楊亞蕾，唐進(jìn)法，孟 菲，馬 靜

(河南中醫(yī)學(xué)院第一附屬醫(yī)院，河南 鄭州 450000)

·綜 述·

疏血通注射液現(xiàn)代研究進(jìn)展

楊亞蕾，唐進(jìn)法，孟 菲，馬 靜

(河南中醫(yī)學(xué)院第一附屬醫(yī)院，河南 鄭州 450000)

通過(guò)查閱近年發(fā)表的相關(guān)文獻(xiàn)，對(duì)疏血通的藥理作用進(jìn)行總結(jié)分析，為進(jìn)一步研究疏血通注射液提供借鑒和參考。疏血通具有抗血栓、改善心肌缺血、抗動(dòng)脈粥樣硬化、減輕缺血再灌注損傷、保護(hù)腦、保護(hù)腎臟、抗炎等作用，具有較高的臨床使用價(jià)值。

疏血通注射液；藥理作用；綜述

疏血通注射液是由水蛭和地龍兩種動(dòng)物類(lèi)活血化瘀中藥提取而成的復(fù)方注射劑。水蛭和地龍是活血通絡(luò)化瘀的最佳組合，水蛭的主要活性成分有肝素、抗凝血酶及水蛭素等，具有抗血栓形成、抗凝、溶栓、抗血小板的作用；地龍中所含蚓激酶在體內(nèi)、外能夠促進(jìn)組織型纖溶酶原激活物表達(dá)，具有很強(qiáng)的纖溶活性。因此，臨床上將其用于瘀血阻絡(luò)所致的中風(fēng)中經(jīng)絡(luò)急性期，癥見(jiàn)半身不遂，口舌歪斜，言語(yǔ)蹇澀。本文通過(guò)查閱相關(guān)文獻(xiàn)，對(duì)疏血通注射液的現(xiàn)代藥理研究進(jìn)行了總結(jié)。

1 抗血栓作用

田偉盟等[1]研究表明：疏血通注射液對(duì)老年患者具有抗凝血功能，能夠抑制花生四烯酸、二磷酸腺苷誘導(dǎo)的血小板聚集功能。吳英俊等[2]研究表明：疏血通注射液通過(guò)改善血漿和腦組織的纖溶功能，對(duì)糖尿病合并腦梗死起到一定的治療作用。王萍等[3]研究表明：降纖酶與疏血通有協(xié)同作用，既具有抗凝、溶栓和改善血循環(huán)的作用，又具有促進(jìn)組織修復(fù)的作用。肖兵等[4]研究表明：疏血通可治療腦血管疾病，促進(jìn)內(nèi)皮細(xì)胞分泌組織型纖溶酶原激活物(t-PA)，但不影響纖溶酶原激活物抑制劑(PAI-1)的產(chǎn)生。

2 對(duì)心腦血管的影響

周寧家[5]研究發(fā)現(xiàn)：中藥活血化瘀法可減輕高脂血癥合并心肌缺血模型大鼠心肌缺血狀態(tài)，并能對(duì)抗模型出現(xiàn)的早期腎功能的損害。楊云松等[6]認(rèn)為：肝素、阿司匹林和葛根素、疏血通組合治療方案對(duì)實(shí)驗(yàn)性兔髂動(dòng)脈硬化模型CRP水平的降低有較好效果。吳云斐等[7]研究認(rèn)為：疏血通不僅能夠顯著延長(zhǎng)PT、APTT、TT，還可預(yù)防血管內(nèi)血栓的形成，并能通過(guò)與血漿中游離的凝血酶及纖維蛋白結(jié)合，改善血液流變學(xué)、降低血脂，起到抗動(dòng)脈粥樣硬化的作用。林郁[8]研究表明：疏血通注射液能夠抑制sPLA2Ⅱa在主動(dòng)脈的表達(dá)，從而減輕動(dòng)脈粥樣硬化。多項(xiàng)研究[9-14]表明：疏血通注射液能夠保護(hù)大鼠腦缺血再灌注損傷，機(jī)制可能與抑制大鼠腦缺血再灌注后血管細(xì)胞黏附分子-1(VCAM-1)蛋白的表達(dá)，以及腦組織細(xì)胞間黏附分子-1(ICAM-1)、抑制自由基損傷、減少TNF-a的含量、抑制NO的合成、抑制Caspase-3蛋白表達(dá)、上調(diào)神經(jīng)生長(zhǎng)因子NGF表達(dá)、減輕再缺血后腦損傷等作用有關(guān)。有研究表明：疏血通能夠減輕大鼠腦出血后腦水腫，同時(shí)增加SOD活性[15]。疏血通注射液具有腦保護(hù)作用，機(jī)制可能是①促進(jìn)VEGF表達(dá)，并能促進(jìn)微血管生成，可有效地改善缺血邊緣區(qū)血液循環(huán)，加速缺血組織功能恢復(fù)[16]；②能夠通過(guò)對(duì)自由基相關(guān)指標(biāo)的調(diào)節(jié)來(lái)減輕自由基介導(dǎo)的缺血性腦組織損傷，對(duì)腦梗死大鼠有明顯的腦保護(hù)作用，可能與疏血通注射液抗血小板聚集，抑制血栓形成、促進(jìn)血栓溶解、改善缺血腦組織血液循環(huán)的機(jī)制有關(guān)[17]。

3 腎臟保護(hù)作用

研究表明：疏血通注射液有腎臟保護(hù)作用，機(jī)制可能是①與下調(diào)腎組織轉(zhuǎn)化因子β1(TGF-β1)、IV型膠原(Col-Ⅳ)等的表達(dá)有關(guān)[18]；②減輕核因子-kappaB(NF-κB)表達(dá)，同時(shí)阻遏下游炎癥細(xì)胞因子單核細(xì)胞趨化蛋白-1 (MCP-1)、細(xì)胞間黏附分子(ICAM-1)的激活，從而減少細(xì)胞外基質(zhì)纖維連接蛋白的積聚，改善高糖對(duì)腎小管上皮細(xì)胞的損害，減少炎癥因子對(duì)腎臟的損傷，延緩腎間質(zhì)纖維化[19]；③降低腎纖維化患者的尿蛋白定量、血脂水平，可改善高凝狀態(tài)，保護(hù)腎功能，同時(shí)能上調(diào)基質(zhì)金屬蛋白酶2(MMP-2)活酶在血清中的水平，改善腎臟纖維化[20]。

4 抗炎作用

疏血通能減輕大鼠關(guān)節(jié)炎指數(shù)及足爪的腫脹度，能降低血清中的致炎因子，上調(diào)抗炎因子，因此，對(duì)佐劑性關(guān)節(jié)炎有顯著療效。疏血通注射液治療類(lèi)風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎的機(jī)制可能是通過(guò)活血化瘀、擴(kuò)張血管、改善微循環(huán)來(lái)降低外周血中炎性細(xì)胞因子的分泌，通過(guò)降低IL-1、TNF-a的分泌，從而減輕致炎因子對(duì)滑膜和軟骨組織的破壞，提高抗炎因子含量，使Th1/Th2達(dá)到平衡[21]。

5 抗細(xì)胞凋亡作用

吳碧華等[22]探討了疏血通對(duì)凝血酶誘導(dǎo)培養(yǎng)星形膠質(zhì)細(xì)胞損傷的保護(hù)作用，可能是通過(guò)其抗細(xì)胞凋亡作用實(shí)現(xiàn)的。王麗娜等[23]報(bào)道：疏血通對(duì)腦缺血大鼠神經(jīng)細(xì)胞凋亡具有明顯的抑制作用。

6 其他作用

除此之外，疏血通注射液能夠通過(guò)抑制海馬神經(jīng)細(xì)胞的凋亡，明顯改善血管性癡呆大鼠的學(xué)習(xí)記憶功能[24]。趙文婷等[25]研究表明：疏血通對(duì)大鼠細(xì)胞色素P450酶中的CYP1A2、CYP3A1/2亞型的活性有抑制作用，可誘導(dǎo)CYP2E1亞型的活性。張業(yè)輝等[26]研究表明：疏血通注射液有輔助降血糖作用。高峰[27]研究表明：疏血通有促進(jìn)血管生長(zhǎng)作用。賈利云[28]研究表明：疏血通能明顯促進(jìn)脊髓血流量的恢復(fù)，抗脊髓損傷。陳小紅[29]研究表明：疏血通可改善2型糖尿病患者的T細(xì)胞亞群的失衡，刺激分子的異常表達(dá)，減少糖尿病腎病患者尿白蛋白的排泄，改善糖尿病腎病的病理改變，從而來(lái)緩解臨床癥狀。盛麗等[30]研究發(fā)現(xiàn)：疏血通注射液在一定程度上可改善博萊霉素所致的小鼠肺纖維化。

7 小 結(jié)

綜上所述，疏血通注射液具有抗凝血、抗纖溶、溶栓、改善血循環(huán)、抗動(dòng)脈粥樣硬化、改善心肌缺血、減輕腦水腫、修復(fù)腦損傷、保護(hù)腎臟、抗炎、抗細(xì)胞凋亡，以及改善學(xué)習(xí)記憶功能、輔助降血糖、促進(jìn)血管生長(zhǎng)等藥理作用，這些研究為疏血通注射液臨床運(yùn)用提供了科學(xué)依據(jù)。隨著對(duì)此藥的不斷深入研究，將會(huì)進(jìn)一步證實(shí)其更多的藥理作用，使其能夠更廣泛安全地運(yùn)用于臨床。

[1]田偉盟，楊自江，何群，等.疏血通注射液對(duì)老年人凝血、血管內(nèi)皮、抗血小板聚集功能影響的臨床研究[J].云南中醫(yī)中藥雜志，2009，30(10)：6-7.

[2]吳英俊，武艷，韓冬梅.疏血通注射液對(duì)2型糖尿病腦梗死大鼠血漿纖溶酶原激活物和抑制劑含量及其腦組織中mRNA表達(dá)的影響[J].中國(guó)生化藥物雜志，2010，31(4)：238-240.

[3]王萍，李麗.降纖酶聯(lián)合疏血通對(duì)腦缺血大鼠模型凝血及纖溶功能的影響[J].中西醫(yī)結(jié)合心腦血管病雜志，2006，4(6)：506-507.

[4]肖兵，張碧華，張璇，等.疏血通對(duì)培養(yǎng)腦微血管內(nèi)皮細(xì)胞分泌t-PA和PAI的影響[J].重慶醫(yī)學(xué)，2005，34(8)：1154-1155.

[5]周寧家.活血化瘀藥治療高脂血癥合并心肌缺血大鼠的藥效研究[D].北京：北京中醫(yī)藥大學(xué)，2008.

[6]楊云松，劉豐，索傳濤，等.不同中西藥組合方案對(duì)實(shí)驗(yàn)性兔髂動(dòng)脈硬化模型CRP水平的影響[J].遼寧中醫(yī)雜志，2013，40(3)：583-584.

[7]吳云斐，黃昕，寧穎.疏血通治療腦動(dòng)脈粥樣硬化的機(jī)制及研究新進(jìn)展[J].中國(guó)醫(yī)藥導(dǎo)刊，2012(11)：1940-1941.

[8]林郁.疏血通注射液對(duì)Ⅱa型分泌型磷脂酶A2在動(dòng)脈粥樣硬化模型大鼠主動(dòng)脈表達(dá)的影響[D].福州：福建醫(yī)科大學(xué)，2011.

[9]陳曉敏，丁欣，劉莉，等.疏血通降低大鼠腦缺血再灌注后血管黏附分子表達(dá)的研究[J].新中醫(yī)，2013，45(2)：128-130.

[10]姜炎，田志強(qiáng)，牛延良.疏血通對(duì)大鼠腦缺血再灌注后MDA、SOD的影響[J].新醫(yī)學(xué)導(dǎo)刊，2008，7(10)：15-16.

[11]姜炎，田志強(qiáng)，牛延良.疏血通對(duì)大鼠腦缺血再灌注后TNF-a表達(dá)的影響[J].中國(guó)實(shí)用醫(yī)藥，2009，4(27)：26-27.

[12]李支援，張東君，徐龍憲，等.疏血通對(duì)沙土鼠腦缺血再灌注損傷的保護(hù)作用及其對(duì)NO、NOS含量的影響[J].卒中與神經(jīng)疾病，2003，10(4)：2007-2011.

[13]周俊英，劉柳，羅祖明.疏血通注射液對(duì)大鼠腦缺血耐受作用及神經(jīng)生長(zhǎng)因子表達(dá)的影響[J].中國(guó)中藥雜志，2006，31(11)：943-944.

[14]王少綱.疏血通對(duì)大鼠腦缺血再灌注后半胱天冬酶-3的影響[J].中國(guó)誤診學(xué)雜志，2010，10(24)：5826.

[15]萬(wàn)長(zhǎng)明.疏血通對(duì)腦出血大鼠腦含水量及SOD活性的影響[J].中國(guó)現(xiàn)代醫(yī)生，2010，48(7)：37.

[16]張璇，胡長(zhǎng)林.疏血通注射液對(duì)局灶腦缺血大鼠VEGF表達(dá)的影響[J].中國(guó)神經(jīng)免疫學(xué)和神經(jīng)病學(xué)雜志，2005，12(4)：246.

[17]張璇，吳蘇寧，張林亭.疏血通注射液對(duì)局灶腦缺血自由基損傷的腦保護(hù)作用[J].實(shí)用心腦肺血管病雜志，2007，15(2)：94-95.

[18]蔣文娟，郭瑞清，郭常輝，等.疏血通注射液對(duì)糖尿病大鼠腎臟TGF-β1及Col-Ⅳ表達(dá)的影響[J].重慶醫(yī)科大學(xué)學(xué)報(bào)，2009，34(11)：1514-1517.

[19]陳麗葉.高糖對(duì)腎小管上皮細(xì)胞MCP-1、ICAM-1、NF-κB和FN的影響及疏血通的干預(yù)作用[D].蘇州：蘇州大學(xué)，2008.

[20]黃蘭.血清基質(zhì)金屬蛋白酶-2在腎纖維化進(jìn)展中的作用及疏血通過(guò)腎纖維化的治療作用[D].長(zhǎng)春：吉林大學(xué)，2006.

[21]解海霞，陳學(xué)旻，張青.疏血通注射液對(duì)大鼠佐劑性關(guān)節(jié)炎的治療作用研究[J].牡丹江醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào)，2010，31(6)：16-18.

[22]吳碧華，江承平，胡長(zhǎng)林.疏血通對(duì)凝血酶誘導(dǎo)培養(yǎng)的星形膠質(zhì)細(xì)胞損傷的保護(hù)作用[J].國(guó)際神經(jīng)病學(xué)神經(jīng)外科學(xué)雜志，2006，33(1)：13-16.

[23]王麗娜，劉芳，吳玉波，等.疏血通注射液對(duì)腦缺血大鼠細(xì)胞凋亡的影響[J].藥物不良反應(yīng)雜志，2006，8(5)：336-338.

[24]張璇，胡長(zhǎng)林.疏血通注射液對(duì)多發(fā)性腦梗死癡呆大鼠學(xué)習(xí)記憶能力及海馬凋亡的影響[J].中國(guó)行為醫(yī)學(xué)科學(xué)，2005，14(4)：307-308.

[25]趙文婷，張波，李湘暉，等.疏血通注射液對(duì)大鼠細(xì)胞色素P450酶6種亞型活性的影響[J].中藥新藥與臨床藥理，2012，23(4)：445-449.

[26]張業(yè)輝，葉赤，李哲，等.足三里、三陰交注射疏血通對(duì)糖尿病大鼠的影響[J].湖北中醫(yī)藥大學(xué)學(xué)報(bào)，2011，13(3)：11-13.

[27]高峰.疏血通對(duì)血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子-2及血清應(yīng)答因子表達(dá)的影響[D].杭州：浙江大學(xué)，2007.

[28]賈利云.中成藥疏血通對(duì)脊髓損傷的治療作用脊髓夾傷后星形膠質(zhì)細(xì)胞的形態(tài)變化及對(duì)增多的星形膠質(zhì)細(xì)胞來(lái)源的初步探討[D].西安：第四軍醫(yī)大學(xué)，2010.

[29]陳小紅.疏血通治療前后的糖尿病腎病患者T細(xì)胞亞群及共刺激分子表達(dá)水平變化研究[D].蘇州：蘇州大學(xué)，2011.

[30]盛麗，王莉，姚嵐，等.水蛭、疏血通、甘利欣對(duì)博萊霉素小鼠肺纖維化的干預(yù)作用[J].中國(guó)工業(yè)醫(yī)學(xué)雜志，2006，19(3)：185-187.

(編輯 馬 虹)

《中醫(yī)研究》雜志指示性摘要的三個(gè)模板(僅供參考)

……(本部分簡(jiǎn)要對(duì)研究背景交代幾句)本文從目前國(guó)內(nèi)的研究現(xiàn)狀出發(fā)，對(duì)文中涉及到的……基本概念做了界定，進(jìn)而指出了……的重要性。接著介紹了……，為隨后的研究奠定了基礎(chǔ)。然后通過(guò)對(duì)……的分析，引出了……。最后，論述了……。并在此基礎(chǔ)上對(duì)……給出了建議。通過(guò)本文的研究，得到以下主要結(jié)論：……。

……(本部分簡(jiǎn)要對(duì)研究背景交代幾句)針對(duì)這樣的情況，本文試圖圍繞……這一課題，在對(duì)……認(rèn)識(shí)的基礎(chǔ)上，著重以……(方法、理論或案例)從………層面或角度探討了………問(wèn)題，從而更加有效地……，達(dá)到……的目的。通過(guò)本文的研究，得到以下主要結(jié)論：……。

……(本部分簡(jiǎn)要對(duì)研究背景交代幾句)基于國(guó)內(nèi)外對(duì)………的研究成果，本文主要對(duì)……問(wèn)題進(jìn)行研究。首先，本文綜述了研究的背景、目的和意義，進(jìn)而對(duì)……的概念內(nèi)涵進(jìn)行了界定，并綜述了……的理論基礎(chǔ)，為論文的展開(kāi)奠定了根基。其次，系統(tǒng)闡述了……的作用及……存在的問(wèn)題，并分析了………。然后結(jié)合………實(shí)際運(yùn)作情況，根據(jù)……，構(gòu)建了……。最后，在本文的理論框架下,開(kāi)展了相關(guān)實(shí)證研究。通過(guò)本文的研究，得到以下主要結(jié)論：……。

1001-6910(2015)05-0078-03

R286

B

10.3969/j.issn.1001-6910.2015.05.36

2015-01-04；

2015-03-19