陳 蕊，韓 華，馬淑云，王 麗，魏 琳

(1.西安醫(yī)學院第一附屬醫(yī)院婦科，陜西 西安710077；2.武警陜西總隊醫(yī)院婦產科，陜西 西安710061)

甲氨蝶呤聯(lián)合米非司酮治療異位妊娠療效分析

陳 蕊1，韓 華2，馬淑云1，王 麗1，魏 琳1

(1.西安醫(yī)學院第一附屬醫(yī)院婦科，陜西 西安710077；2.武警陜西總隊醫(yī)院婦產科，陜西 西安710061)

目的 觀察并探討甲氨蝶呤聯(lián)合米非司酮治療異位妊娠(EP)的臨床療效。方法 選取西安醫(yī)學院第一附屬醫(yī)院收治的異位妊娠患者109例，隨機分為兩組，其中對照組53例，給予米非司酮口服治療；治療組56例，在對照組用藥基礎上加用甲氨蝶呤肌內注射治療，3d療程結束后對比評價兩組的臨床療效及不良反應。結果 治療組患者的治愈率為89.3%，對照組為66.0%，治療組治愈率顯著高于對照組(χ2=8.571，P<0.05)。治療3d后，治療組血β-hCG和盆腔包塊直徑均明顯低于對照組(t值分別為9.205、4.546，均P<0.05)。治療組不良反應發(fā)生率(5.36%)與對照組(7.55%)相比，差異無統(tǒng)計學意義(χ2=0.217，P>0.05)。結論 甲氨蝶呤聯(lián)合米非司酮治療異位妊娠的療效顯著，不良反應少，值得在臨床推廣。

異位妊娠；甲氨蝶呤；米非司酮；聯(lián)合用藥

異位妊娠(ectopic pregnancy，EP)是婦科一種危險的急腹癥，指受精卵在子宮體腔以外的組織或器官著床，可異位在輸卵管、腹腔、卵巢、宮頸及子宮闊韌帶等處，以輸卵管妊娠最常見[1]。近年來異位妊娠發(fā)病率呈上升趨勢，但隨著診斷技術的發(fā)展，多數(shù)異位妊娠可在早期發(fā)現(xiàn)，如何進行有效的治療是目前關注的重點。藥物治療特別是聯(lián)合用藥是治療異位妊娠的常用療法，目前應用最廣泛的為甲氨蝶呤(methotrexate，MTX)和米非司酮。本資料采用甲氨蝶呤聯(lián)合米非司酮治療異位妊娠，取得了良好的療效，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 研究對象

選取西安醫(yī)學院第一附屬醫(yī)院2010年3月至2013年3月確診為異位妊娠的患者109例為研究對象，所有患者符合保守治療的指征[1]：生命體征平穩(wěn)，無內出血或有少量內出血，無肝腎疾病，無甲氨蝶呤及米非司酮用藥禁忌者。B型超聲附件包塊直徑≤4cm，血β-人絨毛膜促性腺激素(human chorionic gonadotropin, β-hCG)定量≤2 000IU/L，外周血紅細胞、白細胞、血小板在正常值范圍內。全部患者采用隨機并結合患者知情同意分為兩組：對照組53例，年齡20～35歲，平均(27.5±2.4)歲；停經(jīng)時間平均為(51.2±5.8)d；包塊直徑平均為(3.5±1.7)cm；血β-hCG值平均為(1 940±230)IU/L。治療組56例，年齡21～33歲，平均(27.1±1.8)歲；停經(jīng)時間平均為(50.6±4.9)d；包塊直徑平均為(3.6±1.5)cm；血β-hCG值平均為(1 980±210)IU/L。兩組患者的年齡、孕次、包塊直徑及血β-hCG值等一般資料比較差異均無統(tǒng)計學意義(均P>0.05)，具有可比性。

1.2 治療方法

對照組給予米非司酮口服150 mg，每日1 次，3d為1個療程。治療組在對照組同樣用藥的基礎上，給予甲氨蝶呤肌肉注射50mg/m2，每日1次，3d為1個療程，治療期間避免其他藥物的干擾。

1.3 觀察指標

整個治療期間嚴密監(jiān)測生命體征，是否有腹痛及出血，治療后第3d檢測復查肝腎功能、血常規(guī)及血β-hCG，B型超聲監(jiān)測盆腔包塊大小變化以及治療過程中不良反應的發(fā)生情況。

1.4 療效評價

治愈：①血β-hCG恢復正常水平(<50IU/L)；②B超顯示附件區(qū)包塊明顯縮小>30%或消失；③臨床癥狀、體征消失。同時符合以上3項條件者為治愈。失?。孩傺?hCG持續(xù)不降或反升高者；②用藥半月內出現(xiàn)輸卵管破裂，急性內出血需手術者；③盆腔內包塊不縮小甚至增大者。出現(xiàn)3項中的任何1項均為失敗[2]。

1.5 統(tǒng)計學方法

應用SPSS 13.0統(tǒng)計分析軟件處理數(shù)據(jù)，采用t檢驗；計數(shù)資料采用χ2檢驗，以P<0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者治療后療效比較

治療組患者的治愈率為89.3%，對照組為66.0%，治療組治愈率顯著高于對照組(χ2=8.571，P<0.05)，見表1。

表1 兩組患者療效比較[n(%)]

Table 1 Comparison of efficacy between two groups[n(%)]

2.2 兩組患者治療前后血β-人絨毛膜促性腺激素、B超盆腔包塊的比較

治療3d后，治療組血β-hCG和盆腔包塊直徑均明顯低于對照組(t值分別為9.205、4.546，均P<0.05)，見表2。

表2 兩組患者治療前后血β-hCG、B超盆腔包塊的

2.3 不良反應

治療組中患者有1例出現(xiàn)惡心嘔吐、胃腸不適，2例出現(xiàn)皮疹。對照組中患者有2例出現(xiàn)惡心嘔吐、胃腸不適，1例出現(xiàn)皮疹，1例肝功能異常，出現(xiàn)不良反應后均對癥處理。治療組不良反應發(fā)生率(5.36%)與對照組(7.55%)相比，差異無統(tǒng)計學意義(χ2=0.217，P>0.05)。

3 討論

3.1 異位妊娠治療現(xiàn)狀

異位妊娠是婦產科常見的急腹癥，發(fā)生率約占妊娠總數(shù)的2%，但病死率約占孕產婦死亡總數(shù)的9%～10%。異位妊娠一般多發(fā)生在輸卵管發(fā)育不良或畸形，輸卵管結扎后再通，腹部手術，盆腔炎，盆腔腫物，人工助孕以及有異位妊娠病史的婦女[3]。臨床上主要表現(xiàn)為停經(jīng)、腹痛、腹部包塊、陰道流血、暈厥和休克。隨著B超、血β-hCG、血孕酮水平及腹腔鏡診斷的推廣，異位妊娠的早期診斷率得到了明顯提高[4]，從而使異位妊娠的保守治療得以在臨床上廣泛應用。保守治療主要包括期待療法和藥物治療，低危患者可以不進行醫(yī)療手段干預，僅嚴密隨訪觀察，等待孕卵自然死亡吸收。藥物治療起效快且安全性好，目前用于治療異位妊娠的藥物主要有甲氨蝶呤、米非司酮、5-氟尿嘧啶、高滲葡萄糖及各種中藥，其中最常用的是甲氨蝶呤和米非司酮[5]。

3.2 異位妊娠藥物治療療效

不同療效的藥物聯(lián)合治療疾病的方法已廣泛應用于臨床，本研究中將治療異位妊娠的甲氨蝶呤和米非司酮兩種最常用藥物聯(lián)合應用，結果顯示，聯(lián)合用藥療效明顯優(yōu)于單用米非司酮(P<0.05)，監(jiān)測血β-hCG水平及B超盆腔包塊大小的改善，也明顯優(yōu)于單用藥物(P<0.05)。并且聯(lián)合用藥與單用藥的不良反應無明顯差異，提示聯(lián)合用藥不良反應無明顯增加，但效果顯著。國內也有不少聯(lián)合應用MTX與米非司酮治療異位妊娠的報道[2]，本研究的結果與報道相似。

米非司酮為炔諾酮衍生物，是新型抗孕激素，無孕激素、雌激素、雄激素及抗雌激素活性，能與孕酮受體及糖皮質激素受體結合，對子宮內膜孕酮受體的親和力較高。孕酮是啟動和維持妊娠的關鍵性激素，米非司酮可使孕酮維持蛻膜發(fā)育的作用受到抑制，使胚囊從蛻膜剝離，對各期妊娠均有引產效應。此外，米非司酮可增加內源性前列腺素釋放并減少膠原纖維合成，擴張宮頸。作為婦產科的常用藥物，大量文獻報道米非司酮用于異位妊娠的治療，且取得了滿意療效[6]。

甲氨蝶呤為嘧啶類抗代謝藥，化學結構與葉酸相似，通過競爭性抑制二氫葉酸還原酶，阻斷二氫葉酸還原成四氫葉酸而抑制細胞內核酸的合成，從而抑制細胞的生長與繁殖。起初最常用做抗腫瘤藥，隨著藥物的不斷開發(fā)，MTX已被應用于治療類風濕性關節(jié)炎、特發(fā)性血小板減少性紫癜、異位妊娠等疾病。Rozenberg等于2003年研究發(fā)現(xiàn)，滋養(yǎng)細胞對MTX存在高度的敏感性，給藥后MTX可在滋養(yǎng)細胞內形成多聚谷氨酸鹽而長期滯留，阻止滋養(yǎng)細胞生長，最終導致胚胎停止發(fā)育、死亡。有文獻報道甲氨蝶呤保守治療異位妊娠后4～7d內血清β-hCG較治療前下降>15%[7]，本研究結果發(fā)現(xiàn)，治療組用藥1個療程后血β-hCG較對照組顯著下降(P<0.05)，說明聯(lián)合用藥治療異位妊娠有顯著效果。

[1]樂杰,婦產科學[M]. 7版,北京:人民衛(wèi)生出版社,2008:109.

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[專業(yè)責任編輯：韓 蓁]

Efficacy of treating ectopic pregnancy by Methoterxate combined with Mifepristone

CHEN Rui1, HAN Hua2, MA Shu-yun1,WANG Li1, WEI Lin1

(1.DepartmentofGynecology,TheFirstAffiliatedHospitalofXi’anMedicalCollege,ShaanxiXi’an710077,China; 2.DepartmentofGynecologyandObstetrics,ArmedPoliceShaanxiCorpsHospital,ShaanxiXi’an710061,China)

Objective To explore the clinical efficacy of treating ectopic pregnancy (EP) by Methoterxate combined with Mifepristone. Methods Totally 109 patients with EP were randomly divided into control group and treatment group. The control group with 53 cases was given Mifepristone, while the treatment group of 56 cases was given Methotrexate combined with Mifepristone. At the end of treatment (3-day course), clinical efficacy and adverse reactions were compared between two groups. Results The cure rate of the treatment group (89.3%) was significantly higher than the control group (66.0%) (χ2=8.571,P<0.05). After treatment for 3 days, the level of blood β-hCG and the size of pelvic mass of the treatment group were significantly lower and smaller than those in the control group (tvalue was 9.205 and 4.546, respectively, bothP<0.05). The incidence of adverse reactions was not significantly different between the treatment group (5.36%) and the control group (7.55%) (χ2=0.217,P>0.05).Conclusion The clinical efficacy of Methoterxate combined with Mifepristone is significant in treating EP with less adverse reactions, and it’s worthy of clinical application.

ectopic pregnancy (EP); Methotrexate; Mifepristone; combined therapy

2014-08-28

陜西省教育廳基金自然科學類資助項目(編號12JK0767)

陳 蕊(1975-)，女，副主任醫(yī)師，碩士，主要從事婦產科臨床及教學工作。

10.3969/j.issn.1673-5293.2015.01.032

R714.2

A

1673-5293(2015)01-0083-03