牟必鴻 ，李勝前 ，幸 勇 ，劉 福

（1.四川省達(dá)州市宣漢縣人民醫(yī)院，四川 達(dá)州 636150； 2.川北醫(yī)學(xué)院附屬醫(yī)院，四川 南充 637000）

目前，非離子型碘造影劑是臨床使用最多的含碘造影劑。雖然研究者為提高造影安全性，對(duì)造影劑的化學(xué)結(jié)構(gòu)進(jìn)行了不斷改造，降低其滲透壓和黏度，增加其水溶性，但不良反應(yīng)的發(fā)生仍不可避免。大量的不良反應(yīng)報(bào)道中，不乏嚴(yán)重不良反應(yīng)及死亡病例的報(bào)道。這不僅不利于患者原患疾病的治療，增加患者的經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)，嚴(yán)重者會(huì)威脅患者生命健康?，F(xiàn)就非離子型碘造影劑引發(fā)的不良反應(yīng)進(jìn)行分析，歸納其使用過(guò)程中可能導(dǎo)致的不良反應(yīng)及處理對(duì)策，為臨床合理應(yīng)用提供參考。

1 藥理作用及臨床應(yīng)用

非離子型碘造影劑是一種診斷用藥，屬于三碘苯類(lèi)化合物。將其引入器官內(nèi)或其周?chē)g隙，可吸收X射線(xiàn)的光子能量，這種光電效應(yīng)可使不易進(jìn)行對(duì)比的結(jié)構(gòu)或器官產(chǎn)生對(duì)比顯影，可提高臨床診斷的準(zhǔn)確性。非離子型造影劑在機(jī)體內(nèi)較穩(wěn)定，幾乎不發(fā)生代謝，均以原形從腎臟排泄［1］。其滲透壓明顯低于離子型碘造影劑，但多數(shù)制劑的滲透壓仍高于體液滲透壓，且仍有親水性及可與血漿鈣結(jié)合，從藥理方面來(lái)講仍會(huì)有不良反應(yīng)。

非離子型碘造影劑臨床主要用于：血管內(nèi)給藥，主要用于成人及兒童的尿路造影和心血管造影，以及成人的大腦血管造影，外周以及各種動(dòng)脈造影、靜脈造影、數(shù)字減影和CT增強(qiáng)掃描；蛛網(wǎng)膜下給藥，主要用于成人及兒童的脊髓造影，以及蛛網(wǎng)膜下注射后進(jìn)行腦池CT掃描檢查；體腔內(nèi)給藥，主要用于各種體腔檢查，包括口服，如關(guān)節(jié)、內(nèi)窺鏡逆行胰膽管、疝囊、尿路、子宮輸卵管、涎管造影以及各種使用口服水溶造影劑進(jìn)行的胃腸道檢查。

2 藥品不良反應(yīng)

2.1 免疫系統(tǒng)異常

碘造影劑引起過(guò)敏反應(yīng)的機(jī)制目前尚不明確，可能有多種變態(tài)反應(yīng)機(jī)制同時(shí)存在。臨床在使用碘造影劑之前，部分醫(yī)院仍按照2010年版《中國(guó)國(guó)家處方集》中的方法和劑量進(jìn)行有機(jī)碘皮膚過(guò)敏試驗(yàn)，但時(shí)常發(fā)生假陽(yáng)性和假陰性結(jié)果。非離子型碘造影劑所引起的過(guò)敏反應(yīng)發(fā)生形式多樣，輕重程度不一。

李松陽(yáng)等［2］報(bào)道了1例碘海醇注射液引起皮疹、誘發(fā)蕁麻疹，某67歲的女性患者在靜脈注射碘海醇注射液40 mL行上腹部增強(qiáng)CT，3 d后開(kāi)始出現(xiàn)皮膚瘙癢，以頭面部為甚，同時(shí)反復(fù)發(fā)作蕁麻疹，多次調(diào)整治療方案，行抗過(guò)敏治療約1個(gè)半月后蕁麻疹發(fā)作得以控制，治療3個(gè)月后痊愈。孫婷怡等［3］報(bào)道，某82歲老年男性患者因腹痛欲行腹部CT增強(qiáng)掃描，靜脈注射碘海醇注射液20min后，患者出現(xiàn)過(guò)敏性休克，搶救無(wú)效死亡；尸檢顯示，該患者會(huì)厭、喉頭高度水腫，多器官（喉頭、食管、肺、肝、脾及胃腸）嗜酸粒細(xì)胞浸潤(rùn)，心血IgE含量為378.35 IU/mL。

靜脈予造影劑后1 h內(nèi)發(fā)生的過(guò)敏反為速發(fā)型，碘造影劑所引起的嚴(yán)重不良反應(yīng)通常為速發(fā)型。周細(xì)平等［4］對(duì)其發(fā)生機(jī)制及特點(diǎn)進(jìn)行了研究，認(rèn)為與嗜堿粒細(xì)胞和肥大細(xì)胞釋放組胺有關(guān)，通過(guò)分析歐洲一項(xiàng)碘過(guò)敏反應(yīng)對(duì)照試驗(yàn)，認(rèn)為小劑量的碘造影劑所引起的過(guò)敏反應(yīng)可能為IgE介導(dǎo)。

2.2 泌尿系統(tǒng)異常

碘造影劑引起的造影劑腎?。–IN）是造影導(dǎo)致死亡的重要原因，也是醫(yī)院獲得性腎病的重要發(fā)病因素。丁汝躍等［5］對(duì)148例行冠狀動(dòng)脈介入造影患者腎功能的臨床觀(guān)察顯示，CIN的發(fā)病率為7.43%（11例），且非CIN的137例患者在使用碘造影劑前后的平均血清肌酐（Scr）值、血尿素氮（BUN）差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，說(shuō)明碘造影劑會(huì)導(dǎo)致腎病。黃文起等［1］研究了不同濃度和不同注射速度的碘海醇做腎臟增強(qiáng)CT對(duì)圖像顯影質(zhì)量的影響，結(jié)果顯示，在一定范圍內(nèi)，碘海醇的濃度越高，注射速度越快，腎臟血流顯影的質(zhì)量越高，但同時(shí)也發(fā)現(xiàn)高濃度和高流速的碘海醇注射可能會(huì)增加腎臟毒性。宋春燕［6］從給藥劑量及基礎(chǔ)疾病等方面研究了低滲非離子型碘造影劑對(duì)腎功能的影響，315例患者中，CIN的發(fā)病率為6.03%，其中腎功能不全合并糖尿病的試驗(yàn)組CIN的發(fā)病率達(dá)50%；術(shù)后第3天，較大劑量組、中等劑量組與小劑量組患者的血清尿素氮（Scr）、β2-微球蛋白、尿比重（SG）之間進(jìn)行兩兩比較，均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異，證明了合并腎功能不全及給藥劑量的增加會(huì)增加發(fā)生CIN的風(fēng)險(xiǎn)。

2.3 心血管系統(tǒng)

碘造影劑還可能導(dǎo)致血管栓塞事件。覃本滔等［7］報(bào)道，某70歲男性患者因急性心肌梗死行冠脈造影術(shù)后并發(fā)急性肺栓塞及腎栓塞，最終因多器官功能衰竭，經(jīng)搶救無(wú)效死亡。碘造影劑導(dǎo)致心臟異常的事件也偶有發(fā)生。某69歲男性患者在行碘過(guò)敏試驗(yàn)結(jié)果為陰性后，采用碘普羅胺作為增強(qiáng)掃描對(duì)比劑，20 min后心率增快至130～160次/分，出現(xiàn)竇性心動(dòng)過(guò)速及室上性心動(dòng)過(guò)速交替，積極對(duì)癥治療后恢復(fù)正常［8］。尹曉飛［9］報(bào)道，1 例患者碘過(guò)敏試驗(yàn)結(jié)果示陰性，給予碘帕醇注射液100mL行腦動(dòng)脈增強(qiáng)CT后，患者出現(xiàn)胸悶、氣短，心悸等不適癥狀，心電圖示竇性心律及異位心律、頻發(fā)室性早搏、短陣室速，給予吸氧、解痙等對(duì)癥處理后，患者心律恢復(fù)正常；認(rèn)為碘帕醇導(dǎo)致心律失常可能是由于補(bǔ)體旁路或直接作用于巨噬細(xì)胞或嗜堿性細(xì)胞釋放介質(zhì)所致的類(lèi)過(guò)敏反應(yīng)，而不是通過(guò)IgE介導(dǎo)。陳澤蓮等［10］報(bào)道，某女性患者因食道惡性腫瘤行CT增強(qiáng)掃描，采用1mL碘海醇注射液做皮膚過(guò)敏試驗(yàn)，結(jié)果為陰性，以2.5mL/s的速度靜脈注射碘海醇50mL，推注完畢患者立即出現(xiàn)惡心、口唇發(fā)紺等不良癥狀，3min后患者呼吸、心跳驟停，經(jīng)搶救無(wú)效死亡。以上個(gè)例均說(shuō)明了碘造影劑可能導(dǎo)致心臟異常，其導(dǎo)致不良反應(yīng)的機(jī)制并不單一，且碘過(guò)敏試驗(yàn)不能有效預(yù)測(cè)。

2.4 神經(jīng)系統(tǒng)

張靚等［11］通過(guò)對(duì)國(guó)內(nèi)外個(gè)案報(bào)道和動(dòng)物試驗(yàn)的資料進(jìn)行分析，總結(jié)出造影劑可能引發(fā)的一系列腦病，包括顱內(nèi)出血、神經(jīng)功能障礙、無(wú)菌性腦膜炎、精神癥狀等。袁琳等［12］報(bào)道，1例患者使用碘普羅胺注射液75mL，以3.5mL/s速度靜脈滴注后，出現(xiàn)言語(yǔ)障礙、四肢無(wú)力、行走不能等不良癥狀；顱腦MRI示雙側(cè)基底核區(qū)及半卵圓中心多新發(fā)缺血灶，提示在造影劑神經(jīng)毒性的因素之外，還需考慮遲發(fā)性神經(jīng)功能損害；分析認(rèn)為，碘普羅胺一般不易透過(guò)血腦屏障，因此不易引起中樞神經(jīng)系統(tǒng)的不良反應(yīng)，此例患者可能屬于先天血腦屏障發(fā)育不全。

2.5 消化系統(tǒng)

胃腸道：從筆者查閱的文獻(xiàn)資料數(shù)量來(lái)看，碘造影劑引起單純胃腸道不良癥狀的發(fā)生率顯著低于其他藥物。其中，僅胡佳［13］報(bào)道了1例消化道不良反應(yīng)。某52歲女性患者在行碘過(guò)敏試驗(yàn)陰性15min后，行碘帕醇造影檢查，檢查結(jié)束2min后患者開(kāi)始出現(xiàn)惡心、嘔吐、腹脹、腹痛等胃腸道癥狀，5min后開(kāi)始腹瀉，給予抗過(guò)敏和止瀉治療40min后癥狀緩解。

肝臟：賈冬等［14］報(bào)道1例76歲女性患者因懷疑肺栓塞使用碘普羅胺做增強(qiáng)CT檢查。入院時(shí)常規(guī)查肝腎功能丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（ALT）為 110 U /L，天門(mén)冬酸氨基轉(zhuǎn)移酶（AST）117 U /L，血尿素氮（BUN）11.66 mmol/L，肌酐（Cr）118.4 μmol/L。檢查結(jié)束5 h后患者未排尿，復(fù)查肝腎功能，ALT為921 U/L，AST為 1 121 U /L，BUN 為 19.31mmol/L，Cr為 324 μmol/L。立即行全腹CT檢查，見(jiàn)大量造影劑存積于肝臟及腎臟。家屬拒絕血液透析，患者突然出現(xiàn)呼吸心博驟停，搶救無(wú)效死亡。分析認(rèn)為，碘普羅胺導(dǎo)致腎毒性，一方面在于患者自身的基礎(chǔ)疾病、高齡等高危因素，另一方面在于造影劑誘導(dǎo)腎小管上皮細(xì)胞凋亡，其黏度與高滲性可直接損傷腎臟。關(guān)于造影劑致肝功能損害的報(bào)道很少，機(jī)制尚不明確。賈冬等［14］認(rèn)為，該患者膽囊及肝臟周?chē)煊皠┬罘e，可能是因?yàn)榛颊弑旧硌軛l件不佳，有心功能不全的高危因素，以及造影劑本身的細(xì)胞毒性導(dǎo)致肝血管上皮細(xì)胞損傷外滲。另外，梁培［15］也報(bào)道了1例由碘海醇導(dǎo)致的急性肝損害。

2.6 血液系統(tǒng)

黃文福等［16］對(duì)29例CT增強(qiáng)掃描的患者進(jìn)行了血液細(xì)胞和流變學(xué)的研究，結(jié)果表明，患者機(jī)體炎癥細(xì)胞水平及血液黏度升高，紅細(xì)胞免疫功能降低。

2.7 其他

眼：碘造影劑可損傷血腦屏障，進(jìn)入視皮質(zhì)而影響視功能。王凱等［17］報(bào)道了5例患者造影后1～20 h（平均7.8 h）出現(xiàn)失明，同時(shí)伴有頭痛、煩躁、定向力障礙等其他癥狀；失明后眼科會(huì)診結(jié)果為雙眼視覺(jué)完全喪失，眼底視網(wǎng)膜結(jié)構(gòu)正常，無(wú)視神經(jīng)萎縮，未見(jiàn)動(dòng)脈閉塞及出血；給予擴(kuò)容、解除血管痙攣、脫水、激素、神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)等治療后，1例患者視力在第4個(gè)月恢復(fù)，另外4例在3～8 d內(nèi)視力恢復(fù)，無(wú)視野缺損。這也佐證了造影劑所引起的視皮質(zhì)細(xì)胞毒性為一過(guò)性、可逆性損傷。陳紅鴿等［18］也報(bào)道了1例碘海醇造影后患者出現(xiàn)視力模糊的病例，為速發(fā)型，以3mL/s的速度靜脈注射碘海醇100mL后1min，患者即出現(xiàn)眼睛紅腫、視力模糊以及過(guò)敏性休克癥狀。

耳：碘造影劑的耳毒性鮮見(jiàn)報(bào)道。卞寧［19］報(bào)道了某82歲男性患者使用碘普羅胺做CT檢查后9 h，出現(xiàn)聲音嘶啞、聽(tīng)力下降、耳鳴等不良癥狀，音叉測(cè)試聽(tīng)力提示雙耳聽(tīng)力下降，次日患者上述不良癥狀消失，聽(tīng)力恢復(fù)至正常水平。

肺：張運(yùn)劍等［20］報(bào)道了某68歲男性患者因原發(fā)肝癌行肝動(dòng)脈導(dǎo)管化療，以2.5mL/s的速度經(jīng)導(dǎo)管注入碘普羅胺30mL，20min后，患者突然出現(xiàn)呼吸困難、咳透明稀薄痰癥狀，胸部X線(xiàn)示雙肺多發(fā)斑片狀陰影，完善相關(guān)檢查后，臨床考慮為碘普羅胺致非心源性肺水腫。其發(fā)生機(jī)制尚不清楚，可能是碘造影劑引起肺血管內(nèi)皮細(xì)胞膜損傷、肺毛細(xì)血管通透性增加等原因所致。

甲狀腺：含碘造影劑中碘濃度非常高，造影時(shí)引入大量的碘會(huì)導(dǎo)致甲狀腺激素分泌過(guò)多，從而引起甲狀腺功能亢進(jìn)［21-22］。因此，患者不宜在短時(shí)間內(nèi)進(jìn)行多次增強(qiáng)造影檢查。

3 防治措施

3.1 準(zhǔn)備措施

使用非離子型碘造影劑前2 h，應(yīng)禁食。對(duì)于過(guò)度興奮、焦慮的患者，可予以鎮(zhèn)靜劑。造影劑在使用前加熱至37℃可降低其黏滯度，能更好地被機(jī)體耐受。

行增強(qiáng)造影檢查前，需詳細(xì)詢(xún)問(wèn)患者病史及過(guò)敏史，篩查高危因素。首先，有過(guò)敏史如對(duì)比劑過(guò)敏史、支氣管哮喘史等的患者尤需警惕，這類(lèi)人群對(duì)含碘對(duì)比劑過(guò)敏的危險(xiǎn)性增加。有心血管疾病的患者也需警惕，因?yàn)檫@類(lèi)人群若出現(xiàn)嚴(yán)重過(guò)敏反應(yīng)，其致死率非常高。由于過(guò)敏反應(yīng)的發(fā)生機(jī)制目前尚不清楚，且類(lèi)型多樣，發(fā)生時(shí)間不規(guī)律，嚴(yán)重性也不盡相同，因此給藥前的高危因素篩查非常重要。根據(jù)病史詢(xún)問(wèn)結(jié)果，對(duì)患者的體質(zhì)以及身體狀況作出評(píng)估，再?zèng)Q定是否進(jìn)行造影檢查。

3.2 預(yù)防及治療

如果發(fā)生了過(guò)敏反應(yīng)，對(duì)比劑的給藥必須立即停止，如有必要可通過(guò)靜脈通路進(jìn)行特殊治療。因此，建議使用留置管進(jìn)行靜脈內(nèi)對(duì)比劑給藥，給藥后保留靜脈通道，為實(shí)施緊急搶救措施做準(zhǔn)備。如果患者為急性過(guò)敏樣反應(yīng)的高危人群，患者既往出現(xiàn)過(guò)中、重度急性反應(yīng)、哮喘或需要藥物治療的過(guò)敏反應(yīng)，則考慮使用皮質(zhì)類(lèi)固醇進(jìn)行預(yù)防性用藥。

先前存在腎功能不全、脫水、糖尿病，都是造影引發(fā)腎臟損傷的危險(xiǎn)因素。為了減輕碘造影劑的腎毒性，患者需接受充足的水化。有心臟疾病或肺動(dòng)脈高壓的患者，使用碘造影劑可引起血液動(dòng)力學(xué)改變和心律失常，心力衰竭患者甚至可突發(fā)肺水腫。對(duì)于甲狀腺功能亢進(jìn)或甲狀腺腫的患者，應(yīng)進(jìn)行仔細(xì)的風(fēng)險(xiǎn)/收益評(píng)估，因?yàn)楹庠煊皠┛赡軙?huì)在這些人中引起甲狀腺功能亢進(jìn)和甲狀腺危象。

進(jìn)行造影劑注射時(shí)，應(yīng)注意造影劑不能與其他任何藥物混合使用。使用后應(yīng)觀(guān)察患者一般情況至少30min，同時(shí)囑患者多飲水，以加速排泄。若出現(xiàn)不良反應(yīng)，應(yīng)根據(jù)不同癥狀和輕重程度進(jìn)行對(duì)癥治療，主要是給予抗過(guò)敏、激素、解痙、升壓等藥物及給氧。

國(guó)內(nèi)多數(shù)學(xué)者認(rèn)為，年齡是造影劑不良反應(yīng)的危險(xiǎn)因素［9-10］，但也有少數(shù)學(xué)者持不同態(tài)度。慕朝偉等［23］對(duì)17 033例冠狀動(dòng)脈造影患者各年齡段（≤40歲組，41～50歲組，51～60歲組，61～70歲組，＞70歲組）的過(guò)敏反應(yīng)發(fā)生率進(jìn)行Logistic分析，結(jié)果顯示，≤40歲年齡組的過(guò)敏反應(yīng)發(fā)生率最高，且隨年齡增加而發(fā)生率呈下降趨勢(shì)。王彤春等［24］對(duì)碘普羅胺、碘海醇、碘帕醇的不良反應(yīng)作了Logistic分析，結(jié)果顯示，在38～69歲的患者中，只有碘帕醇的不良反應(yīng)與年齡成正相關(guān)，是其危險(xiǎn)因素，碘普羅胺和碘海醇的不良反應(yīng)與年齡無(wú)線(xiàn)性相關(guān)性。因此，年齡與造影劑不良反應(yīng)發(fā)生的相關(guān)性尚待進(jìn)一步研究。

綜上所述，臨床在應(yīng)用非離子型碘造影劑時(shí)，應(yīng)選擇安全性好的造影劑，并按照造影部位要求配制適宜濃度；使用前應(yīng)詳細(xì)了解患者的病史及過(guò)敏史，做好用藥交代；靜脈注射時(shí)應(yīng)注意流速和注射的劑量；若發(fā)生不良事件，應(yīng)積極處理，將造影劑不良反應(yīng)損害降到最低。

參考文獻(xiàn)：

［1］黃文起，黎 海，鄭吟詩(shī)，等.CT增強(qiáng)對(duì)比劑的不同濃度和流速對(duì)腎臟增強(qiáng)圖像質(zhì)量的影響 ［J］. 現(xiàn)代生物醫(yī)學(xué)進(jìn)展，2013，13（30）：5 941-5 943.

［2］李松陽(yáng)，何曉紅.碘海醇注射液引起皮疹誘發(fā)蕁麻疹發(fā)作1例［J］.藥物流行病學(xué)雜志，2013，22（12）：688-689.

［3］孫婷怡，周 明，劉 良，等.碘海醇致過(guò)敏性休克死亡1例［J］.法醫(yī)學(xué)雜志，2013，29（4）：311-312.

［4］周細(xì)平，李 宏.碘造影劑所致速發(fā)型過(guò)敏反應(yīng)［J］.藥物不良反應(yīng)雜志，2011，13（1）：22-23.

［5］丁汝躍，王 雁.冠狀動(dòng)脈介入造影劑對(duì)腎功能的影響［J］.醫(yī)學(xué)信息，2011，24（9）：5 755-5 756.

［6］宋春燕.低滲非離子型造影劑對(duì)腎功能影響的研究［D］.濟(jì)南：山東大學(xué)，2012.

［7］覃本滔，張建麗.冠脈造影術(shù)后并發(fā)急性肺栓塞及腎栓塞1例分析［J］. 中國(guó)誤診學(xué)雜志，2011，11（7）：1 749.

［8］黃巧娟.介入治療造影劑致過(guò)敏性休克及心律失常一例［J］.右江醫(yī)學(xué)，2008，36（6）：761-751.

［9］尹曉飛.碘帕醇注射液致心律失常1例［J］.藥物流行病學(xué)雜志，2011，20（3）：155.

［10］陳澤蓮，黃 娟，管 玫，等.碘海醇注射液致呼吸心跳驟停死亡1 例［J］. 中國(guó)新藥與臨床雜志，2007，2（26）：157-158.

［11］張 靚，杜 偉.造影劑腦病及其相關(guān)機(jī)制研究［J］.中國(guó)醫(yī)學(xué)創(chuàng)新，2013，10（33）：160-161.

［12］袁 琳，顧 平，李鐘勇.碘普羅胺注射液致持續(xù)言語(yǔ)障礙和肌無(wú)力病例分析［J］. 臨床合理用藥，2013，6（12）：4.

［13］胡 佳.碘帕醇注射液致腹瀉及過(guò)敏反應(yīng)1例［J］.藥物流行病學(xué)雜志，2012，21（5）：245.

［14］賈 冬，趙 鑫，趙宏宇，等.造影劑致患者肝功能損傷最終死亡1 例［J］. 實(shí)用醫(yī)學(xué)雜志，2012，28（20）：3 501.

［15］梁 培.碘海醇注射液致急性肝損害1例［J］.藥學(xué)與臨床研究，2012（4）:359.

［16］黃文福，彭遼宇，梁世偉.碘海醇增強(qiáng)CT對(duì)受檢者血細(xì)胞及血液流變學(xué)的影響［J］. 臨床誤診誤治，2013，26（5）：66-67.

［17］王 凱，張占普，王 濤，等.腦血管造影術(shù)后并發(fā)失明病歷分析及文獻(xiàn)復(fù)習(xí)［J］. 中華神經(jīng)外科疾病研究雜志，2013，12（5）：456-457.

［18］陳紅鴿，吳榮榮.碘海醇注射液致視力模糊并過(guò)敏性休克1例［J］.藥學(xué)實(shí)踐雜志，2010，28（4）：261.

［19］卞 寧.碘普胺注射液致一過(guò)性聲嘶及聽(tīng)力下降［J］.臨床誤診誤治，2013，26（7）：107.

［20］張運(yùn)劍，王曉芳，胡 萍，等.碘普羅胺致非心源性肺水腫［J］.藥物不良反應(yīng)雜志，2013，15（2）：98-99.

［21］翟曉丹，單忠艷.甲狀腺危象的處理［J］.內(nèi)科急危重癥雜志，2011，17（2）：65.

［22］周 燕，陸 力.醫(yī)源性甲狀腺毒癥［J］.沈陽(yáng)部隊(duì)醫(yī)藥，2004，17（3）：234-235.

［23］慕朝偉，高潤(rùn)霖，陳紀(jì)林，等.非離子型碘造影劑的過(guò)敏樣反應(yīng)［J］.中國(guó)循環(huán)雜志，2007，22（3）：172-175.

［24］王彤春，杜文民，王宏敏，等.非離子型含碘造影劑不良反應(yīng)Logistic回歸分析［J］. 藥物流行病學(xué)雜志，2008，17（3）：167-169.