周芳珍 雷 黎 陸 強(qiáng) 覃電澤 呂小平 王健尤

(廣西南寧市第五人民醫(yī)院精神科，南寧市 530001，E-mail:zhoufangzhen2012@163．com)

現(xiàn)代治療慢性精神分裂癥的方法多采用綜合治療，即抗精神病藥物、腦電生物反饋、心理治療等，最大限度改善患者病情，恢復(fù)其社會(huì)功能。齊拉西酮或腦電生物反饋治療均可改善精神分裂癥患者的病情，恢復(fù)其社會(huì)功能，提高其生活質(zhì)量［1－2］。2014年6～12月我們使用齊拉西酮聯(lián)合腦電生物反饋治療慢性精神分裂癥患者，收到較好效果，現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1．1 臨床資料 選擇我院收治的慢性期精神分裂癥患者110例，入組標(biāo)準(zhǔn):⑴符合《中國(guó)精神障礙分類(lèi)方案與診斷標(biāo)準(zhǔn)》第3版(CCMD-3)慢性期精神分裂癥診斷標(biāo)準(zhǔn)［3］，并經(jīng)2名具有5年以上工作經(jīng)驗(yàn)的精神科醫(yī)師同時(shí)復(fù)核診斷;(2)簡(jiǎn)明精神評(píng)定量表(BPRS-18項(xiàng))［4］評(píng)分≥36分;(3)年齡18～60歲，病程大于2年;(4)入組時(shí)未服用過(guò)抗精神病藥或服藥3 d以?xún)?nèi);(5)獲得家屬或監(jiān)護(hù)人的書(shū)面知情同意。排除標(biāo)準(zhǔn):(1)合并有嚴(yán)重軀體疾病者、有明顯心血管病史(如QT延長(zhǎng)、近期急性心肌梗死、嚴(yán)重的房室傳導(dǎo)阻滯等)、腦出血、腦瘤等腦器質(zhì)性病變者;(2)頭皮感染影響電極放置者;(3)對(duì)齊拉西酮過(guò)敏者;(4)不配合治療者。本研究經(jīng)我院倫理委員會(huì)審核批準(zhǔn)。符合上述標(biāo)準(zhǔn)患者110例，按住院號(hào)末位數(shù)字單雙，隨機(jī)分為研究組55例和對(duì)照組55例，兩組性別、年齡、病程的比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0．05)，具有可比性。見(jiàn)表1。

表1 兩組患者一般資料比較

1．2 治療方法 入組后兩組患者均給予齊拉西酮膠囊(江蘇恩華藥業(yè)股份有限公司生產(chǎn)，20 mg/粒，國(guó)藥準(zhǔn)字H20061142)口服，初始劑量為20～40 mg/d，與餐同服，在10 d內(nèi)視病情增加劑量至120～160 mg/d;同時(shí)給予苯二氮卓類(lèi)、抗膽堿能類(lèi)藥物。研究組在上述治療的基礎(chǔ)上加用腦電生物反饋治療，治療儀為廣東潤(rùn)杰醫(yī)療器械有限公司生產(chǎn)，BBB-1A型大腦生物反饋治療儀。腦電生物治療采用TMSI放大器的接線(xiàn)方法:即紅線(xiàn)1號(hào)的電極片接在CZ點(diǎn)(中央?yún)^(qū))上，為1號(hào)采集點(diǎn);黑線(xiàn)1號(hào)電極片接在A1點(diǎn)(左耳)，為1號(hào)參數(shù)點(diǎn);綠色電極片接在前額部。操作模式選擇精神和情緒紊亂模式，在C3模式進(jìn)行β波(快波，13～32 HZ)訓(xùn)練，并結(jié)合SMR波(運(yùn)動(dòng)節(jié)律波，12～15 HZ)訓(xùn)練。治療前先進(jìn)行放松訓(xùn)練，使患者全身肌肉放松，并對(duì)患者講明腦電生物反饋治療的原理、意義和方法，以消除思想顧慮和精神緊張。治療室光線(xiàn)柔和，不宜過(guò)強(qiáng)或過(guò)暗，溫度控制在26℃左右?；颊叽┍阈馑删o束的領(lǐng)扣、腰帶，坐于有扶手的靠椅上，雙腿避免交叉，以免下肢受壓。治療師指導(dǎo)患者按照軟件操作程序進(jìn)行訓(xùn)練，訓(xùn)練過(guò)程保持安靜，集中注意力，全神貫注于顯示屏上的畫(huà)面，通過(guò)集中注意力達(dá)到控制畫(huà)面的運(yùn)動(dòng)軌跡。治療過(guò)程中監(jiān)測(cè)患者的腦電圖、心率、呼吸、血壓、體溫等的變化。治療過(guò)程中觀(guān)察患者病情，根據(jù)治療效果，指出不足之處、需改進(jìn)的地方等，要求患者事后回憶治療過(guò)程中的輕松、舒適的感受，反復(fù)加以自我練習(xí)。20～30 min/次，每周2次，共8周。

1．3 觀(guān)察指標(biāo) (1)分別于治療前后采用簡(jiǎn)明精神病量表(brief psychiatric rating scale，BPRS)評(píng)定癥狀改善情況。BPRS包括總分、焦慮憂(yōu)郁、缺乏活力、思維障礙、激活性、敵對(duì)猜疑等內(nèi)容。(2)療效:治療第8周末，BPRS總分較治療前減分率＜25%為無(wú)效;BPRS總分較治療前減分率25% ～49%為進(jìn)步;BPRS總分較治療前減分率50%～74%為顯著進(jìn)步;總分較治療前BPRS減分率≥75%為痊愈。總有效=痊愈+顯著進(jìn)步+進(jìn)步。(3)不良反應(yīng):采用不良反應(yīng)癥狀量表(treatment of emergent symptom scale，TESS)［4］評(píng)定藥物不良反應(yīng)。以上量表均由經(jīng)過(guò)訓(xùn)練的主治醫(yī)師以上職稱(chēng)者進(jìn)行評(píng)定。(4)觀(guān)察患者血尿常規(guī)、血電解質(zhì)、肝腎功能、心電圖。

1．4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析 采用SPSS 17．0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟包進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，正態(tài)分布的計(jì)量資料以(x±s)表示，采用 t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料采用秩和檢驗(yàn)和χ2檢驗(yàn)，以P＜0．05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2．1 兩組治療前后BPRS評(píng)分比較 因病情變化、治療依從性差、藥物不良反應(yīng)等原因，研究組和對(duì)照組分別脫落2例和3例，脫落病例未進(jìn)入統(tǒng)計(jì)分析。治療前兩組BPRS總分和BPRS各因子分比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0．05);治療后研究組BPRS總分、激活性、敵對(duì)猜疑評(píng)分低于對(duì)照組(P均＜0．01)。治療后兩組的焦慮憂(yōu)郁、缺乏活力、思維障礙因子評(píng)分比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P均＞0．05)。見(jiàn)表2。

表2 兩組治療前后BPRS評(píng)分比較(x± s，分)

續(xù)表2

2．2 兩組臨床療效比較 在治療第8周末，研究組療效好于對(duì)照組(u= －2．087，P=0．037)，見(jiàn)表 3。

表3 兩組臨床療效比較(n，%)

2．3 兩組藥物不良反應(yīng)TESS評(píng)分及藥物不良反應(yīng)發(fā)生率比較 治療第1周末兩組TESS評(píng)分比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0．05);治療第8周末兩組TESS評(píng)分均明顯低于第1周(P＜0．01)，并且研究組TESS評(píng)分低于對(duì)照組(P＜0．05)，見(jiàn)表4。研究組藥物不良反應(yīng)發(fā)生率為35．8%(19/53)，低于對(duì)照組的 55．8%(29/52)(χ2=4．197，P=0．040)。兩組治療過(guò)程中均沒(méi)有出現(xiàn)嚴(yán)重的藥物不良反應(yīng)，部分患者出現(xiàn)2種或2種以上不良反應(yīng)。研究組的嗜睡、震顫、靜坐不能、便秘發(fā)生率低于對(duì)照組(P＜0．05)，見(jiàn)表5。治療后復(fù)查生命體征、血常規(guī)、尿常規(guī)、肝腎功能等指標(biāo)均正常。

表4 兩組藥物不良反應(yīng)TESS評(píng)分比較(x±s，分)

表5 兩組藥物不良反應(yīng)發(fā)生率比較(n，%)

續(xù)表5

3 討論

慢性精神分裂癥病情遷延，除了幻覺(jué)、妄想等陽(yáng)性癥狀外，尚有明顯的思維貧乏、情感淡漠、意志減退等陰性癥狀。齊拉西酮是多巴胺和5-羥色胺(5-HT2)受體阻斷劑，有阻斷5-HT2/D2受體及有部分激動(dòng)5-HT1A受體的作用，這種作用機(jī)制表明齊拉西酮對(duì)精神分裂癥患者的陽(yáng)性癥狀、陰性癥狀、情感癥狀及認(rèn)知功能障礙均有明顯治療效果［1，5－6］。而腦電生物反饋對(duì)強(qiáng)迫癥、焦慮癥、抑郁癥等神經(jīng)癥有明顯的治療效果［7－8］，能改善神經(jīng)癥患者的焦慮癥狀、抑郁癥狀和睡眠障礙者的失眠多夢(mèng)現(xiàn)象，以及改善癌癥患者的負(fù)性認(rèn)知、負(fù)性情感體驗(yàn)［8－11］，利于患者提高治療依從性，改善生活質(zhì)量。腦電生物反饋可明顯改善抽動(dòng)癥、多動(dòng)癥患者的沖動(dòng)、自殘、攻擊行為，也可改善精神分裂癥患者的攻擊、沖動(dòng)等行為障礙［12－14］，從而達(dá)到改善病情的效果。因精神分裂癥患者多巴胺功能代謝亢進(jìn)所產(chǎn)生的自由基損害大腦細(xì)胞導(dǎo)致大腦功能紊亂，而腦電生物反饋恢復(fù)腦損傷方面效果顯著，可以改善精神分裂癥患者的大腦功能紊亂狀態(tài)［15］。

本文結(jié)果顯示:治療第8周末，研究組總有效率84．9%，對(duì)照組為 76．9%，研究組療效好于對(duì)照組(P＜0．05)，兩組的總有效率與文獻(xiàn)報(bào)告的 72．6%相似［16］。說(shuō)明齊拉西酮聯(lián)合腦電生物反饋治療慢性精神分裂癥有明顯療效。治療第8周末，研究組的BPRS總分和激活性分、敵對(duì)猜疑評(píng)分明顯少于對(duì)照組(P＜0．01)，提示，聯(lián)合治療效果更佳;這與腦電生物反饋治療能促進(jìn)病情的緩解，促進(jìn)其康復(fù)有關(guān)。與喬惠君等［2］報(bào)告的抗精神病藥物聯(lián)合腦電生物反饋治療分裂癥能明顯改善患者的陰性癥狀和社會(huì)功能相一致。腦電生物反饋治療可改善患者的焦慮、抑郁等情感癥狀和行為障礙，改善患者的幻覺(jué)、妄想等陽(yáng)性癥狀，并消除患者行為障礙，降低意外傷害發(fā)生的風(fēng)險(xiǎn)。它與齊拉西酮起協(xié)同作用，共同改善精神分裂癥患者的病情，促進(jìn)其回歸社會(huì)，降低精神殘疾的風(fēng)險(xiǎn)。腦電生物反饋還可改善齊拉西酮產(chǎn)生的藥源性焦慮、抑郁癥狀，提高患者對(duì)抗精神病藥物治療的依從性，減少藥物不良反應(yīng)，利于患者接受長(zhǎng)期服藥治療，減少疾病復(fù)發(fā)的風(fēng)險(xiǎn)。

本文結(jié)果還顯示齊拉西酮的安全性高，藥物不良反應(yīng)輕微;腦電生物反饋治療不但安全性高，還減輕運(yùn)動(dòng)障礙性疾病，如改善遲發(fā)運(yùn)動(dòng)障礙、肢體運(yùn)動(dòng)功能障礙、不自主運(yùn)動(dòng)性疾病等［17－18］。兩組在治療第8周末藥物不良反應(yīng)均輕微，研究組的不良反應(yīng)TESS總分、嗜睡、震顫、靜坐不能、便秘等藥物不良反應(yīng)發(fā)生率均明顯低于對(duì)照組(P＜0．05);說(shuō)明齊拉西酮聯(lián)合腦電生物反饋治療可降低藥物不良反應(yīng)發(fā)生率。可能原因是腦電生物反饋治療緩解齊拉西酮所致的某些不良反應(yīng)，或腦電生物反饋通過(guò)自我調(diào)節(jié)來(lái)改善軀體機(jī)能狀態(tài)，以提高軀體對(duì)齊拉西酮的耐受性［15，18］。有報(bào)告稱(chēng)，放松療法使得全身得到放松，從而改善抗精神病藥引起的肢體僵硬、腰背酸痛、便秘、腹脹等癥狀［19］。腦電生物反饋治療時(shí)全身得到充分放松狀態(tài)，從而緩解齊拉西酮所致的肢體震顫、僵硬、便秘等不良反應(yīng)［7，10］。

總之，齊拉西酮聯(lián)合腦電生物反饋治療慢性精神分裂癥療效好于單用齊拉西酮治療，利于疾病早日康復(fù)，并且可降低齊拉西酮導(dǎo)致的不良反應(yīng)發(fā)生率，從而提高患者的生活質(zhì)量和對(duì)藥物治療的依從性，利于鞏固治療，減少疾病復(fù)發(fā)的風(fēng)險(xiǎn)。

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