方秀桐　莫可元*

（1 廣西欽州市笫一人民醫(yī)院，廣西 欽州 535000；2 廣西壯族自治區(qū)人民醫(yī)院，廣西 南寧 530021）

蜈蚣的藥理研究進(jìn)展

方秀桐1莫可元2*

（1 廣西欽州市笫一人民醫(yī)院，廣西 欽州 535000；2 廣西壯族自治區(qū)人民醫(yī)院，廣西 南寧 530021）

蜈蚣；藥理；研究進(jìn)展

蜈蚣為蜈蚣科動物少棘巨蜈蚣（Scolopendra subspinipes mutilans L.Koch），在《中國藥典》上有收載，其功能主治為：息風(fēng)鎮(zhèn)痙，功毒散結(jié)，通絡(luò)止痛。用于小兒驚風(fēng)，抽搐痙攣，中風(fēng)口歪，半身不遂，破傷風(fēng)，風(fēng)濕頑痹，瘡瘍等。近年來對蜈蚣的藥理研究較多，在臨床上有新的應(yīng)用和發(fā)現(xiàn)，現(xiàn)就近年來蜈蚣在藥理研究方面的進(jìn)展綜述如下。

1　對心血管系統(tǒng)的作用

王麗娜［1］等采用線栓法建立大腦中動脈局灶性腦缺血再灌注大鼠模型，研究蜈蚣提取液對局灶性腦缺血再灌注大鼠血漿血管假血友病因子（vWF）和血小板生成素（TPO）的影響。發(fā)現(xiàn)蜈蚣提取液高劑量組大鼠血漿vWF和TPO含量較模型組明顯降低（P＜0.05或P＜0.01），表明蜈蚣提取液能降低局灶性腦缺血再灌注大鼠血漿vWF和TPO的含量及生物活性，改善內(nèi)皮細(xì)胞損傷和血小板功能，有效抑制血小板黏附和聚集，防止血栓形成，從而減輕大鼠腦缺血再灌注造成的損傷。

趙志國［2］等研究了蜈蚣酸性蛋白（CAP）對血管緊張素-Ⅱ（AngⅡ）誘導(dǎo)培養(yǎng)心肌細(xì)胞凋亡的影響及機(jī)制。實(shí)驗(yàn)表明CAP高、低劑量組與AngⅡ模型組比較，心肌細(xì)胞活力明顯增加，凋亡明顯降低；半胱胺酸-天門冬胺酸酶活性顯著降低，c-fos mRNA的表達(dá)顯著降低。提示CAP對AnglI誘導(dǎo)的心肌細(xì)胞凋亡具有明顯的抑制作用，其機(jī)制與降低半胱胺酸-天門冬胺酸酶活性以及下調(diào)c-fosmRNA表達(dá)有關(guān)。

2　抗腫瘤作用

鄧秀梅［3］等采用斑馬魚模型研究蜈蚣多糖蛋白復(fù)合物（PPC）的抗血管生成活性。發(fā)現(xiàn)PPC顯著抑制斑馬魚胚胎血管生成，并呈現(xiàn)較好的劑量效應(yīng)關(guān)系，表明PPC具有顯著的抗血管生成活性。實(shí)驗(yàn)經(jīng)3種濃度的PPC（10～60 mg/L）作用72 h后，VEGF mRNA表達(dá)水平呈不同程度的降低。提示PPC劑量依賴性抑制斑馬魚胚胎血管生成，表明PPC具有顯著的抗血管生成活性，機(jī)制可能與降低血管內(nèi)皮細(xì)胞生長因子（VEGF）和促血管生成素2（Ang-2）表達(dá)，抑制腫瘤血管生成有關(guān)。鄧氏［4］等還采用雞胚絨毛尿囊膜（CAM）模型測定蜈蚣多糖蛋白復(fù)合物對雞胚絨毛尿囊膜血管生成的影響。結(jié)果表明，PPC劑量依賴性抑制雞胚尿囊膜血管生成，PPC具有顯著的抗血管生成活性。

劉細(xì)平［5］等建立裸鼠Bel-7404人異位肝癌移植模型，以蜈蚣提取液予以灌服，觀察腫瘤生長、裸鼠胸腺與脾質(zhì)量及肝癌轉(zhuǎn)移情況。實(shí)驗(yàn)表明，蜈蚣提取液對裸鼠Be1-7404移植瘤有明顯抑制作用，能提高荷瘤裸鼠的胸腺指數(shù)及脾指數(shù)，具有增強(qiáng)裸鼠免疫功能作用。其機(jī)制可能與其刺激機(jī)體釋放抗腫瘤細(xì)胞因子（如TNF、NKC和IL-2），以及增強(qiáng)清除自由基（O和H：O）的活性等有關(guān)。

孫婧［6］等觀察并對比分析四味歸肝經(jīng)蟲類中藥全蝎、蜈蚣、土鱉蟲、水蛭水提物對人肝癌HepG2細(xì)胞株增殖抑制作用。結(jié)果顯示全蝎、蜈蚣、水蛭水提物具有顯著抑制HepG2細(xì)胞增殖作用，呈明顯的量效關(guān)系，蜈蚣的IC50為3.07 mg/mL，蜈蚣取提物能有效抑制人肝癌HepG2細(xì)胞增殖。對肝癌HepG2細(xì)胞抑制作用依次為蜈蚣、全蝎、水蛭、土鱉蟲。

王碩［7］等用小鼠接種S180實(shí)體瘤后檢測兩種蜈蚣對小鼠S180實(shí)體瘤生長的抑制作用。結(jié)果：兩種蜈蚣均可明顯抑制肝癌細(xì)胞株Bel-7402的增殖；多棘蜈蚣和少棘蜈蚣對小鼠S180實(shí)體型腫瘤均有明顯抑制作用（P＜0.01）。在同等劑量下，無論是體內(nèi)還是體外實(shí)驗(yàn)，多棘蜈蚣的抗腫瘤作用效果均有高于少棘蜈蚣的趨勢。

劉兵［8］等用MTT法測定少棘蜈蚣活性蛋白對人舌癌細(xì)胞Tea-8113增殖的影響。在一定范圍內(nèi)，隨著藥物濃度的增大，作用時(shí)間的增長，少棘蜈蚣活性蛋白對Tea-8113細(xì)胞增殖的抑制率逐漸增大，少棘蜈蚣活性蛋白對舌癌Tea-8113細(xì)胞增殖的抑制作用呈現(xiàn)明顯的量效依賴關(guān)系及較明顯的時(shí)間依賴關(guān)系，少棘蜈蚣活性蛋白有一定的體外抗腫瘤活性。

徐曉琳［9］等研究蜈蚣提取物對正常小鼠和移植性180/22荷瘤小鼠的影響及其毒性。經(jīng)口服給后發(fā)現(xiàn)蜈蚣水提物對正常小鼠影響較小，蜈蚣醇提物對小鼠肝指數(shù)有增大作用。蜈蚣醇提物中低劑量組對180荷瘤鼠腫瘤增殖有一定的抑制趨勢，但無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異，高劑量組無抑制作用。蜈蚣水提物對22荷瘤小鼠不具有抑制腫瘤生長的作用，且能導(dǎo)致荷瘤小鼠衰弱和死亡。急性毒性實(shí)驗(yàn)中，小鼠給藥48 h，未見致死毒性。實(shí)驗(yàn)表明：蜈蚣水提物不能抑制180/22荷瘤小鼠腫瘤增殖，蜈蚣醇提物有一定毒性。

周永芹［10］等用兩種蜈蚣提取物（CE、CA）處理荷瘤鼠，抑瘤率分別可達(dá)52.85%、33.65%，瘤組織切片驗(yàn)證了該結(jié)果。免疫功能檢測結(jié)果提示CA有一定的免疫抑制功能，而CE該作用不明顯。VEGF的結(jié)果提示蜈蚣提取物的體內(nèi)抗宮頸腫瘤作用機(jī)制與抑制腫瘤血管生成機(jī)制無明顯關(guān)聯(lián)。免疫組化的Bax、Bcl-2結(jié)果提示其體內(nèi)誘導(dǎo)宮頸腫瘤凋亡的機(jī)制可能與線粒體通路有關(guān)。兩種蜈蚣提取物（CE、CA）均可在小鼠體內(nèi)抑制宮頸腫瘤的生長，可能是通過Bax和Caspase-3介導(dǎo)的線粒體信號轉(zhuǎn)導(dǎo)途徑誘導(dǎo)腫瘤組織凋亡機(jī)制參與了其體內(nèi)抗腫瘤效應(yīng)。

劉細(xì)平［11-12］等建立裸鼠Bel-7404人異位肝癌移植模型，用免疫組化法進(jìn)行檢測。發(fā)現(xiàn)給予蜈蚣提取液后能下調(diào)連鎖凋亡抑制蛋白、血管內(nèi)皮細(xì)胞生長因子及促血管生成素2的表達(dá)，上調(diào)Bax基因表達(dá)，實(shí)驗(yàn)對照組與治療組差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.01）。蜈蚣提取液能抑制裸鼠Bel-7404移植瘤的生長，其機(jī)制可能與抑制腫瘤血管生成、促進(jìn)腫瘤細(xì)胞凋亡有關(guān)。通過對蜈蚣提取液治療肝癌Bel-7404細(xì)胞后的差異表達(dá)蛋白研究，共發(fā)現(xiàn)76個(gè)差異表達(dá)蛋白點(diǎn)（P＜0.05）。治療組中41個(gè)表達(dá)下調(diào)，35個(gè)表達(dá)上調(diào)。蜈蚣提取液能誘導(dǎo)肝癌Bel-7404細(xì)胞內(nèi)某些蛋白異常表達(dá)，能多途徑抑制肝癌細(xì)胞的生長，誘導(dǎo)其凋亡或直接死亡。

蔡文武［13］等探討蜈蚣提取液對大鼠胰腺癌的治療作用。灌服蜈蚣提取液一定時(shí)間后，觀察SD大鼠胰腺腫瘤的發(fā)生及生長情況。結(jié)果表明給藥組與模型組的胰腺腫瘤發(fā)生率及腫瘤大小差異比較均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），即蜈蚣提取液能抑制SD大鼠胰腺癌的發(fā)生和生長。

周智慧［14］觀察蜈蚣提取物（ECP）與順鉑（DDP）聯(lián)合運(yùn)用對人肺癌A549細(xì)胞裸鼠皮下移植瘤的影響。造模成功后用DDP、ECP干預(yù)，觀察單用DDP及DDP聯(lián)用EEP對人肺癌A549細(xì)胞裸鼠皮下異位移植瘤的影響。DDP聯(lián)用ECP較單用DDP能更有效地抑制裸鼠皮下移植瘤，表現(xiàn)為重量與體積的減?。≒＜0.05）。結(jié)果為蜈蚣與順鉑的聯(lián)用提供參考。

3　抗炎、鎮(zhèn)痛作用

汪梅姣［15］等采用熱板法和扭體法等比較蜈蚣、地龍、地鱉蟲的鎮(zhèn)痛作用。熱板法疼痛實(shí)驗(yàn)中發(fā)現(xiàn)，蜈蚣水提物給藥后與給藥前比較小鼠舔足時(shí)間明顯延長；與空白對照組比較，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；醋酸致小鼠扭體反應(yīng)實(shí)驗(yàn)中蜈蚣組小鼠扭體次數(shù)明顯減少。結(jié)果表明蜈蚣水提物對熱板、醋酸導(dǎo)致的疼痛均有明顯的緩解作用。各蟲類藥中蜈蚣在熱板、醋酸導(dǎo)致的疼痛實(shí)驗(yàn)中表現(xiàn)出最強(qiáng)的鎮(zhèn)痛作用。

鄒吉利［16］采取醋酸扭體法測定蜈蚣粗提物和多肽單體的鎮(zhèn)痛活性，蜈蚣粗提物和多肽單體對于醋酸引起的小鼠的腹腔疼痛具有明顯的抑制作用。研究初步表明蜈蚣粗提物和多肽單體屬于作用于外周部位的抗炎鎮(zhèn)痛藥。蜈蚣粗提物和多肽單體可能是通過抑制花生四烯酸和環(huán)氧化酶產(chǎn)生、阻斷前列腺素的生物合成或抑制5-脂氧化酶而達(dá)到消炎、解熱、鎮(zhèn)痛作用。

4　其 他

王莉［17］等采用最大電休克驚厥模型（MES），分析灌胃小鼠給藥的量效和時(shí)效關(guān)系；采用藥效法，運(yùn)用數(shù)學(xué)模式及參數(shù)來模擬12種受試中藥在體內(nèi)的時(shí)間一體存生物當(dāng)量（藥效動力學(xué)過程）。結(jié)果12種受試中藥醇提物除蜈蚣外，對MES模型均有不同程度的對抗作用。

徐敏［18］等將受精后的小鼠隨機(jī)分為高、中、低劑量組（灌服不同劑量的蜈蚣湯）、陽性對照組（腹腔注射MTX）及空白對照組（灌服生理鹽水），10 d后處死各組小鼠取血制備血清，利用放射免疫法測定血清內(nèi)孕酮。三個(gè)劑量組血清內(nèi)孕酮含量均低于空白組，其中低劑量組的差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。發(fā)現(xiàn)蜈蚣湯可以降低小鼠早期妊娠的孕酮含量，且存在一定的量-效關(guān)系。對小鼠早期妊娠的影響可能是通過抑制孕酮的分泌影響其發(fā)展。

姜麗［19］等利用色譜法對蜈蚣胃蛋白酶解物的抗凝活性部位進(jìn)行分離純化，以活化部位凝血活酶時(shí)間（APTT）為指標(biāo)，檢測分離純化后組分的體外抗凝活性；，發(fā)現(xiàn)其抗凝活性組分為小分子肽類。李桃［20］等以凝血酶滴定法測定蜈蚣藥材抗凝活性，亦發(fā)現(xiàn)蜈蚣藥材具有抗凝活性。

5　展 望

蜈蚣在我國已有幾千年的應(yīng)用歷史，它具有廣泛的生物活性和獨(dú)特的療效。隨著科學(xué)技術(shù)的日益發(fā)展，人們對蜈蚣的研究日趨深入，研究領(lǐng)域日趨擴(kuò)大，其藥理作用正在被更多的挖掘出來并為人們所應(yīng)用。近年來對其的藥理作用研究表明，蜈蚣在抗腫瘤作用、心血管系統(tǒng)作用、抗炎鎮(zhèn)痛作用等方面有新的發(fā)現(xiàn)，通過對蜈蚣的全面深入的研究，能使蜈蚣這一傳統(tǒng)的中藥煥發(fā)出新的活力，為臨床應(yīng)用提供依據(jù)，有助于對蜈蚣的開發(fā)利用。

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