，即使是用于晚期腎性高血壓患者，貝那普利仍可從血漿中消除[8]。貝那普利消耗金額和DDDs一直排在前2位，僅次于培哚普利。福辛普利在體內(nèi)轉(zhuǎn)換成福辛普利拉而發(fā)揮作用，對輕、中、重度高血壓均十分有效，給藥后作用時間長，持續(xù)24 h無明顯不良反應(yīng)，不僅可改善晝夜節(jié)律，而且有效保護靶器官，與現(xiàn)代高血壓治療觀點相符合[3,8]?？傊?，由于長效ACEI制劑降壓平穩(wěn)，價格合理，服藥方便（每日服用1次），是培哚普利、貝那普利、福辛普利在武漢地區(qū)醫(yī)院廣泛使用的主要原因。

3.3 卡托普利是第一個應(yīng)用于臨床的ACEI口服藥物，日均費用在目前ACEI類藥物中相對較低是其顯著優(yōu)點。但由于該藥物主要由腎臟排泄，半衰期短用藥次數(shù)多，口服給藥受食物的影響較大，須在餐前服用，且不良反應(yīng)干咳的發(fā)生率較高等缺點[3]。隨著培哚普利、苯那普利等長效ACEI的品種出現(xiàn)，卡托普利近3年在武漢地區(qū)醫(yī)院的總消耗金額和用藥頻率呈逐年下降的趨勢。

3.4 ACEI類復(fù)方制劑主要是ACEI和利尿劑（氫氯噻嗪或吲達帕胺）的聯(lián)合應(yīng)用。利尿劑主要通過減少血容量和體內(nèi)總鈉含量，降低心排血量而產(chǎn)生降壓作用。特別是老年高血壓患者腎功能減退，水、鈉的平衡功能降低，容易出現(xiàn)水鈉潴留，下肢常有水腫者，ACEI與小劑量利尿劑合用既可增強降壓藥療效，又可減輕引起浮腫的不良反應(yīng)。同時，由于服藥數(shù)量減少，在一定程度上提高患者服藥依從性。然而，本文對相同ACEI類藥復(fù)方與單方制劑DDDs及DDDc數(shù)據(jù)分析顯示，單方制劑DDDs明顯高于復(fù)方制劑，一方面，由于復(fù)方制劑藥物成分和劑量相對固定，而高血壓治療強調(diào)的是長期、系統(tǒng)、個體化給藥原則[3]，臨床醫(yī)師更傾向于在治療用藥時，根據(jù)患者個體情況和各藥物的藥代動力學(xué)特征，選擇藥物和調(diào)整劑量，是臨床醫(yī)師較少選擇復(fù)方制劑的主要原因。另一方面，近年有研究發(fā)現(xiàn)利尿劑長期大劑量應(yīng)用可干擾糖、脂代謝，會增加心血管事件發(fā)生的風(fēng)險性[9]，是臨床醫(yī)師選擇ACEI+利尿劑的復(fù)方制劑減少的原因之一。

總之，臨床降壓藥物品種多，更新快，劑型和用法、規(guī)格和劑量、使用范圍和特點及不良反應(yīng)各有不同，各類抗高血壓藥物在臨床應(yīng)用中競爭激烈。值得注意的是，不合理用藥不但會降低藥物的療效，增加藥物的毒性，還會危害患者的健康，增加患者的經(jīng)濟負擔，安全、有效、合理、經(jīng)濟地使用藥物非常重要。

[1] 李俊.臨床藥理學(xué)[M].4版.北京:人民衛(wèi)生出版社,2008:242-252.

[2] 陳新謙,金有豫.新編藥物學(xué)[M].17版.北京:人民衛(wèi)生出版社,2011:399.

[3] 劉力生,吳兆蘇.中國高血壓防治指南[M].3版.北京:人民衛(wèi)生出版社,2011:5-6.

[4] 崔鴻梅,田書霞.我院門診抗高血壓藥處方用藥分析[J].天津藥學(xué),2012,24(3):40-42.

[5] 郭淑英.本院門診抗高血壓藥物使用情況的調(diào)查分析[J].中國實用醫(yī)藥,2010,5(3):29.

[6] 王建芳.ACEI培哚普利治療高血壓患者心肌缺血的療效觀察[J].中外醫(yī)學(xué)研究,2012,24(10):14-15.

[7] 蘇廣智,魏立.培哚普利改善高齡冠心病患者血管內(nèi)皮功能的效果[J].實用醫(yī)藥雜志,2010,27(5):405-407

[8] 王紅勤,楊劍弘.抗高血壓藥的研究進展[J].疾病監(jiān)測與控制雜志,2013,7(1):35-37.

[9] Ceconi C,Fox KM,et al. ACE inhibition with perindopril and endothelial function.Results of a substudy of the EUROPA[J].Cardiovasc Res,2007,73(1):237-246.