蔡玲玲 鄒丹

國產(chǎn)阿莫西林克拉維酸鉀片的質(zhì)量評估

蔡玲玲 鄒丹

目的探討國產(chǎn)阿莫西林克拉維酸鉀片的質(zhì)量。方法采用現(xiàn)行的標準對抽檢樣品進行檢測, 使用方法：①采用中國藥典中的梯度條件方面代替原來的物質(zhì)檢驗；②采用液相色譜-質(zhì)譜聯(lián)用(LC-MS)法測定樣品中的雜質(zhì)譜；③采用交叉驗證法；④采用自動取樣溶出儀對制劑溶液進行測定。采用以上方法對國產(chǎn)阿莫西林克拉維酸鉀片進行測定, 并與國外的相關(guān)標準進行對比。結(jié)果法定檢驗結(jié)果顯示, 總共254批樣品中,252批次符合標準, 合格率為99.21%。阿莫西林的普通片以及分散片的平均溶出度分別為99.56%和99.27%, 差異具有統(tǒng)計學意義(P＜0.05), 相對的克拉維酸的平均溶出度為99.89%和99.68%, 差異具有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)。結(jié)論現(xiàn)在市面上的國產(chǎn)阿莫西林克拉維酸鉀片的質(zhì)量大部分符合標準, 檢驗標準中的相關(guān)測定標準需要完善或者創(chuàng)建新的檢測標準, 有助于相關(guān)藥品的檢驗標準, 對提高藥品質(zhì)量具有較好的效果。

阿莫西林克拉維酸鉀片；雜質(zhì)譜；質(zhì)量評估

阿莫西林克拉維酸鉀片是臨床常見的疾病藥物, 是采用阿莫西林三水化合物以及克拉維酸鉀合成的藥劑, 能對細菌產(chǎn)生明顯的殺傷效果。許多細菌能夠分泌β-內(nèi)酰胺酶使阿莫西林失去效果, 但是阿莫西林克拉維酸鉀片能夠抑制細菌產(chǎn)生β-內(nèi)酰胺酶, 從而不影響阿莫西林的殺菌效果。國家食品藥品監(jiān)督管理局將阿莫西林克拉維酸鉀片列入常規(guī)的全年檢驗工作中, 并對檢驗結(jié)果進行統(tǒng)計分析。復方制劑中的相關(guān)物質(zhì)的含量是制定標準的難度之一。β-內(nèi)酰胺類抗生素與β-內(nèi)酰胺酶抑制劑的組合并不是簡單的疊加, 而是存在多種反應的, 產(chǎn)生多種雜質(zhì)[1]。由于現(xiàn)行的檢驗標準存在相當?shù)娜毕? 本研究采取了LC-MS法進行測定, 對多種雜質(zhì)進行測定, 從而對產(chǎn)品的質(zhì)量進行了進一步的評價, 促進產(chǎn)品質(zhì)量的提高, 現(xiàn)將其報告如下。

1 材料與方法

1.1 儀器 卡氏水分測定儀；近紅外光譜儀；液質(zhì)聯(lián)用儀；OPUS5.5軟件；超高效液相色譜儀；電子天平。

1.2 藥劑與試劑 阿莫西林；克拉維酸；阿莫西林克拉維酸鉀片分為國產(chǎn)阿莫西林克拉維酸鉀片和由山德士奧地利公司生產(chǎn)的兩組。藥品均由中國食品藥品檢定研究院提供。磷酸二氫鉀、磷酸二氫鈉、乙腈、甲醇以及蒸餾水。

1.3 方法

1.3.1 法定檢驗 中國藥典規(guī)定的對阿莫西林克拉維酸鉀片成品以及原料使用的阿莫西林和克拉維酸等產(chǎn)品的相關(guān)標準進行檢驗。

1.3.2 探索性檢驗 根據(jù)2011版的中國藥典, 以及國內(nèi)外對于阿莫西林克拉維酸鉀片的相關(guān)文獻, 作者進行了LC-MS法測定樣品中的雜質(zhì)譜, 采用交叉驗證法, 采用自動取樣溶出儀對制劑溶液進行測定等方法對阿莫西林克拉維酸鉀片測定[2]。

1.4 統(tǒng)計學方法 采用SPSS17.0統(tǒng)計學軟件進行統(tǒng)計分析。計數(shù)資料以率(%)表示, 采用χ2檢驗。P＜0.05表示差異具有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

2.1 法定檢驗結(jié)果 采用現(xiàn)行的法定檢驗進行測定, 結(jié)果總共254批樣品中,252批次符合標準, 合格率為99.21%。

2.2 制劑相關(guān)性質(zhì)的比較

2.2.1 水分 阿莫西林片劑中的水分隨著片劑的規(guī)格增大而增大, 從中作者認為在生產(chǎn)中更應該把好關(guān)卡, 嚴格控制水分。

2.2.2 溶出度 各廠家產(chǎn)品的結(jié)果進行了比較, 阿莫西林的普通片以及分散片的平均溶出度分別為99.56%和99.27%, 差異具有統(tǒng)計學意義(P＜0.05), 相對的克拉維酸的平均溶出度為99.89%和99.68%, 差異具有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)。各廠家測定的平均溶出度相近, 說明廠家內(nèi)部的生產(chǎn)工藝已相對穩(wěn)定。

2.2.3 含量測定 ①各廠家產(chǎn)品含量的頻數(shù)圖均呈正態(tài)分布, 并且比較不同廠家的產(chǎn)品數(shù)據(jù), 發(fā)現(xiàn)存在顯著差異, 說明各廠家選用的原料差異較大；②部分廠家的個別批次的產(chǎn)品含量差異較大, 說明廠家內(nèi)部生產(chǎn)工藝不穩(wěn)定。

法定檢驗結(jié)果顯示, 抽檢樣品大多數(shù)符合標準；雜質(zhì)譜檢驗顯示, 不同批次的制劑存在不同的分區(qū)；制劑的溶液穩(wěn)定性比較存在較大差異；不同廠家生產(chǎn)的制劑的溶出曲線不同于國外的也有很大的差異。

3 討論

由于阿莫西林克拉維酸鉀片是國家基礎(chǔ)藥品, 因此對其的檢驗需嚴格公正。為研究阿莫西林克拉維酸鉀片的檢驗模式, 作者參考了國外的相關(guān)標準以及中國藥典等其他相關(guān)文獻, 對阿莫西林克拉維酸鉀片的質(zhì)量影響的情況, 因素等各方面進行了探索性研究。本研究中采用現(xiàn)行的標準對抽檢樣品進行檢測, 主要使用以下方法：①采用中國藥典中的梯度條件方面代替原來的物質(zhì)檢驗；②采用LC-MS法測定樣品中的雜質(zhì)譜；③采用交叉驗證法；④采用自動取樣溶出儀對制劑溶液進行測定。法定檢驗的結(jié)果顯示, 總共254批樣品中,252批次符合標準, 合格率為99.21%。而對于采用探索性檢驗的結(jié)果, 在溶出度等方面顯示, 企業(yè)內(nèi)部的工藝已較為穩(wěn)定。而在含量, 水分的測定中, 相關(guān)的工藝尚未成熟,需要改進。

現(xiàn)在市面上的國產(chǎn)阿莫西林克拉維酸鉀片的質(zhì)量大部分符合標準, 檢驗標準中的相關(guān)測定標準需要完善或者創(chuàng)建新的檢測標準, 有助于相關(guān)藥品的檢驗標準, 對提高藥品質(zhì)量具有較好的效果。

[1]黃敏文, 袁耀佐, 張玫, 等.國產(chǎn)阿莫西林克拉維酸鉀片質(zhì)量評價.藥物分析雜志,2012,32(3):520-526.

[2]李維, 張涵懿, 陳萍.阿莫西林克拉維酸鉀片溶出度對比研究.中國藥業(yè),2014,23(24):75.

10.14164/j.cnki.cn11-5581/r.2015.16.195

2015-03-13]

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