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聚乙二醇干擾素/利巴韋林治療丙型肝炎期間發(fā)生的感染與絕對(duì)淋巴細(xì)胞計(jì)數(shù)下降相關(guān)

Infections during peginterferon/ribavirin therapy are associated with the magnitude of decline in absolute lymphocyte count

雖然聚乙二醇干擾素(PEG-INF)治療丙型肝炎期間常引起骨髓抑制，但白細(xì)胞計(jì)數(shù)的下降與發(fā)生感染風(fēng)險(xiǎn)的關(guān)系仍未確定。一項(xiàng)隨機(jī)、平行、多中心Ⅲ期IDEAL(Individualized Dosing Efficacy vs Flat Dosing to Assess Optimal Pegylated Interferon Therapy)研究，旨在確定PEG-INF/利巴韋林治療丙型肝炎期間感染發(fā)生的概率和危險(xiǎn)因素。3 070例未曾接受治療的慢性HCV-Ⅰ型患者接受48周的PEG-IFN-α-2b每周1.5 μg/kg或1 μg/kg、或PEG-IFN-α-2a 180 μg /周 聯(lián)合利巴韋林治療。每2～6周檢查白細(xì)胞計(jì)數(shù)，當(dāng)中性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)<0.75×109/L時(shí)，減少干擾素劑量；<0.5×109/L時(shí)，停用干擾素。禁用粒細(xì)胞集落刺激因子。

研究發(fā)現(xiàn)，3 070例患者中1 092例發(fā)生感染。其中，511例(46.8%)患者輕度感染，520例(47.6%)、55例(5.0%)和6例(0.5%)患者分別發(fā)生中、重度或威脅生命的感染。共有684例患者(21%)至少發(fā)生1次中性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)<0.75×109/L，242例患者(8%)持續(xù)感染且在治療期間每次中性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)均<0.75×109/L。12例患者發(fā)生重度或危及生命的感染與3～4級(jí)中性粒細(xì)胞減少。多因素logistic回歸分析顯示，絕對(duì)淋巴細(xì)胞計(jì)數(shù)最低點(diǎn)(AOR, 0.48; 95%CI, 0.37～0.64)、抑郁史(AOR, 0.68; 95%CI, 0.55～0.83)和女性(AOR, 1.61; 95%CI,1.33～1.97)與發(fā)生中、重度或危及生命的感染相關(guān)。

結(jié)論：最低淋巴細(xì)胞計(jì)數(shù)而非最低中性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)與藥物治療期間發(fā)生的中、重度或威脅生命的感染相關(guān)?；颊呓邮躊EG-INF聯(lián)合利巴韋林治療期間，臨床醫(yī)師應(yīng)關(guān)注患者的絕對(duì)淋巴細(xì)胞計(jì)數(shù)；當(dāng)淋巴細(xì)胞減少至<0.5×109/L時(shí)應(yīng)考慮減少PEG-INF的劑量。

Melia MT, Brau N, Poordad F, et al. Infections during peginterferon/ribavirin therapy are associated with the magnitude of decline in absolute lymphocyte count: results of the IDEAL study. Clin Infect Dis, 2014,58(7):960-969.

何高麗摘譯 張 菁審校

2014-08-07