郭陽 劉鵬

依帕司他與甲鈷胺治療糖尿病周圍神經(jīng)病變的療效對(duì)比

郭陽 劉鵬

目的通過依帕司他與甲鈷胺治療糖尿病周圍神經(jīng)病變的療效對(duì)比, 進(jìn)而評(píng)價(jià)依帕司他改善糖尿病周圍神經(jīng)病變的臨床療效。方法80例糖尿病周圍神經(jīng)病變患者, 按照完全隨機(jī)法分為依帕司他組和甲鈷胺組, 每組40例。兩組患者均在有效控制血糖的基礎(chǔ)上, 分別給予依帕司他及甲鈷胺口服, 隨訪觀察藥物的療效及兩組患者的神經(jīng)傳導(dǎo)速度等。結(jié)果依帕司他組顯效20例, 有效16例, 總有效率90.00％；甲鈷胺組顯效15例, 有效13例, 總有效率70.00％, 兩組對(duì)比差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。結(jié)論依帕司他與甲鈷胺治療糖尿病周圍神經(jīng)病變均可改善周圍神經(jīng)的傳導(dǎo)速度, 但依帕司他有效率更高, 傳導(dǎo)速度改善更明顯。

糖尿病周圍神經(jīng)病變；依帕司他；甲鈷胺

糖尿病周圍神經(jīng)病變是糖尿病最常見、最復(fù)雜的慢性并發(fā)癥之一, 是造成糖尿病患者反復(fù)住院的主要原因[1]。隨著我國(guó)經(jīng)濟(jì)的高速發(fā)展和人們生活水平的提高, 糖尿病周圍神經(jīng)病變的發(fā)病率逐年升高。據(jù)報(bào)道, 糖尿病確診時(shí)已有10％的患者患有糖尿病周圍神經(jīng)病變, 糖尿病病程＞5年患者約有50％患有糖尿病周圍神經(jīng)病變。當(dāng)前治療糖尿病周圍神經(jīng)病變的藥物很多, 經(jīng)典藥物甲鈷胺可通過修復(fù)神經(jīng)組織,促進(jìn)軸突的再生和髓鞘形成來改善周圍神經(jīng)的癥狀。而醛糖還原酶抑制劑的代表藥物依帕司他可通過可逆性抑制醛糖還原酶的活性, 來減少糖尿病患者的羧甲基賴氨酸產(chǎn)物, 從而治療周圍神經(jīng)的病變。本研究旨在通過依帕司他與甲鈷胺治療糖尿病周圍神經(jīng)病變的療效對(duì)比, 進(jìn)而評(píng)價(jià)依帕司他的臨床療效, 為臨床的治療提供更多選擇?，F(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2012年4月～2013年8月本院治療糖尿病周圍神經(jīng)病變患者80例。按照完全隨機(jī)法分為依帕司他組(40例)和甲鈷胺組(40例)。依帕司他組中男22例, 女18例, 平均年齡(46.23±4.4)歲, 糖尿病平均病程(10.5±4.4)年, 糖尿病周圍神經(jīng)病變平均病程(2.7±1.3)年；甲鈷胺組中男20例, 女20例, 平均年齡(47.81±4.7)歲, 糖尿病平均病程(11.4±4.1)年, 糖尿病周圍神經(jīng)病變平均病程(2.9±1.2)年。兩組患者一般資料比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05), 可以進(jìn)行比較。

1.2 入選標(biāo)準(zhǔn) ①符合WHO糖尿病專家委員會(huì)提出的2型糖尿病診斷標(biāo)準(zhǔn)(1999)[2], 年齡18～70歲, 男女不限；②空腹血糖水平≤6.5 mmol/L, HbA1C≤7.0％；③符合糖尿病周圍神經(jīng)病變?cè)\斷標(biāo)準(zhǔn)[3], 并排除其他原因造成的神經(jīng)損害。臨床表現(xiàn)為肢體麻木、疼痛、運(yùn)動(dòng)障礙等周圍神經(jīng)損害。查體可見深、淺感覺障礙, 多呈對(duì)稱性, 下肢較上肢嚴(yán)重, 遠(yuǎn)端重于近端, 重者可見肌肉萎縮、腱反射減弱、肌張力下降、下肢癱瘓。肌電圖示右側(cè)正中神經(jīng)、腓總神經(jīng)的傳導(dǎo)速度減慢。

1.3 治療方法 全部患者均在適當(dāng)運(yùn)動(dòng)、糖尿病飲食、戒煙戒酒、控制血糖的基礎(chǔ)上, 甲鈷胺組口服甲鈷胺0.5 mg/次,3次/d, 連服12周；依帕司他組給予依帕司他口服50 mg/次,3次/d, 連服12周。

1.4 觀察指標(biāo) 在治療0、4、8、12周時(shí)測(cè)定用藥前后正中神經(jīng)和腓總神經(jīng)的傳導(dǎo)速度；觀察兩組患者用藥過程中的不良反應(yīng)。

1.5 療效判定標(biāo)準(zhǔn) 顯效：癥狀明顯好轉(zhuǎn), 肢體疼痛、麻木感消失；有效：癥狀有所緩解肢體疼痛、麻木感明顯減輕；無效：癥狀改善不明顯, 肢體疼痛、麻木感基本無變化。總有效率=(顯效+有效)/總例數(shù)×100％。

1.6 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS18.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(±s)表示, 采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以率(％)表示, 采用χ2檢驗(yàn)。P＜0.05表示差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

依帕司他組顯效20例, 有效16例, 有效率90.00％；甲鈷胺組顯效15例, 有效13例, 有效率70.00％, 兩組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。治療前及治療4、8、12周依帕司他組的腓總神經(jīng)傳導(dǎo)速度為(34.24±4.12)、(43.21±5.12)、(48.09±5.82)、(49.28±5.13)m/s, 甲鈷胺組的分別為(33.15±4.06)、(41.18±4.27)、(42.12±4.56)、(42.24±4.34)m/s；治療前及治療4、8、12周依帕司他組的正中神經(jīng)傳導(dǎo)速度為(39.33±5.24)、(43.12±5.12)、(50.22±5.12)、(49.66±5.36)m/s, 甲鈷胺組的分別為(40.29±5.10)、(43.82±5.15)、(45.12±5.33)、(44.72±5.44)m/s。兩組治療4周后腓總神經(jīng)及正中神經(jīng)傳導(dǎo)速度均優(yōu)于治療前, 差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)；但治療8周后與4周時(shí)基本相同, 治療12周后與8周時(shí)基本相同, 差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。兩組治療4周后的腓總神經(jīng)及正中神經(jīng)傳導(dǎo)速度基本相同, 但治療8、12周后依帕司他組均優(yōu)于甲鈷胺組, 差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。依帕司他組發(fā)生發(fā)熱2例, 惡心癥狀1例, 堅(jiān)持服藥1～2 d后癥狀自行緩解；甲鈷胺組未發(fā)現(xiàn)明顯不良反應(yīng)發(fā)生。

3 討論

高血糖和胰島素缺乏是糖尿病周圍神經(jīng)疾病的驅(qū)使因素, 糖尿病周圍神經(jīng)病變的機(jī)制還不是十分清楚, 一般認(rèn)為醛糖還原酶的激活、神經(jīng)缺血、自身免疫、氧化應(yīng)激損傷、神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子減少等可能共同參與了疾病的進(jìn)展, 而良好的血糖控制是糖尿病合并周圍神經(jīng)病變的治療基礎(chǔ)[4]。研究表明, 醛糖還原酶是多元醇代謝途徑中的重要介質(zhì), 而山梨醇在神經(jīng)細(xì)胞內(nèi)的蓄積會(huì)造成神經(jīng)元的變性和腫脹、功能下降[5]。醛糖還原酶的激活被認(rèn)為是導(dǎo)致糖尿病并發(fā)癥發(fā)生的一個(gè)重要原因, 臨床上如能夠抑制醛酶還原酶不失為治療糖尿病并發(fā)癥的一個(gè)策略。依帕司他屬于經(jīng)典的抑制醛酶還原酶抑制劑代表藥物, 可通過可逆性抑制醛糖還原酶的活性來減少山梨醇和果糖在細(xì)胞內(nèi)的堆積, 恢復(fù)肌醇和Na+-K+-ATP酶的活性, 增加內(nèi)皮細(xì)胞NO的形成, 抑制內(nèi)皮細(xì)胞的粘附、蛋白激酶C信號(hào)通路、內(nèi)皮粘附因子的表達(dá)和高糖介導(dǎo)的中性粒細(xì)胞, 減少糖尿病患者的羧甲基賴氨酸產(chǎn)物, 進(jìn)而治療周圍神經(jīng)的病變[6]。而糖尿病周圍神經(jīng)病變治療的經(jīng)典藥物甲鈷胺是維生素B12的衍生物, 其可通過促進(jìn)胞內(nèi)蛋白、脂質(zhì)、核酸等的代謝, 修復(fù)神經(jīng)組織, 促進(jìn)軸突的再生和髓鞘形成改善周圍神經(jīng)癥狀。本文研究表明, 兩種代表藥物均可治療糖尿病周圍神經(jīng)病變, 而在治療8周后依帕司他對(duì)于改善糖尿病周圍神經(jīng)的傳導(dǎo)速度更優(yōu)且安全。

[1]趙方宏.依帕司他治療糖尿病周圍神經(jīng)病變60例.中國(guó)老年學(xué)雜志,2012,32(7):1486-1487.

[2]世界衛(wèi)生組織非傳染性疾病監(jiān)測(cè)部. WHO專家咨詢報(bào)告:糖尿病的定義、診斷、分型與糖尿病并發(fā)病 (摘登).遼寧實(shí)用糖尿病雜志,2000,8(4):52-53.

[3]何霞, 王杰, 朱蘋.長(zhǎng)春西汀治療糖尿病周圍神經(jīng)病變療效觀察. 中國(guó)實(shí)用神經(jīng)疾病雜志,2010,13(11):79.

[4]楊冰.依帕司他治療糖尿病周圍神經(jīng)病變36例.中國(guó)藥業(yè),2013,22(21):72-73.

[5]羅薛松.依帕司他治療2型糖尿病周圍神經(jīng)病變療效分析.海南醫(yī)學(xué),2011,22(23):101-102.

[6]傅明捷, 何明坤, 王艷, 等.甲鈷胺聯(lián)合依帕司他治療老年糖尿病周圍神經(jīng)病變42例.中國(guó)老年學(xué)雜志,2013,33(8):1892-1893.

10.14164/j.cnki.cn11-5581/r.2015.07.066

2014-12-15]

110042 沈陽二四五醫(yī)院(郭陽)；遼寧省人民醫(yī)院(劉鵬)