韓丹 劉恒亮 史麗璞

南方醫(yī)科大學附屬鄭州人民醫(yī)院風濕免疫科，河南鄭州450003

系統(tǒng)性紅斑狼瘡并肺動脈高壓患者脈搏波速度的變化

韓丹 劉恒亮▲史麗璞

南方醫(yī)科大學附屬鄭州人民醫(yī)院風濕免疫科，河南鄭州450003

目的探討系統(tǒng)性紅斑狼瘡（SLE）合并肺動脈高壓（PAH）患者脈搏波傳導速度（PWV）的變化以及與高危因素的相關性。方法將2012年8月～2013年12月在南方醫(yī)科大學附屬鄭州人民醫(yī)院50例SLE患者分為SLE不合并PAH組（B組，27例）和SLE合并PAH組（C組，23例），另取同期健康體檢者作為對照組（A組，20例），分別檢測身高、體重、血壓、脈搏波速度，并計算體重指數(shù)（BMI），檢測血清三酰甘油（TG）、總膽固醇（TC）、高密度脂蛋白膽固醇（HDL-C）、低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）、血小板（PLT）、血沉（ESR）、C-反應蛋白（CRP）、白介素-1（IL-1）、白介素-6（IL-6）、補體3（C3）和補體4（C4）的水平。并分析B組肱踝脈搏傳導速度（baPWV）與各個指標之間的相關性。結果B組SBP、DBP、TC、TG、LDL-C、HDL-C、CRP、ESR、IL-1、IL-6及baPWV明顯高于C組和A組（P＜0.05），PLT、C3、C4顯著低于C組和A組（P＜0.05），而各組年齡、性別、BMI的差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）。相關性分析顯示，C組baPWV與SBP、DBP、TC、TG、LDL-C、HDL-C、CRP、ESR、IL-1、IL-6均呈正相關（P＜0.05），而與PLT、C3、C4均呈負相關（P＜0.05），與年齡、性別、BMI無明顯相關（P＞0.05）。結論baPWV與SLE各種危險因素密切相關，可作為檢測指標反映SLE患者動脈僵化程度。

系統(tǒng)性紅斑狼瘡；肺動脈高壓；脈搏波傳導速度；相關性

隨著我國人民生活水平的逐漸提高和環(huán)境污染不斷加重等原因，系統(tǒng)性紅斑狼瘡（systemic lupus erythematosus，SLE）合并肺動脈高壓（pulmonary arterial hypertension，PAH）的患病率逐年增加［1-3］。然而SLE合并PAH的發(fā)病機制及病理生理過程尚未闡明，故臨床治療效果不佳，病死率較高［4-5］。SLE合并PAH的病理變化包括微血管和大血管病變。因此，如何早期判斷動脈僵化程度并預測心血管事件顯得至關重要。脈搏波傳導速度（pulse wave velocity，PWV）是指脈搏波由動脈的一特定位置沿管壁傳播至另一特定的位置的速率，是用來反映動脈彈性及動脈硬化的非侵入性指標，能判斷早期動脈硬化程度。PWV值越高表明血管壁越硬［6］。研究證實，PWV的升高是心血管事件的獨立預測因素之一［7-10］。PWV是近年來通用的一種檢測方法，用來預測未來心血管事件的發(fā)生。本文a在研究SLE合并PAH患者肱踝脈搏波傳導速度（brachial ankle pulse wave velocity，baPWV）的變化以及與臨床相關指標間的關系，探討baPWV與SLE合并PAH危險因素的相關性，為臨床預防及治療SLE合并PAH患者提供依據(jù)。

1 資料與方法

1.1 一般資料

收集2012年8月～2013年12月在南方醫(yī)科大學附屬鄭州人民醫(yī)院風濕免疫科住院的SLE患者共計50例。依據(jù)SLE和PAH診斷標準分為2組：①SLE不合并PAH組（B組）：共27例，男4例，女23例，年齡14～53歲，平均（29.3±10.5）歲；②SLE合并PAH組（C組）：共23例，男1例，女22例，年齡19～56歲，平均（33.3±9.8）歲。另外選取同期在我院體檢中心的健康體檢者20例作為對照組（A組），均為女性，年齡23～55歲，平均（34.1±9.5）歲；所有研究對象在實驗前均簽訂知情同意書，并積極配合研究。

1.2 入選標準

所有病例均符合1997年美國風濕病學會SLE診斷標準［11］，臨床標準11項，免疫標準6項。（1）SLE臨床標準：①顴部紅斑，扁平或高于皮膚的固定性紅斑，光敏性皮炎，日光異常反應；②盤狀紅斑，隆起的紅斑上覆有鱗屑和毛囊栓塞，舊的病灶可有萎縮性瘢痕；③口腔或鼻咽部無痛性潰瘍；④不留瘢痕的脫發(fā)；⑤非侵蝕性關節(jié)炎，≥2個外周關節(jié)；⑥漿膜炎，胸膜炎或心包炎；⑦腎病變，蛋白尿＞0.5 g/d或細胞管型；⑧神經(jīng)系統(tǒng)病變，單發(fā)神經(jīng)炎，脊髓炎，顱神經(jīng)炎，癲癇發(fā)作或精神癥狀；⑨溶血性貧血伴網(wǎng)織紅細胞增多；⑩血液系統(tǒng)異常，白細胞減少或淋巴細胞絕對值減少；11○血小板減少。（2）SLE免疫學標準：①抗核抗體陽性；②抗dsDNA（ELISA法）2次陽性；③抗Sm抗體陽性；④抗磷脂抗體陽性，狼瘡抗凝物陽性，梅毒血清試驗假陽性至少6個月，抗心磷脂抗體陽性，抗b2糖蛋白1陽性；⑤低補體，C3，C4低于正常；⑥無溶血性貧血者直接Coombs陽性。入選標準：符合SLE診斷標準4項以上者同時符合PAH的診斷標準。排除標準：①已被診斷為高脂血癥、糖尿病或有2項以上動脈粥樣硬化危險因素的患者；②已確診的高血壓、冠心病和腦卒中患者；③有早發(fā)心腦血管疾病家族史患者；④有長期頭暈、胸悶不適等癥狀尚未明確診斷者，有活動后或靜息狀態(tài)下胸悶、心悸等心前區(qū)不適癥狀尚未明確診斷者；⑤器質性心臟病如房間隔缺損、室間隔缺損、法洛四聯(lián)癥、大血管錯位等。

1.3 PAH的診斷標準

依據(jù)第三屆全國肺心病心功能專題討論會上提出的我國PAH的診斷標準［12］：呼吸急促；普通頭罩或面罩吸氧12 h不能改善青紫癥狀；心臟彩超檢查證實肺動脈高壓存在。在靜息狀態(tài)下肺動脈收縮壓＞4.0 kPa（30 mm Hg）和（或）肺動脈平均壓＞2.67 kPa（20 mm Hg），或運動后肺動脈平均壓＞4.0 kPa（高原地區(qū)除外）。

1.4 觀察指標及檢測方法

教師引導學生依托評價標準展開教學，將評價嵌入了評價的整個過程，沒有孤立為評價而評價，使學生的表達逐步提升。由分步表述到要點整合，使信息完整化：在老師的步步引導下，依據(jù)評價標準，立足文本，學生在學習過程中加深了對課文的理解。關注學生差異，進行有效指導，使每個學生的語言都得到發(fā)展：在交流中教師要關注學生的差異，將差異轉化為教學推進的資源，共同點評修正，讓每個學生的語言都在這一訓練中得到發(fā)展。扎實訓練落實筆頭，呈現(xiàn)真實的學習經(jīng)歷：學生在概括中容易忽視段與段之間的聯(lián)系，語言組織能力薄弱。課堂上的“說”是為了課后進行扎扎實實的筆頭訓練。

所有研究對象均測量身高、體重、血壓、baPWV，并計算體重指數(shù)（BMI），并于清晨采取肘靜脈血（空腹12 h以上）。3000 r/min離心10 min，收集血清。采用試劑盒檢測血清三酰甘油（TG）、總膽固醇（TC）、高密度脂蛋白膽固醇（HDL-C）、低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）、血小板（PLT）、血沉（ESR）、C-反應蛋白（CRP）、白介素-1（IL-1）、白介素-6（IL-6）、補體3（C3）和補體4（C4）的水平。

1.5 統(tǒng)計學方法

采用SPSS 20.0軟件包進行統(tǒng)計學處理，計數(shù)資料用率表示，組間比較采用χ2檢驗；計量資料數(shù)據(jù)用均數(shù)±標準差表示，采用單因素方差分析或t檢驗；相關性采用Pearson分析；以P＜0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 三組一般資料、生化檢測指標和baPWV的比較

三組間年齡、性別、BMI的差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）。C組SBP、DBP、TC、TG、LDL-C、HDL-C、CRP、ESR、IL-1、IL-6及baPWV明顯高于A組及B組，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05），而C組PLT、C3、C4低于A組和B組，差異有高度統(tǒng)計學意義（P＜0.01），B組SBP、DBP、TC、TG、LDL-C、HDL-C、CRP、ESR、IL-1、IL-6及baPWV明顯高于A組，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05），PLT、C3、C4明顯低于A組，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。見表1、2。2.2 C組baPWV與觀察指標的相關性

表1 各組一般資料比較

注：與A組比較，*P＜0.05；與B組比較，△P＜0.05；1 mm Hg=0.133 kPa

組別例數(shù)年齡（歲）性別（例，男/女）體重指數(shù)（kg/m2）舒張壓（mm Hg）收縮壓（mm Hg）A組B組C組F值P值20 27 23 34.1±9.5 29.3±10.5 33.3±9.8 1.621 0.205 0/20 4/23 1/22 5.146 0.076 24.13±2.10 23.98±2.09 24.21±2.31 0.010 0.991 72.9±6.5 74.9±10.3*80.6±9.6*△4.248 0.018 116.3±9.3 117.5±12.5*141.6±19.6*△22.17 0.000

表2 各組生化檢測指標及baPWV的比較

注：與A組比較，*P＜0.05；與B組比較，△P＜0.05；TC：總膽固醇；TG：三酰甘油；HDL-C：高密度脂蛋白膽固醇；LDL-C：低密度脂蛋白膽固醇；PLT：血小板；IL-1：白介素-1；IL-6：白介素-6；CRP：C反應蛋白；C3：補體3；C4：補體4；baPWV：肱踝脈搏波傳導速度

組別TC（mmol/L）TG（mmol/L）HDL-C（mmol/L）LDL-C（mmol/L）PLT（×109/L）ESR（mm/h）A組（n=20）B組（n=27）C組（n=23）F值P值4.54±0.90 5.01±1.08*5.89±1.56*△6.938 0.002 1.05±0.54 1.73±0.76*1.91±0.86*△7.927 0.000 0.74±0.28 1.02±0.21*1.23±0.15*△27.450 0.000 2.39±0.56 2.86±0.95*3.99±1.57*△11.960 0.000 215.0±33.6 175.5±76.6*137.8±63.6*△8.128 0.000 15±6 29±14*45±16*△28.470 0.000組別CRP（mg/L）IL-1（pg/mL）IL-6（pg/mL）C3（g/L）C4（g/L）baPWV（cm/s）A組（n=20）B組（n=27）C組（n=23）F值P值7±3 32±12*71±42*△35.470 0.000 8.0±1.1 36.1±14.1*48.4±14.1*△63.590 0.000 26.8±7.1 67.4±12.7*112.4±52.1*△40.710 0.000 1.18±0.35 0.82±0.48*0.65±0.28*△10.350 0.000 0.44±0.21 0.20±0.14*0.11±0.05*△29.420 0.000 1324±144 1491±162*1671±179*△24.330 0.000

C組baPWV與SBP、DBP、TC、TG、LDL-C、HDL-C、CRP、ESR、IL-1、IL-6呈正相關（P＜0.05），與PLT、C3、C4呈負相關（P＜0.05），與年齡、性別、BMI無明顯相關（P＞0.05）。見表3、4。

3 討論

SLE是一種較常見的累及多器官多系統(tǒng)的異質性自身免疫性疾病，該病的發(fā)病機制主要是由于免疫功能障礙，產(chǎn)生多種自身抗體，形成免疫復合物，導致組織損傷。PAH是一組與心肺功能障礙有關的臨床綜合征，是累及肺部小血管的疾病，以明顯的肺動脈壓力升高和血管反應性異常為主要特征，最終導致右心功能衰竭甚至死亡。PAH是SLE一種常見的并發(fā)癥，其發(fā)生發(fā)展與SLE免疫系統(tǒng)異常有關［13-16］。以往對SLE合并PAH的發(fā)病機制及病理生理過程缺乏詳細的了解，故臨床治療效果不佳，病死率較高［17］。SLE合并PAH患者病情復雜且嚴重，早期診斷和干預治療將影響患者的預后。因此，如何早期發(fā)現(xiàn)PAH在SLE中的進展并及時干預，是影響SLE患者預后的重要因素。

本研究發(fā)現(xiàn)SLE合并PAH組患者血壓（SBP、DBP）、TG、TC、LDL-C、HDL-C、hs-CRP、ESR、IL-1、IL-6明顯高于正常人及未合并PAH的SLE患者，而PLT、C3、C4水平則顯著較低。CRP是一種主要有肝細胞合成和分泌的血漿蛋白，當機體存在炎癥或組織損傷時，血清CRP含量可迅速升高，激活補體系統(tǒng)，增強細胞吞噬功能，常作為炎癥標志物。研究報道發(fā)現(xiàn)CRP在SLE合并肺間質損傷時顯著升高，可用于預測SLE活動所引起的臟器損害［18-19］。本研究發(fā)現(xiàn)CRP在SLE患者中顯著高于正常人，而在SLE合并PAH患者中顯著高于非PAH合并者，表明SLE合并PAH患者體內炎性反應明顯增強。同時發(fā)現(xiàn)C3和C4水平顯著降低，IL-1、IL-6水平顯著升高，則提示SLE合并PAH患者體內炎性反應較為強烈，機體消耗補體過多。

綜上所述，本研究表明baPWV水平與SLE合并PAH危險因素密切相關，提示baPWV水平可作為監(jiān)測SLE病情活動程度及PAH進展程度的參考指標，依據(jù)baPWV水平結合其他臨床表現(xiàn)及實驗室指標，可對早期PAH患者進行綜合評價，以及時決定或調整治療方案，達到優(yōu)化治療的目的。

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Changes of pulse wave velocity in systemic lupus erythematosus patients with pulmonary arterial hypertension

HAN DanLIU Hengliang▲SHI Lipu
Department of Rheumatism and Immunology,the Affiliated Zhengzhou People's Hospital of Southern Medical University, He'nan Province,Zhengzhou450003,China

ObjectiveTo examine the change of pulse wave velocity(PWV)in systemic lupus erythematosus(SLE)patients with pulmonary arterial hypertension(PAH)and explore the correlation between the PWV and other high risk factors.MethodsFifty SLE patients from August 2012 to December 2013 in the Affiliated Zhengzhou People's Hospital of Southern Medical University were divided into two groups:SLE without PAH group(group B,27 cases)SLE combined with PAH group(group C,23 cases),and healthy subjects were used as control group(group A,20 cases).The height,weight and blood pressure,pulse wave velocity,serum triglyceride(TG),total cholesterol(TC),high density lipoprotein cholesterol(HDL-C),low density lipoprotein cholesterol(LDL-C),platelet(PLT),erythrocyte sedimentation rate(ESR),C-reaction protein(CRP)and interleukin-1(IL-1)and interleukin-6(IL-6),complement 3(C3)and complement 4(C4)levels were determined and body mass index(BMI)were calculated.Moreover,the correlation between baPWV and other indexes in group C were analyzed.ResultsThe levels of SBP,DBP,TC,TG,LDL-C,HDL-C,CRP, ESR,IL-1,IL-6 and baPWV in group B were significantly higher than those of group A and C(P＜0.05),and the levels of PLT,C3 and C4 were lower than those of group A and C(P＜0.05),but no significant differences in age,sex and BMI(P＞0.05).Correlation analysis showed that the baPWV and SBP,DBP,TC,TG,LDL-C,HDL-C,CRP,ESR, IL-1,IL-6 were positive correlations(P＜0.05),and negatively correlated with PLT,C3,C4(P＜0.05)in group B. However,age,gender,BMI had no significant correlation with baPWV(P＞0.05).ConclusionbaPWV is closely related to various risk factors of SLE,and can be used as the detection index to reflect the rigidities in patients with SLE.

Systemic lupus erythematosus;Pulmonary arterial hypertension;Pulse wave velocity;Correlation

R56［

］A［

］1673-7210（2015）04（a）-0027-04

2014-10-09本文編輯：任念）

▲通訊作者