毛艷軍,胡文斌,田 洹
(1.甘肅中醫(yī)學院附屬醫(yī)院檢驗科,甘肅 蘭州 730020; 2.甘肅中醫(yī)學院2013級碩士研究生,甘肅 蘭州 730000)
·學術(shù)探討·
骨髓炎致病菌探討
毛艷軍1,胡文斌2,田 洹1
(1.甘肅中醫(yī)學院附屬醫(yī)院檢驗科,甘肅 蘭州 730020; 2.甘肅中醫(yī)學院2013級碩士研究生,甘肅 蘭州 730000)
為了對骨髓炎的致病菌有一個比較系統(tǒng)和全面的認識,對近年來全國關(guān)于骨髓炎致病菌研究的文獻及中醫(yī)學對骨髓炎外來致病因素的記載進行了檢索,并分析研究。發(fā)現(xiàn)骨髓炎致病菌隨著社會的變遷其亦隨著改變,由原先革蘭陽性菌占主導地位轉(zhuǎn)變?yōu)榕c革蘭陰性菌參半,且有超過的趨勢。所以,提醒醫(yī)者對于骨髓炎的外來因素要有一個清楚的認識,要有對因(菌)下藥的意識,治療時要革蘭陰、陽性菌兼顧。
骨髓炎;附骨疽/中醫(yī)藥療法;致病菌
骨髓炎是指由化膿菌引起骨組織的化膿性炎癥[1],全身各骨骼都有可能發(fā)生,以下肢股骨和脛骨多發(fā)[2-3]。該病一直是骨科領(lǐng)域研究的熱門,其發(fā)病原因、機制及治療已研究很多,但涉及到致病菌時則介紹的比較零散。骨髓炎有急、慢性之分,急性骨髓炎多由遠處感染病灶里的細菌經(jīng)血液流動留至骨骼而引發(fā)炎癥,慢性骨髓炎由急性骨髓炎轉(zhuǎn)化而來,也有局部創(chuàng)傷污染深達骨質(zhì)引發(fā)慢性炎癥。另有致病菌和發(fā)病原因比較特殊、不同于常見骨髓炎者,為特殊型骨髓炎。本文擬從骨髓炎致病菌的中西醫(yī)認識著手,以期對骨髓炎進行深入探究,更好地為臨床服務。
1.1 中醫(yī)學的外因認識
中醫(yī)學對骨髓炎的認識可追溯到原始社會。早在170萬年前,在我國西南地區(qū)生活和勞動的“元謀猿人”,為在野外獵取食物,往往是奮不顧身地與野獸搏斗,各種創(chuàng)傷瘀血、出血、感染、感受六淫外邪勢必在所難免,自然發(fā)生骨髓炎的概率很大?!鹅`樞·癰疽第八十一》[4]曰:“寒邪客經(jīng)絡之中,則血泣,血泣則不通,不通則衛(wèi)氣歸之,不得復反,故癰腫寒氣化為熱,熱勝則腐肉,肉腐則為膿,膿不瀉則爛筋,筋爛則傷骨,骨傷則髓消,不當骨空,不得泄瀉,血枯空虛,則筋骨肌肉不相榮,經(jīng)脈敗漏,薰于五藏,藏傷故死矣?!敝赋龉撬柩椎牟∫蛑皇峭鈦砗巴诮?jīng)絡,久郁化熱所致?!吨T病源候論》[5]曰:“附骨疽者,由當風取涼,風入骨解,風與熱相搏,復遇冷濕;或秋夏露臥,為冷折之,風熱伏結(jié)壅遏,附骨成疽。”認為風熱之邪伏于骨是骨髓炎發(fā)病的原因,寒濕之邪為誘因。風為百病之長,善行而數(shù)變,風邪為寒濕之邪引入骨髓?!锻饪凭x·論附骨疽》[6]亦曰:“蓋附骨疽者,由秋夏露臥,為冷折之,風熱伏結(jié),附骨成疽?!薄锻饪普凇穂7]載“夫附骨疽者,乃陰寒入骨之病也”“日久陰變?yōu)殛?,寒化為熱,熱甚而腐肉為膿,此疽已成也”,亦認為病因為寒邪。此書還說:“多骨疽者,由瘡潰久不收口,乃氣血不能運行至此,骨無榮養(yǎng)所致。細骨由毒氣結(jié)聚化成,大骨由受胎時精血交錯而結(jié),日后必成此疽?!贝耸菍β詮桶l(fā)性多發(fā)性無菌性骨髓炎的描述。綜上所述,寒濕之邪可為病因亦可為誘因,風熱之邪為重要致病因素,外傷瘀血直達骨質(zhì)亦可引發(fā)疾病。一般來說,此病病程較長,臨床癥狀有熱像、化膿和纏綿難愈等特點。
1.2 現(xiàn)代醫(yī)學的致病菌認識
在現(xiàn)代醫(yī)學發(fā)現(xiàn)微生物之前,該病被視為惡魔和巫師的詛咒、神的旨意,宗教和巫師扮演著人們健康的守護者,對疾病的認識建立在信仰基礎之上,嚴重缺乏有效的治療措施。隨著國與國、宗教與宗教、統(tǒng)治階級與被統(tǒng)治階級矛盾的惡化,戰(zhàn)爭此起彼伏,生活條件艱苦,骨髓炎的發(fā)生率很高。直到1676年荷蘭人列文虎克發(fā)現(xiàn)了微生物之后,骨髓炎的病源才逐漸被了解。目前,臨床上認為該病的致病菌有3個來源[8]:①致病菌來源于身體其他部位的感染病灶,經(jīng)血液循環(huán)進入骨組織;②致病菌來源于骨組織鄰近軟組織感染病灶,經(jīng)組織液擴散至骨組織;③創(chuàng)傷帶來的體外致病菌直接引發(fā)骨髓炎。以往,最常見的致病菌為金黃色葡萄球菌,其次為乙型鏈球菌、嗜血流感桿菌、大腸埃希菌、銅綠假單胞菌、產(chǎn)氣莢膜桿菌、肺炎球菌和表皮葡萄球菌,真菌和沙門菌也有報道,但隨著世界格局及人們生活環(huán)境、習慣的改變,疾病的特點也隨之而變。王平山等[9]對71例慢性骨髓炎患者的菌群特點進行分析,發(fā)現(xiàn)金黃色葡萄球菌、銅綠假單胞菌、陰溝腸桿菌、大腸埃希菌和肺炎克雷伯菌排名前5位。謝愛香[10]對89例骨科感染性骨髓炎患者的臨床分離菌進行分析,發(fā)現(xiàn)位于前5位的分別為金黃色葡萄球菌、凝固酶陰性葡萄球菌、大腸埃希菌、銅綠假單胞菌、腸球菌。陳愛寶等[11]亦發(fā)現(xiàn)金黃色葡萄球菌、銅綠假單胞菌、大腸埃希菌、表皮葡萄球菌和陰溝腸桿菌為其醫(yī)院慢性骨髓炎常見的致病菌。董洪先等[12]對創(chuàng)傷性骨髓炎研究發(fā)現(xiàn),其醫(yī)院的致病菌革蘭陰性菌占多數(shù),其中以鮑曼不動桿菌、陰溝腸桿菌等多見;革蘭陽性菌占少數(shù),金黃色葡萄球菌是首位。遲濤勝等[13]也對創(chuàng)傷性骨髓炎進行致病菌分析,結(jié)果發(fā)現(xiàn),金黃色葡萄球菌、糞腸球菌、銅綠假單胞菌和陰溝腸桿菌感染率靠前。劉伯讓等[14]對其醫(yī)院396例化膿性骨髓炎竇道分泌物細菌進行分析,結(jié)果排名前5的依次為銅綠色假單胞菌、金黃色葡萄球菌、大腸埃希菌、溶血性鏈球菌和普通變形桿菌。近幾年研究發(fā)現(xiàn),骨髓炎致病菌發(fā)生了較大變化:①致病菌菌群感染率發(fā)生變化,革蘭陰性菌檢出率較以前增多,與革蘭陽性菌基本齊平,且有超過的趨勢;②條件致病菌出現(xiàn)較多;③耐藥菌株變多。提醒醫(yī)者在臨床治療時,要有對菌下藥的意識,在藥敏試驗檢測結(jié)果出來之前,治療宜革蘭陰、陽性菌兼顧,不可只殺一方。
臨床偶可遇見一些特殊的骨髓炎,細菌培養(yǎng)結(jié)果多是陰性,即檢測不到以上常見致病菌。此時可考慮以下9種情況:厭氧菌性骨髓炎、真菌性骨髓炎、布魯桿菌性骨髓炎、傷寒桿菌性骨髓炎、麻風病性骨髓炎、包蟲病性骨髓炎、梅毒性骨髓炎、放療后骨壞死性骨髓炎和糖尿病性骨髓炎。這9類骨髓炎的致病菌都比較明確。還有一種硬化性骨髓炎,此病是由瑞士醫(yī)師Carre 1891年首先描述的,其病因尚未完全確定,現(xiàn)多認為其致病菌為厭氧的丙酸桿菌屬[15]。
綜上所述,不論中醫(yī)學還是現(xiàn)代醫(yī)學,皆認為骨髓炎的發(fā)病是由于外邪(細菌)入侵機體,與體內(nèi)正氣(免疫系統(tǒng))發(fā)生爭斗的結(jié)果。若外邪(細菌)獲勝,則發(fā)生骨髓炎,出現(xiàn)發(fā)熱、化膿、腫脹等臨床表現(xiàn),故醫(yī)者治療重在爭斗之時給予扶助正氣(提高免疫力)、清熱解毒、散寒除濕(有效的抗生素)的藥物。
現(xiàn)今,在骨髓炎致病菌中,已由革蘭陽性菌占主導地位轉(zhuǎn)變?yōu)楦锾m陰、陽性菌參半[14],這是臨床治療時不容忽視的變化。隨著抗生素的使用,骨髓炎的治愈率有了較大提高,其致死率和致殘率大大下降;但當抗生素被大規(guī)模濫用時,新的問題擺在了醫(yī)者面前——大量的細菌發(fā)生變異,新的耐藥菌株出現(xiàn)。金黃色葡萄球菌,最初普通抗生素即可將其殺滅,但后來出現(xiàn)耐藥菌株,如1961年英國Jevons報道出首例耐甲氧西林金黃色葡萄球菌(MRSA)[16],其對大多數(shù)抗生素耐藥,呈多重耐藥,殺滅困難,治療棘手。到20世紀80年代,MRSA感染就已經(jīng)傳遍全球[17]。萬古霉素作為治療重度MRSA感染的特效藥物,受到醫(yī)者和患者的青睞,在臨床上廣泛運用;但現(xiàn)今金葡菌對萬古霉素敏感性也出現(xiàn)了下滑現(xiàn)象。1997年,日本首先報道了萬古霉素中介的金黃色葡萄球菌[18];2002年,美國報道了首例耐萬古霉素的金黃色葡萄球菌[19]。由此可以看出,細菌的適應能力和突變能力是很強的,這與人們?yōu)E用抗生素關(guān)系密切。當抗生素的升級速度趕不上細菌耐藥的速度時,就可出現(xiàn)超級菌致病。抗生素的濫用已達相當嚴重的地步,特別是在發(fā)展中國家。合理運用抗生素已經(jīng)在國際上形成了共識,我國在2005年出臺了《抗生素應用指南》,對規(guī)范抗生素的運用起到積極的作用;但是這樣還不夠,還需要針對性地細化。要想達到合理使用抗生素的目的,筆者認為還需要醫(yī)者和患者共同努力。①醫(yī)者一定要嚴格按抗生素適應癥選擇用藥,這樣不僅能有效地遏制細菌耐藥的速度,對細菌進行有效地殺滅,還可降低患者的醫(yī)療費用。同時,在治療過程中,配合使用清熱解毒、散寒除濕和扶助正氣的中藥,可以收到意想不到的療效。②患者要加強衛(wèi)生保健意識,了解抗生素合理運用的必要性和重要性。在患病后,不盲目地自選藥物服用,不購買非正規(guī)途徑的藥物。
[1]孫樹椿,孫之鎬.臨床骨傷科學[M].北京:人民衛(wèi)生出版社,2006:934.
[2]Stanley CM,Rutherford GW,Morshed S,et al.Estimating the healthcare burden of osteomyelitis in Uganda[J].Trans R Soc Trop Med Hyg,2010,104(2):139-142.
[3]Agaja SB,Ayorinde RO.Chronic osteomyelitis in Ilorin,Nigeria[J].S Afr J Surg,2008,46(4):116-118.
[4]郭靄春.黃帝內(nèi)經(jīng)靈樞校注語釋[M].天津:天津科學技術(shù)出版社,1989:544-556.
[5]巢元方.諸病源候論校釋:下冊[M]. 2版.南京中醫(yī)學院,校釋.北京:人民衛(wèi)生出版社,2009:688.
[6]齊德之.外科精義[M].胡曉峰,整理.北京:人民衛(wèi)生出版社,2006:34.
[7]陳實功.外科正宗[M].北京:人民衛(wèi)生出版社,1964.
[8]胥少汀,葛寶豐,徐印坎.實用骨科學[M].北京:人民軍醫(yī)出版社,2012:1557.
[9]王平山,徐斌,劉立峰,等.71例慢性骨髓炎的菌群特點及治療效果[J].中華醫(yī)院感染學雜志,2011,21(18):3863-3865.
[10]謝愛香.感染性骨髓炎患者臨床分離株菌群分布及耐藥特征的分析[J].中國醫(yī)藥指南,2012,10(8):486-487.
[11]陳愛寶,龔琦,宋建輝,等.87例慢性化膿性骨髓炎病原菌構(gòu)成及藥敏分析[J].生物骨科材料與臨床研究,2012,9(3):8-9,13.
[12]董洪先,黃富國,鐘剛,等.下肢慢性創(chuàng)傷性骨髓炎患者感染病原菌情況分析[J].華西醫(yī)學,2012,27(1):28-32.
[13]遲濤勝,吳紅軍,翟建國,等.創(chuàng)傷性骨髓炎細菌藥敏及耐藥分析[J].中國中醫(yī)骨傷科雜志,2014,22(2):52-53.
[14]劉伯讓,畢曉潔,莫基浩.396例化膿性骨髓炎竇道分泌物細菌培養(yǎng)及藥敏試驗結(jié)果分析[J].中國衛(wèi)生檢驗雜志,2014,24(10):1438-1440.
[15]魯玉來,范啟申,王學春,等.骨與關(guān)節(jié)化膿性感染外科學[M].北京:人民軍醫(yī)出版社,2012.
[16]Jevons MP.“Celbenin”-resistant staphylococci[J].BMJ,1961(1):124.
[17]黃曉莉,劉嬌嬌,趙奇,等.耐甲氧西林金黃色葡萄球菌的耐藥機制及研究現(xiàn)狀[J].中國實驗診斷學,2012,16(9):1738-1739.
[18]Hiramatsu K,Hanaki H,Ino T,et al.Methicillin-resistant Staphylococcus aureus clinical strain with reduced vancomycin susceptibility[J].Journal of Antimicrobial Chemotherapy,1997,40(1):135-136.
[19]Chang S,Sievert DM,Haqeman JC,et al. Infection with vancomycin-resistant Staphylococcus aureus containing the vanA resistance gene.[J].N Engl J Med,2003,348(14):1342-1347.
(編輯 馬 虹)
1001-6910(2015)02-0006-03
R681.2
A
10.3969/j.issn.1001-6910.2015.02.03
2014-10-08;
2014-11-21