錢茜

(河南中醫(yī)學(xué)院第一附屬醫(yī)院 藥學(xué)部，河南 鄭州 450000)

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骨碎補化學(xué)成分和藥理作用研究進(jìn)展

錢茜

(河南中醫(yī)學(xué)院第一附屬醫(yī)院 藥學(xué)部，河南 鄭州 450000)

骨碎補為骨科常用中藥，化學(xué)成分主要為黃酮、三萜、酚酸及其苷類等, 具有良好的促進(jìn)骨折愈合、抗骨質(zhì)疏松、抗炎等活性。本文綜述了國內(nèi)外學(xué)者近年來對骨碎補化學(xué)成分和藥理作用的研究，為進(jìn)一步深入系統(tǒng)的研究骨碎補活性與開發(fā)奠定基礎(chǔ)。

骨碎補；化學(xué)成分；藥理作用；研究進(jìn)展

骨碎補為常用中藥, 是水龍骨科(polypodiaceae)多年生蕨類植物。又名：破故紙，婆固脂，胡韭子。屬薔薇目，豆科一年生直立草本，高60～150 cm。葉為單葉，長7～8 mm；葉柄長2～4.5 cm，葉寬卵形，花序腋生，有花10～30朵，花冠黃色或藍(lán)色，花瓣明顯具瓣柄，旗瓣倒卵形，莢果卵形，花、果期7～10月。產(chǎn)于云南(西雙版納)、四川金沙江河谷。種子入藥，有補腎壯陽、補脾健胃之功能。藥性：苦、辛、溫。歸腎、脾經(jīng)兩經(jīng)。功效：補腎壯陽，固精縮尿，腎虛腰痛，小便頻數(shù)，小兒遺尿，腎漏，溫脾止瀉，納氣平喘?！侗静萁?jīng)疏》：凡病陰虛火動，夢遺，尿血，口苦，目澀口干，小便短澀,大便燥結(jié)，內(nèi)熱作渴，火升目赤，易饑嘈雜，濕熱成痿，以致骨乏無力者，皆不宜服。骨碎補主要含有黃酮類、三萜類、苯丙素類、酚酸、木脂素等, 現(xiàn)代藥理及臨床研究表明,促增殖分化作用、抗骨質(zhì)疏松作用、抗炎作用、促進(jìn)骨折愈合、牙骨細(xì)胞保護(hù)作用、腎保護(hù)作用、防治藥物中毒性耳聾、降血脂等作用。骨碎補化學(xué)類型多樣, 藥理作用顯著, 具有廣闊的研發(fā)前景, 現(xiàn)將其化學(xué)成分和藥理作用作一綜述。

1 化學(xué)成分

研究發(fā)現(xiàn)[1]，骨碎補中的主要化學(xué)成分為酚酸、黃酮類、苯丙素類、木脂素、三萜類等。

1.1 黃酮類的化合物 黃酮及其苷[2]:該類化合物主要是以山柰酚和木犀草素為苷元的黃酮苷類化合物。二氫黃酮及其苷[3]: 骨碎補中的二氫黃酮類成分主要為北美圣草素、柚皮素和苦參黃素及其苷類。柚皮苷是骨碎補中的重要活性成分。黃烷醇及其苷[4]: 骨碎補中分離得到以兒茶精、阿夫兒茶精、表兒茶精的為主要成分的化合物和表阿夫兒茶精為苷元的黃烷醇苷類化合物 。

1.2 三萜類的化合物 黃義達(dá)[5]等分離得到了6 種三萜類化合物多是從骨碎補的礦物油醚提取物中得到：羊齒-(11)-烯、里白醇、環(huán)勞頓醛、環(huán)勞頓醇、里白烯酸、何帕-21-烯。huang等也發(fā)現(xiàn)了8 種三萜類化合物也是從骨碎補中得到，分別為東北貫眾醇、何北貫眾醇乙酸酯、帕-22(29)-烯和Chiratone。

1.3 苯丙素類的化合物 周小辛[6]等發(fā)現(xiàn)了7 個苯丙素類化合物是通過從骨碎補的40%乙醇提取物-大孔吸附樹脂-50%乙醇脫洗物中，分別為阿魏酸-β-D-吡喃葡萄糖苷(E)-4-O-β-D- 吡喃葡萄糖基咖啡酸、-香豆酸-4-O-β-D-吡喃葡萄糖苷、反式咖啡酸鈉、二氫異阿魏酸、二氫咖啡酸、(E)-p-松針?biāo)?β-B-吡喃葡萄糖苷。

1.4 酚酸 酚酸類為骨碎補中另一種主要的化合物類型。骨碎補所含的酚酸類成分主要為苯甲酸和苯丙酸類, 其中苯丙酸類化合物主要以肉桂酸、阿魏酸、咖啡酸為苷元[7]。

1.5 木脂素及甾體 張迪華等[8]從骨碎補中分離得到了落葉松脂素4c-O-B-D- 吡喃葡萄糖苷、(7cR，8cS)-二氫脫氫二松柏基醇4c-O-B-D-葡萄糖苷等木脂素類化合物及B-谷甾醇、β-胡蘿卜苷等甾體類化合物。

1.6 其他有效成分 劉劍剛等[9]發(fā)現(xiàn)了2 個苯甲酸化合物：原兒茶酸和香草酸-4-O-β-D-吡喃葡萄糖苷，30%乙醇洗脫物，從補碎骨中分離；3-乙酰胺4-羥基苯甲酸和5-乙基-2-羥苯甲酸乙酯，50%乙醇提取物-樹脂-30%乙醇洗脫物，從補碎骨中分離。

2 藥理作用

現(xiàn)代藥理研究表明[10], 骨碎補具有促增殖分化作用、抗骨質(zhì)疏松作用、抗炎作用、促進(jìn)骨折愈合、牙骨細(xì)胞保護(hù)作用、腎保護(hù)作用、防治藥物中毒性耳聾、降血脂等作用。

2.1 促增殖分化作用 張鏑等[11]骨碎補研究發(fā)現(xiàn)補骨脂有類激素樣作用可以出現(xiàn)骨的增殖分化作用，使骨細(xì)胞加速不斷分化，這種作用能力與和補骨脂的劑量有一定的相關(guān)性和關(guān)聯(lián)性。較低的濃度可以促增殖分化作用，而較高濃度會出現(xiàn)抑制現(xiàn)象，使細(xì)胞發(fā)生凋亡[12]。

2.2 抗骨質(zhì)疏松作用 胡其勇等[13]通過對維甲酸造大鼠骨質(zhì)疏松模型，發(fā)現(xiàn)骨碎補總黃酮可顯著提高血鈣、血磷水平，拮抗股骨和腰椎骨密度降低。Long M等[14]考察骨碎補的水和醇提取液促細(xì)胞增殖作用, 結(jié)果表明骨碎補水相和醇相提取物中分別存在有較高活性的促成骨細(xì)胞增殖、分化和鈣化的物質(zhì)。周榮魁等[15]發(fā)現(xiàn)從骨碎補中所分離得到的黃烷-3-醇類成分可促進(jìn)成骨樣細(xì)胞ROS17/218 的增殖。研究表明[16], 骨碎補提取液還可抑制破骨母細(xì)胞向成熟破骨細(xì)胞轉(zhuǎn)化, 從而抑制破骨細(xì)胞性骨吸收。此外,研究表明[17]骨碎補對于激素引起的骨質(zhì)疏松癥也有一定的防治作用。

2.3 抗炎作用 尚平等[18]觀察到骨碎補有顯著的抗炎抗腫作用，而且止痛作用顯著，不僅能治療骨關(guān)節(jié)言患者的紅、腫、熱、痛癥狀，還能改善關(guān)節(jié)活動能力是疾病快速康復(fù)。謝雁鳴等[19]發(fā)現(xiàn)黃酮組與模型組相比有明顯抗炎作用，癥狀改善顯著。張建新等[20]研究發(fā)現(xiàn)骨碎補總黃酮能減少軟骨基質(zhì)降解和關(guān)節(jié)軟骨破壞, 對膝骨關(guān)節(jié)炎有一定的抑制作用。此外, 高穎等[21]研究發(fā)現(xiàn)骨碎補總黃酮對組織胺、5- 羥色胺引起的炎癥水腫也有抑制作用。

2.4 促進(jìn)骨折愈合 吳新安等[22]提取出骨碎補的有效成分后發(fā)現(xiàn)，骨碎補能夠有效的促進(jìn)骨折的愈合，加速骨骼的生長，并建立了豚鼠模型說明這一點，并有效改善血液粘稠度，和血小板聚集現(xiàn)象、血流動力學(xué)都得到明顯改善。王新巒等[23]研究也發(fā)現(xiàn)補骨脂能有剪短骨折的愈合時間，加速病人的康復(fù)，減輕病人的痛苦，讓病人生活質(zhì)量提高。骨碎補具有補肝腎強筋骨的功效, 治療骨痹癥始于宋元時期,多次出現(xiàn)在歷代傷科專著的處方中, 迄今仍為骨傷科常用藥。

2.5 牙骨細(xì)胞保護(hù)作用 陳莉麗等[24]發(fā)現(xiàn)在豚鼠牙齒畸形模型中，骨碎補能顯著改善齒骨密度，使牙齒堅硬度增強，促進(jìn)牙骨細(xì)胞的進(jìn)一步合成。許彥枝等[25]研究發(fā)現(xiàn)經(jīng)骨碎補作用的人牙齦成纖維細(xì)胞生長分泌功能活躍、礦化能力增強。骨碎補水提物還能有效抑制牙周主要致病菌的生長, 減少牙周組織破壞[26]。

2.6 腎保護(hù)作用 尚振蘋等[27]報道鏈霉素誘導(dǎo)大鼠腎衰模型中，骨碎補能顯著改善腎臟功能，提高腎小球濾過率，改變腎小球結(jié)構(gòu)，恢復(fù)腎小管功能，有效降低血中肌酐、尿素氮的含量。張迪華等[28-29]采用肺炎鏈球菌建立小鼠慢性腎衰竭模型，發(fā)現(xiàn)骨碎補能顯著改善腎功能，提高血清肌酐水平，阻斷腎近曲小管的病理改變，阻斷腎小球的惡化，使腎臟功能得以保留。

2.7 防治藥物耳毒性 蔣文功等[30]以豚鼠耳蝸毛細(xì)胞損傷為指標(biāo)研究發(fā)現(xiàn)骨碎補有抑制鏈霉素耳毒性的作用。Long M等[31]采用全耳蝸基底膜鋪片在光鏡下計數(shù)毛細(xì)胞, 進(jìn)一步發(fā)現(xiàn)骨碎補可使鏈霉素所致耳蝸一回和二回毛細(xì)胞的損傷減輕。另有研究發(fā)現(xiàn)[32], 骨碎補對卡那霉素和慶大霉素引起的耳聾也有解毒和保護(hù)作用。

2.8 降血脂 研究表明[33]，柚皮苷對動物脂質(zhì)代謝也有一定的改善作用。骨碎補的各項研究說明它既可以降低總膽固醇，還能降低甘油三酯，又能降低低密度脂蛋白，升高高密度脂蛋白一起到降低血脂，促進(jìn)血脂代謝的作用[34]。

3 結(jié)論

骨碎補作為常用中藥，其資源豐富，用藥歷史悠久，藥理作用和療效確切。近年來對其化學(xué)成分、藥理作用和臨床應(yīng)用等方面的研究有了一定的進(jìn)展, 但仍有很多領(lǐng)域值得進(jìn)一步深入。骨碎補成分多種多樣，總類繁多，研究起來，有一定困難。對有效成分了解不足，絕大部分尚不明確，且研究報道多集中于骨碎補粗提物，因此有必要努力，更加全面的研究骨碎補的化學(xué)成分及其藥理作用。

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(編校：譚玲)

撤 稿 聲 明

本刊2014年12月第九期文章《胃泌素/CCK2R通過JAK2/STAT3通路促進(jìn)胃癌侵襲力轉(zhuǎn)移的分子機制研究》：第一作者：寇衛(wèi)政，因作者在未經(jīng)孫為豪同意的情況下使用該課題研究的基金項目，并將其掛名為文章第二作者，嚴(yán)重影響了該課題的研究，經(jīng)編輯部討論決定，予以撤稿處理，特此聲明！

《中國生化藥物雜志》編輯部

Reaserch advances in chemical constituents and pharmacological activities of Rhizoma Drynariaed

QAN Qian

(Department of Pharmacy, The First Affiliated Hospital of Henom University of Traditional Chinese Medicine, Zhengzhou 450000, China)

Rhizoma Drynariaed is commonly used for orthopedics, and the chemical composition mainly were flavonoids, triterpenoids, and phenolic glycosides, etc. It has good bioactivity of healing, anti-osteoporosis, anti-inflammatory activity. This paper reviewed the research on chemical constituents and pharmacological activities of Rhizoma Drynariae at home and abroad in recent years, lay the foundation for the further research and development activity of Rhizoma Drynariae.

rhizoma drynariae; chemical constituents; pharmacological activities; reaserch advances

河南省科技攻關(guān)項目(122102310193)

錢茜，女，碩士，主任藥師，研究方向：藥學(xué)，E-mail：yjqianxi@126.com。

R446

A

1005-1678(2015)03-0186-03