武楊 柳杰

1例甲潑尼龍導(dǎo)致白內(nèi)障的病例分析

武楊 柳杰

甲潑尼龍片是一種糖皮質(zhì)激素(GC)類藥物, 可用于治療自身免疫性疾病, 但長期使用可引起不良反應(yīng)。本文對1例白內(nèi)障患者的病情及其使用甲潑尼龍的情況進(jìn)行分析, 探究甲潑尼龍與白內(nèi)障的相關(guān)性, 以加強臨床醫(yī)護(hù)人員和藥師對糖皮質(zhì)激素類藥物不良反應(yīng)的認(rèn)知, 為藥源性白內(nèi)障的防治提供參考。

甲潑尼龍；糖皮質(zhì)激素；白內(nèi)障

糖皮質(zhì)激素(glucocorticoids, GC)類藥物具有抗炎、免疫抑制的作用, 目前已廣泛應(yīng)用于臨床。但是糖皮質(zhì)激素是一把“雙刃劍”, 在療效確切的同時, 也伴隨著較多的不良反應(yīng)。甲潑尼龍屬人工合成的中效糖皮質(zhì)激素類藥物, 小劑量長期口服甲潑尼龍片可用于治療自身免疫性疾病, 如間質(zhì)性肺病、結(jié)締組織病、全身性皮肌炎等, 但長期使用可引起嚴(yán)重的不良反應(yīng), 如眼壓增高、晶狀體囊下混濁等。全身或局部使用糖皮質(zhì)激素引起的晶體后囊下混濁, 稱為糖皮質(zhì)激素性白內(nèi)障(glucocorticoid induced cataract, GIC)［1］。本文就1例GIC患者進(jìn)行研究, 現(xiàn)將結(jié)果報告如下。

1 臨床資料

患者, 男, 48歲, 因“活動后胸悶氣短、干咳2年, 加重2個月”就診于本院呼吸內(nèi)科門診, 診斷為“肺間質(zhì)纖維化并感染、結(jié)締組織病、肌炎”, 收入呼吸內(nèi)科住院治療。

患者2年前因發(fā)熱就診于外院, 行肺CT檢查發(fā)現(xiàn)肺部呈間質(zhì)性改變, 進(jìn)一步行風(fēng)濕免疫學(xué)檢查, 診斷為“未分化結(jié)締組織病”, 予以甲潑尼龍片長期口服治療, 維持劑量為12 mg/d, 最大劑量達(dá)40 mg/d, 連續(xù)使用甲潑尼龍片將近2年。既往無高血壓、糖尿病史, 無有毒物質(zhì)及放射性物質(zhì)接觸史。

患者自訴2年前視力良好, 約1年半前視力開始逐步下降, 現(xiàn)自覺明顯視物不清。近1年內(nèi)曾就診于外院眼科, 診斷為“雙眼白內(nèi)障”。

2 討論

該患者患白內(nèi)障與使用甲潑尼龍的關(guān)聯(lián)性可從以下幾點分析。

2.1 患者用藥時間與白內(nèi)障發(fā)生的時間 有學(xué)者認(rèn)為一般在使用激素1年左右發(fā)生白內(nèi)障, 但也有成年人應(yīng)用激素4個月后即發(fā)生白內(nèi)障的報道［2］?；颊?年前開始口服甲潑尼龍片, 約1年半前視力逐步下降, 現(xiàn)自覺明顯視物不清, 這與已有報道的觀點相符合。

2.2 GIC發(fā)生的機(jī)制 目前關(guān)于GIC發(fā)病機(jī)制的學(xué)說主要有GC受體介導(dǎo)學(xué)說、晶狀體蛋白結(jié)構(gòu)及功能受損學(xué)說、晶狀體酶功能受損學(xué)說、細(xì)胞黏附異常學(xué)說、細(xì)胞分化異常學(xué)說和細(xì)胞凋亡調(diào)節(jié)失控學(xué)說。

2.3 其他因素 白內(nèi)障的發(fā)生與多種因素有關(guān), 如年齡、性別、遺傳傾向性、吸煙、糖尿病、紫外線輻射、藥物等［3］。眾多動物實驗及臨床觀察研究表明, 多種藥物長期使用可引起白內(nèi)障, 常見的除糖皮質(zhì)激素之外, 還有氯丙嗪、抗腫瘤藥物(白消安、絲裂霉素、甲氧沙林、塔革雷丁等)、內(nèi)分泌類藥物(枸櫞酸氯米芬、鹽酸西那卡塞等)、別嘌呤醇等。近年來臨床上新出現(xiàn)的一些藥物也可能增加白內(nèi)障的發(fā)生風(fēng)險, 如他汀類調(diào)脂藥、抗癲癇藥、抗抑郁藥, 他莫昔芬、胺碘酮、艾曲波帕、異維A酸、硝苯地平、喹硫平等［4,5］。該患者男, 48歲, 無家族遺傳性白內(nèi)障, 無吸煙史, 無營養(yǎng)攝入障礙及代謝紊亂, 無高血壓及糖尿病史, 無眼部外傷史, 無毒物及輻射接觸史, 除甲潑尼龍外, 無上述其他易導(dǎo)致白內(nèi)障藥物的使用史。

從患者用藥時間與白內(nèi)障發(fā)生時間、合并用藥情況、激素性白內(nèi)障的發(fā)生機(jī)制等方面綜合來分析, 患者雙眼白內(nèi)障的出現(xiàn), 與甲潑尼龍片的使用有著極大的關(guān)聯(lián)。藥師建議臨床使用糖皮質(zhì)激素類藥物應(yīng)謹(jǐn)慎, 應(yīng)該及時監(jiān)測不良反應(yīng)并采取適當(dāng)?shù)姆乐未胧?/p>

為避免糖皮質(zhì)激素導(dǎo)致的眼部不良反應(yīng), 可考慮采取以下辦法：①在不影響原有疾病治療的情況下, 應(yīng)盡量減少激素用量及療程。②若需長期應(yīng)用激素, 如激素依賴、頻復(fù)發(fā)型,可加用對眼部無不良反應(yīng)的免疫抑制劑以減少激素劑量, 患者應(yīng)以最合適的最小劑量維持治療。③各科醫(yī)師均應(yīng)高度注意糖皮質(zhì)激素對視功能的損害, 應(yīng)事先提醒患者及家屬有眼壓升高的危險性, 不宜長期或自購使用, 在用藥過程中, 建議每2個月定期進(jìn)行眼科檢查, 以及時發(fā)現(xiàn)和治療。④一旦發(fā)生眼壓增高或晶狀體渾濁, 應(yīng)逐漸減量或停用激素, 并給予相應(yīng)眼部藥物治療, 如噻嗎洛爾滴眼液、?；撬岬窝垡旱龋?］。另外, 最近也有很多關(guān)于GR抑制劑RU486功能的報道?？梢蚤_發(fā)GR抑制劑類藥物, 以預(yù)防或治療糖皮質(zhì)激素性白內(nèi)障。

［1］ 向紅.78例糖皮質(zhì)激素性白內(nèi)障臨床分析.檢驗醫(yī)學(xué)與臨床, 2011, 8(3):297-298.

［2］ 王柏川, 葉劍. 糖皮質(zhì)激素性白內(nèi)障研究進(jìn)展. 眼視光學(xué)雜志, 2007, 9(4):281-285.

［3］ Prokofyeva E, Wegener A, Zrenner E. Cataract prevalence and prevention in Europe: a literature review. Acta Ophthalmologica, 2012, 91(5):395-405.

［4］ Sternberg K, Terwee T, Stachs O, et al. Drug-induced secondary cataract prevention: experimental ex vivo and in vivo results with disulfiram, methotrexate and actinomycin D. Ophthalmic Res, 2010, 44(4):225-236.

［5］ Li J, Tripathi RC, Tripathi BJ. Drug-induced ocular disorders. Drug Saf, 2008, 31(2):127-141.

［6］ 苗靜, 徐虹, 沈茜, 等.原發(fā)性腎病綜合征患兒糖皮質(zhì)激素治療致眼科不良反應(yīng)分析.臨床兒科雜志, 2013, 31(4):335-338.

10.14164/j.cnki.cn11-5581/r.2015.21.143

2015-06-12］

116021 大連大學(xué)附屬新華醫(yī)院藥劑科(武楊)；大連醫(yī)科大學(xué)附屬第一醫(yī)院藥學(xué)部(柳杰)

柳杰