王 歡

（吉林省白城市傳染病醫(yī)院，吉林 白城 137000）

免疫調(diào)節(jié)劑治療布魯菌病療效的臨床研究

王 歡

（吉林省白城市傳染病醫(yī)院，吉林 白城 137000）

免疫調(diào)節(jié)劑；布魯菌病

布魯菌?。ú疾。┦怯刹剪斁鷮俚募?xì)菌侵入機(jī)體，引起的人獸共患的傳染-變態(tài)反應(yīng)性疾病［1］，患布病的牲畜是人類布病的主要傳染源，人由于接觸患病的牲畜或污染物而感染發(fā)病。布氏菌感染機(jī)體后，患者可以出現(xiàn)多系統(tǒng)的損害，臨床表現(xiàn)多種多樣，個(gè)體之間差異很大，病情程度也是輕重不一。絕大多數(shù)患者的病程中都有四大癥狀：發(fā)熱、關(guān)節(jié)肌肉痛、乏力、多汗?；颊咭虼藛适趧?dòng)力，生活也帶來困難，精神造成痛苦。多數(shù)學(xué)者認(rèn)為布病患者存在著細(xì)胞免疫功能低下，致使布氏菌長期細(xì)胞內(nèi)寄生，病情長期反復(fù)，經(jīng)久不愈。單獨(dú)使用抗生素治療，因?yàn)椴际暇诓疾』颊唧w內(nèi)處于封閉狀態(tài)而無法奏效。因此，提高細(xì)胞免疫功能成為布病治療的一個(gè)重要方面。我們以此為目標(biāo)，2010年開始將免疫調(diào)節(jié)劑治療布魯菌病，以研究更加有效的治療方案，獲得較為滿意的療效。現(xiàn)將研究結(jié)果報(bào)道如下。

1　對象與方法

1.1研究對象：以白城市傳染病醫(yī)院2010年1月至2011年12月收治的126例布病患者為研究對象，隨機(jī)分為兩組。其中，治療組63例患者，男性47例，女性16例；年齡18～59歲，平均年齡為35歲；對照組63例患者，男性50例，女性13例；年齡15～55歲，平均34歲；兩組患者均有不同程度發(fā)熱、乏力、關(guān)節(jié)痛、多汗。兩組患者的性別構(gòu)成、平均年齡、病情等影響研究結(jié)果因素之間的差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2治療方法：對照組患者給予0.45 g利福平，1次/天，靜點(diǎn)；0.4 g加替沙星，1次/天，靜點(diǎn)；0.1 g多西環(huán)素，2次/天，口服；150 mg甘草酸二胺，1次/天，靜點(diǎn)。

治療組患者在此基礎(chǔ)上給予免疫調(diào)節(jié)劑胸腺五肽10 mg，1次/天，肌注。

兩組患者均以4周為1個(gè)療程，治療3個(gè)療程，療程間隔時(shí)間為1周。

1.3療效判定標(biāo)準(zhǔn)［1］：治療3個(gè)療程后，按以下標(biāo)準(zhǔn)判定療效。治愈：①體溫恢復(fù)正常，其他臨床癥狀、體征消失。②體力和勞動(dòng)能力恢復(fù)。③原布氏菌培養(yǎng)陽性者，應(yīng)兩次（間隔半個(gè)月～1個(gè)月）細(xì)菌培養(yǎng)轉(zhuǎn)陰。臨床化驗(yàn)檢查各臟器功能均正常（布病血清學(xué)反應(yīng)不一定轉(zhuǎn)為陰性）?；局斡孩袤w溫恢復(fù)正常，其他主要臨床癥狀和體征消失。②體力和勞動(dòng)力基本恢復(fù)。③原有布氏菌培養(yǎng)陽性者，2次細(xì)菌培養(yǎng)轉(zhuǎn)陰。好轉(zhuǎn)：上述三項(xiàng)指標(biāo)達(dá)到兩項(xiàng)者，或一、二項(xiàng)指標(biāo)比治療前有好轉(zhuǎn)。無效：①治療前后無顯著變化或無變化者。②治療后有短期癥狀改善，但停藥2周后又有復(fù)發(fā)者。

1.4統(tǒng)計(jì)方法：采用秩和檢驗(yàn)分析治療組與對照組療效之間的差異是否具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，設(shè)定檢驗(yàn)水準(zhǔn)α=0.05，P＜0.05有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2　結(jié) 果

療程結(jié)束后，按標(biāo)準(zhǔn)判定療效。其中，治療組中，32例患者符合治愈標(biāo)準(zhǔn)（50.79%），31例患者符合基本治愈標(biāo)準(zhǔn)（49.21%）；對照組中，16例患者符合治愈標(biāo)準(zhǔn)（25.40%），25例患者符合基本治愈標(biāo)準(zhǔn)（39.68%），22例患者符合好轉(zhuǎn)標(biāo)準(zhǔn)。秩和檢驗(yàn)表明，兩組療效之間的差異具有高度統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（uc=4.46，P＜0.01），治療組療效明顯優(yōu)于對照組。

3　討 論

布病在我國流行范圍廣、危害嚴(yán)重，布病的流行給廣大人民群眾健康和畜牧業(yè)發(fā)展帶來了極大威脅和危害。在我國，黨和政府十分重視布病防治工作，組建了組織機(jī)構(gòu)，配備了專業(yè)人員，制定了布病防治措施和策略。吉林省是我國布病重病區(qū)之一，吉林省的布病防治工作取得了很大的成績，20世紀(jì)80年代后期，全省60個(gè)縣（市、區(qū)）達(dá)到衛(wèi)生部、農(nóng)業(yè)部頒布的布病控制標(biāo)準(zhǔn)。但是，90年代中期以來，隨著我國畜牧業(yè)的快速發(fā)展，由于從事獸醫(yī)、養(yǎng)殖、屠宰、肉類及皮毛收購、加工等工作的職業(yè)人群大幅度增加，牲畜的自由買賣和牲畜異地流通量的劇增以及布氏菌本身變異的因素，致使布病的疫情有明顯的回升。2000年以來，疫情上升愈加明顯，局部地區(qū)疫情活躍，甚至爆發(fā)和流行，疫情大幅上升。

白城市是吉林省布病流行的重病區(qū)，1966年以來白城市實(shí)行綜合性的布病防治措施，布病疫情有所下降。1999年以來疫情呈現(xiàn)回升狀態(tài)，出現(xiàn)多個(gè)爆發(fā)點(diǎn)。通過疫情報(bào)告系統(tǒng)得知白城市布病發(fā)病人數(shù)2010年為1848例，2011年為1420例。因此，加強(qiáng)對布病防控與治療的研究，制定切合實(shí)際的防控措施和定有效的治療方案，對于疾病預(yù)防控制機(jī)構(gòu)和臨床醫(yī)師來說，在當(dāng)前是十分迫切的。

從發(fā)病機(jī)制上看，可以說布病是由免疫機(jī)制參與的一種傳染-變態(tài)反應(yīng)性疾病。自布氏菌侵入機(jī)體的同時(shí)，其菌體本身及其代謝產(chǎn)物作為抗原刺激機(jī)體的免疫系統(tǒng)，通過體液免疫和細(xì)胞免疫兩大方面而發(fā)生各種免疫反應(yīng)，尤其是細(xì)胞免疫起到更重要的作用，傳染的過程也就是免疫發(fā)生的過程［1］。

另外由于布氏菌感染后，機(jī)體處于超敏狀態(tài)，出現(xiàn)Ⅳ型變態(tài)反應(yīng)，也是引起疾病慢性化病理改變的重要原因。因此提高細(xì)胞免疫功能，改善Ⅳ型變態(tài)反應(yīng)是治療布病的一個(gè)重要方法。

胸腺是中樞免疫器官，胸腺五肽是胸腺的提取物，是胸腺分泌物胸腺生成素Ⅱ的有效部分。胸腺生成素Ⅱ是從胸腺激素中分離出來的單一多肽化合物，由49個(gè)氨基酸組成，而其中由5個(gè)氨基酸組成的肽鏈片段，卻有著與胸腺生成素II相同的全部生理功能，所以稱為胸腺五肽。該藥可以調(diào)節(jié)T輔助細(xì)胞和T抑制細(xì)胞的功能，具有雙向調(diào)節(jié)作用，可使低下的免疫功能提高，也抑制過強(qiáng)的超敏狀態(tài)，而恢復(fù)正常。具體表現(xiàn)在：①誘導(dǎo)T細(xì)胞分化。它可選擇性地誘導(dǎo)Thy-1-的前胸腺細(xì)胞轉(zhuǎn)化為Thy-1+的T細(xì)胞，其T細(xì)胞分化由胞內(nèi)cAMP水平升高介導(dǎo)完成。②對成熟外周血T細(xì)胞的特異受體結(jié)合，使胞內(nèi)cAMP水平上升，從而誘發(fā)一系列胞內(nèi)反應(yīng)，是免疫調(diào)節(jié)功能的基礎(chǔ)。在正常機(jī)體狀態(tài)下胸腺五肽顯現(xiàn)免疫刺激作用，能顯著增高脾淋巴細(xì)胞的E玫瑰花結(jié)形成率及轉(zhuǎn)化率，對免疫應(yīng)答的初次或再次反應(yīng)的不同階段都有增強(qiáng)作用，能增多IgM類型和IgG或IgA類型的抗體形成細(xì)胞。胸腺五肽還可增強(qiáng)巨噬細(xì)胞的吞噬功能，增加多形核嗜中性白細(xì)胞的酶和吞噬功能，升高循環(huán)抗體含量，增強(qiáng)紅細(xì)胞免疫功能。胸腺五肽能活化CD4和CD8陽性細(xì)胞，使專一的Tc細(xì)胞壽命維持更長時(shí)間，同時(shí)也可活化Th細(xì)胞，誘導(dǎo)Ts細(xì)胞的功能。胸腺五肽的抗感染力和治療作用與它增進(jìn)Tc細(xì)胞活性相關(guān)。在抗感染免疫中適量胸腺五肽可明顯增加干擾素的產(chǎn)生。誘導(dǎo)和促進(jìn)T細(xì)胞分化成熟；調(diào)節(jié)T淋巴細(xì)胞亞群比例使CD4/CD8趨于正常；增強(qiáng)巨噬細(xì)胞吞噬功能；增強(qiáng)紅細(xì)胞免疫功能；提高自然殺傷細(xì)胞的活力；提高白細(xì)胞介素-2的產(chǎn)生水平與受體表達(dá)水平；增強(qiáng)外周血單核細(xì)胞γ干擾素的產(chǎn)生；增強(qiáng)血清中SOD活性。可見，該免疫調(diào)劑有利于機(jī)體清除細(xì)胞內(nèi)的寄生菌，改善臨床癥狀，布氏桿菌細(xì)胞內(nèi)寄生相對較嚴(yán)格，布病發(fā)病機(jī)制中IV型變態(tài)反應(yīng)起主導(dǎo)作用，其他類型變態(tài)反應(yīng)在感染過程中也起一定作用。從理論上說，應(yīng)用胸腺五肽輔助治療布魯菌病可以達(dá)到優(yōu)于以往常規(guī)治療方案的目的。

在布魯菌病治療藥物選擇方面，20世紀(jì)80年代中期則開始應(yīng)用多西環(huán)素或多西環(huán)素加利福平［2］，復(fù)方甘草酸單胺聯(lián)合利福平、吡嗪酰胺［3］，高濃度胸腺肽配合氧氟沙星［4］，中醫(yī)辨證處方聯(lián)合胸腺肽、氧氟沙星［5］等聯(lián)合用藥方案，均獲得較好的療效。在治療布病時(shí)，應(yīng)選用具有特異性的抗生素聯(lián)合用藥，目前以多西環(huán)素加利福平，或者頭孢曲松、利福噴汀和多西環(huán)素三藥聯(lián)用，或者左氧氟沙星與利福平聯(lián)用治療急性期布病效果均較好［6］。為此，筆者提出本文所述的治療方案。

對于收治的126例住院患者中，隨機(jī)分為具有可比性的治療組和對照組，治療組患者在聯(lián)合應(yīng)用抗生素治療的基礎(chǔ)上加用胸腺五肽10 mg，每天1次肌注，療程為3個(gè)月。研究結(jié)果顯示，治療組的療效顯著優(yōu)于對照組，可見免疫調(diào)節(jié)劑在布病治療中具有十分重要的作用，應(yīng)引起臨床醫(yī)師的高度重視，合理使用免疫調(diào)節(jié)劑。

［1］衛(wèi)生部疾病預(yù)防控制局.布魯氏菌病防治手冊［M］.北京:人民衛(wèi)生出版社，2008.

［2］何玉萍，張士義.抗菌藥物治療急性期布氏菌病的研究進(jìn)展［J］.中國地方病防治雜志，2005，20（1）:20-23.

［3］李智君，劉金濤，郭繼華.復(fù)方甘草酸單胺聯(lián)合利福平、吡嗪酰胺治療布氏桿菌病23例臨床研究［J］.臨床軍醫(yī)雜志，2006，34（4）: 461-462.

［4］張國俠，柴植人，馬英華.胸腺肽聯(lián)合氧氟沙星治療慢性活動(dòng)型布魯氏菌病療效分析［J］.中國地方病學(xué)雜志，2001，20（3）:322-324.

［5］杜巨才，薛云蓮.中西醫(yī)結(jié)合治療慢性布魯菌病86例分析［J］.山西醫(yī)藥雜志，2008，37（10）:905.

［6］王歡.白城市布魯氏菌病流行病學(xué)回顧性分——附本院216例臨床患者特征分析［D］.長春:吉林大學(xué)，2012.

R378.5

B

1671-8194（2015）20-0140-02