孟威

替吉奧治療老年晚期結(jié)直腸癌的臨床研究

孟威

目的探討替吉奧治療老年晚期結(jié)直腸癌的有效性和安全性。方法20例Ⅳ期結(jié)直腸癌老年患者, 應(yīng)用替吉奧治療, 觀察其有效率和副作用。結(jié)果完全緩解(CR)1例(5%), 部分緩解(PR)8例(40%), 穩(wěn)定(SD)5例(25%), 進(jìn)展(PD)6例(30%), 緩解率(RR)45%, 疾病控制率(DCR)70%。不良反應(yīng)為輕度的血液學(xué)毒性反應(yīng)及消化道反應(yīng), 均無病例死亡。結(jié)論單藥替吉奧治療老年晚期結(jié)直腸癌的的療效肯定, 毒副反應(yīng)輕。

替吉奧；老年晚期結(jié)直腸癌

結(jié)直腸癌是歐洲乃至全世界范圍內(nèi)最常見的消化道惡性腫瘤之一, 而我國的發(fā)病年齡有老年化趨勢, 相當(dāng)一部分老年患者剛發(fā)現(xiàn)就是腫瘤晚期, 失去了手術(shù)機(jī)會(huì)。美國的調(diào)查顯示, 腫瘤是60～79歲人群的主要死因, ＞50%的腫瘤患者年齡＞65歲, ＞70%的腫瘤相關(guān)死亡發(fā)生在65歲以上。老年患者由于伴隨疾病多、體質(zhì)差, 一般不能耐受聯(lián)合化療。如何治療老年晚期腫瘤患者是臨床醫(yī)務(wù)人員面臨的現(xiàn)實(shí)問題。作者觀察了20例本院2011年1月～2012年5月采用替吉奧治療老年晚期結(jié)直腸癌患者的療效, 現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇本院2011年1月～2012年5月收治的結(jié)直腸癌Ⅳ期的老年患者20例。所有病例均經(jīng)病理證實(shí), 且均未手術(shù)。其中男12例, 女8例；年齡65～82歲, 中位年齡71歲；結(jié)腸癌14例, 直腸癌6例；低分化腺癌9例, 中分化腺癌11例；肺內(nèi)轉(zhuǎn)移5例, 肝轉(zhuǎn)移7例, 腹膜后淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移6例, 肝伴骨轉(zhuǎn)移2例。納入標(biāo)準(zhǔn)：①年齡均＞65歲；② 無法接受靜脈化療, 難以耐受手術(shù)治療者；③根據(jù)RESIST標(biāo)準(zhǔn)至少有1個(gè)可測量病灶；④KPS 70～90分；⑤ 預(yù)計(jì)生存期＞3個(gè)月；⑥無嚴(yán)重的血液學(xué)檢查異常及心肝腎功能異常者。

1.2 治療方法 根據(jù)體表面積確定初始劑量：體表面積＜1.25 m2, 替吉奧 40 mg, 2次/d；體表面積1.25～1.50 m2, 替吉奧 50 mg, 2次/d；體表面積＞1.50 m2, 替吉奧 60 mg, 2次/d,連續(xù)口服14 d, 休息7 d, 每3周為1療程, 均早晚飯后口服。每周復(fù)查血常規(guī)及肝腎功。每2周期后全面復(fù)查進(jìn)行判效。

1.3 療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn) 采用RESISI標(biāo)準(zhǔn)客觀評(píng)價(jià)療效, 分為CR、PR、SD和PD。CR：全部病灶消失，至少維持4周；PR：病灶縮小至少30%,至少4周；SD：病灶大小介于PR和PD之間；PD：病灶增加＞20%或出現(xiàn)新病灶。每2周期評(píng)價(jià)療效,并于4周后進(jìn)行療效確認(rèn)。RR=CR+PR, DCR=CR+PR+SD。毒副反應(yīng)按照 WHO 抗癌藥物急性與亞急性毒性反應(yīng)分級(jí)標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行評(píng)價(jià), 分為0～Ⅳ級(jí), 每周期均評(píng)價(jià)1次。

2 結(jié)果

2.1 近期療效 所有患者均可評(píng)價(jià)。CR 1例(5%), PR 8例(40%), SD 5例(25%), PD 6例(30%), RR 45%, DCR 70%。除PD患者外所有患者臨床癥狀均較前有不同程度改善, 生活質(zhì)量較前提高。

2.2 不良反應(yīng) Ⅰ～Ⅱ級(jí)白細(xì)胞下降為8例(40%), Ⅰ～Ⅱ級(jí)中性粒細(xì)胞下降為7例(35%), Ⅰ～Ⅱ級(jí)血紅蛋白下降為9例(45%), Ⅰ～Ⅱ級(jí)血小板下降為5例(25%), Ⅰ級(jí)腹瀉為3例(15%), Ⅰ～Ⅱ級(jí)惡心發(fā)生率為13例(65%), Ⅰ級(jí)嘔吐為6例(30%), Ⅰ～Ⅱ級(jí)谷丙轉(zhuǎn)氨酶(ALT)升高為9例(45%), 食欲不振為8例(40%), 色素沉著為1例(5%)。

3 討論

我國結(jié)直腸癌的發(fā)病率和死亡率近30年來明顯呈升高趨勢。僅次于肺癌、肝癌、胃癌和食管癌, 居第5位。隨著人口老齡化的加快, 發(fā)病年齡較前明顯增長, 據(jù)統(tǒng)計(jì)我國中位發(fā)病年齡為65歲, 大部分患者發(fā)現(xiàn)即腫瘤晚期, 失去手術(shù)機(jī)會(huì)或不能耐受手術(shù), 為這一部分患者選擇高效低毒化療藥物成為近年來比較關(guān)注的問題。氟尿嘧啶自發(fā)明以來一直是治療大腸癌的主要藥物, 通常是氟尿嘧啶和亞葉酸鈣聯(lián)用以提高療效, 該聯(lián)合方案曾是結(jié)直腸癌化療的金標(biāo)準(zhǔn)[3,4]。但由于多數(shù)老年患者免疫力低下, 基礎(chǔ)疾病多, 不能耐受聯(lián)合方案化療。口服化療藥物由于服用方便、副作用小、耐受程度好成為晚期腫瘤的首選。5-FU的衍生物替吉奧成為近期老年晚期大腸癌患者的研究焦點(diǎn)。

替吉奧是由日本Taiho制藥公司研制的復(fù)方制劑口服抗癌藥, 它是由替加氟、吉美嘧啶、奧替拉西鉀按照1∶0.4∶1的摩爾比組成的。后兩者為生化調(diào)節(jié)劑, 通過發(fā)揮對(duì)酶的抑制作用, 使替加氟在血漿和腫瘤組織中生成的5-FU的有效濃度保持的時(shí)間更長, 并減小5-FU對(duì)胃腸道產(chǎn)生的毒副作用。目前替吉奧膠囊在晚期胃癌治療中的療效和安全性已在國內(nèi)外得到證實(shí)[3,4]。研究顯示在頭頸部腫瘤、大腸癌、肺癌中也獲得較好的療效, 在日本被相繼批準(zhǔn)用于臨床。但單藥替吉奧膠囊治療晚期結(jié)直腸癌在國內(nèi)僅有少量報(bào)道[5]。張麗等[6]研究顯示, 單藥替吉奧治療老年轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌的總有效率為38.9%, 毒副作用主要是骨髓抑制和消化道反應(yīng), 耐受性較好。Shirasaka等[7]也報(bào)道替吉奧單藥治療晚期結(jié)直腸癌的總有效率達(dá)到35.5%, 主要不良反應(yīng)為胃腸道反應(yīng)和骨髓抑制。本組研究結(jié)果顯示CR 1例, PR 8例, SD 5例, PD 6例, RR 45%, DCR 70%.不良反應(yīng)主要為Ⅰ～Ⅱ級(jí)的胃腸道反應(yīng)和骨髓抑制, 耐受程度好, 除PD患者外臨床癥狀均較前有不同程度好轉(zhuǎn), 生活質(zhì)量較前改善, 也進(jìn)一步證實(shí)了單藥替吉奧在晚期結(jié)直腸癌中的療效。

綜上所述, 單藥替吉奧治療老年晚期結(jié)直腸癌, 毒副作用小, 耐受性好, 安全有效是值得推薦的。但由于樣本量少,觀察時(shí)間短, 遠(yuǎn)期療效仍需大量樣本進(jìn)一步觀察。

[1]王毅, 宋世鐸, 張忠軍.老年結(jié)直腸癌發(fā)病及外科手術(shù)特點(diǎn).實(shí)用臨床醫(yī)藥雜志, 2010, 14(21):112.

[2]江藝, 邱希輝, 陳志明, 等. 5-氟尿嘧啶為主方案治療晚期賁門癌及預(yù)后因素分析.中華腫瘤防治雜志2007, 14(16):1257.

[3]Imamura H, Furukawa H, Kishimoto T, et al.Phase Ⅱ study of 2-week TS -1 administration followed by 1-week rest forgastric cancer. Hepatogastroenterology, 2007, 54 (79):2167-2171.

[4]Sakuramoto S, Sasako M, Ymaguchi T, et al. Adjuvant chemotherapy for gastric cancer with S-1, an oral fluropyrimi-dine. N Engl J Med, 2007, 357 (18):1810-1820.

[5]Lee DJ, Lee J, Lee HY, et al. Salvage S -1 monotherapy inmetastatic colorectal cancer patients who failed irinotecan -based or oxaliplatin-based chemotherapy. Med Oncol, 2011, 28 (Suppl 1): S291-S294.

[6]張麗, 白學(xué)章, 龐娟.替吉奧單藥治療老年晚期結(jié)直腸癌近期療效觀察.中國醫(yī)藥指南, 2011, 9(24):289-290.

[7]Shirasaka T, Tsukuda M, Znuyama Y, et al.New oralicancer drug, TS-1(S-1)-from bench to clinic. Gan To Kagaku Ryoho, 2001, 28(6): 855-864.

10.14164/j.cnki.cn11-5581/r.2015.19.090

2015-04-22]

122000 遼寧省朝陽市中心醫(yī)院(燕北院區(qū))腫瘤內(nèi)科