王志英，徐志松，孫光勝

（紹興文理學(xué)院附屬醫(yī)院，浙江 紹興312000）

糖尿病并發(fā)腦梗死的抗心磷脂抗體及臨床意義

王志英，徐志松，孫光勝

（紹興文理學(xué)院附屬醫(yī)院，浙江 紹興312000）

目的探討糖尿病并發(fā)急性腦梗死患者抗心磷脂抗體（ACA）陽性率及其臨床意義。方法通過酶聯(lián)免疫吸附試驗對100例糖尿病并發(fā)急性腦梗死患者、80例非糖尿病急性腦梗死患者、100例正常對照組進行ACA陽性率及神經(jīng)功能缺損評分、腦梗死損傷程度比較。結(jié)果糖尿病并發(fā)腦梗死組ACA-IgG、IgM、IgA及總抗體陽性率（25.0%，23.0%，25.0%，27.0%）明顯高于正常對照組（2.0%，2.0%，3.0%，4.0%），高于非糖尿病并發(fā)腦梗死組（8.8%，10.0%，12.5%，13.8%），糖尿病并發(fā)急性腦梗死組神經(jīng)功能缺損評分[（28±5）分]明顯高于非糖尿病并發(fā)腦梗死組[（19± 4）分]、糖尿病并發(fā)急性腦梗死組重度及特重度患者（35.0%，12.0%）明顯高于非糖尿病并發(fā)腦梗死組（8.8%，3.7%）。結(jié)論糖尿病并發(fā)急性腦梗死患者ACA水平較高，提示病情重、預(yù)后不佳。

急性腦梗死；糖尿??；抗心磷脂抗體

抗心磷脂抗體 （anticardiolipin antibody，ACA）是存在于循環(huán)血清中的一組多克隆免疫球蛋白，是一組能與負性或中性磷脂特異性結(jié)合的多克隆免疫球蛋白。近來不少學(xué)者認為該抗體與血栓形成、血小板減少、自然流產(chǎn)或?qū)m內(nèi)死胎等關(guān)系密切[1]。隨著深入研究，許多學(xué)者發(fā)現(xiàn)腦梗死患者抗磷脂抗體陽性率較高，兩者之間的關(guān)系成為研究熱點[2]。糖尿病并發(fā)急性腦梗死患者，不僅臨床表現(xiàn)嚴重，且預(yù)后也差，其病死率明顯高于非糖尿病并發(fā)腦梗死患者[3]?？剐牧字贵w與急性腦梗死關(guān)系及糖尿病與急性腦梗死關(guān)系研究報道很多，但腦梗死同時合并糖尿病與抗心磷脂抗體關(guān)系研究少有報道。作者對糖尿病并發(fā)急性腦梗死與非糖尿病性腦梗死兩組檢測其ACA陽性率并進行比較，并同時對神經(jīng)功能缺損評分、腦梗死損傷程度進行比較，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1一般資料 收集2010年1月~2013年12月本院收住的共180例急性腦梗死患者。均符合全國第四屆腦血管學(xué)術(shù)會議制訂的診斷標準[4]，并經(jīng)頭顱CT或MRI證實，發(fā)病在48小時以內(nèi)，均無腦栓塞、未合并心肌梗死、心房顫動、嚴重感染、無嚴重肝腎功能疾患，除外血液病、結(jié)締組織病及其它自身免疫性疾病，排除妊娠。糖尿病并發(fā)急性腦梗死患者共100例，其中男50例，女50例，年齡42~83歲，平均（63.4±5.3）歲，該組均經(jīng)臨床分析以及病史詢問被確診為糖尿病，所有患者糖尿病病史均在1年以上。非糖尿病并發(fā)急性腦梗死組 （簡稱“急性腦梗死組”）共80例，其中男40例，女40例，年齡43~84歲，平均（64.9±5.5）歲。正常對照組為本院體檢中心同期體檢健康者共100例，男50例，女50例；年齡40~75歲，平均（64.0±5.8）歲。肝腎功能、心電圖、胸片X線檢查均正常，除外近期感染或過敏史。上述三組在性別、年齡、發(fā)病時間方面差異無統(tǒng)計學(xué)意義（均P>0.05）。

1.2方法

1.2.1標本采集 三組均采集清晨空腹外周血4mL，3000r/min離心20分鐘，取上層血清，置-20℃冰箱保存，標本4周內(nèi)檢測抗心磷脂抗體陽性率。

1.2.2測定方法 （1）采用定量的酶聯(lián)免疫吸附試驗（ELISA）測定ACA總抗體及IgG、IgM、IgA，血清標本以樣本稀釋液201:1稀釋，標準品及陰陽質(zhì)控100μL加入到包被有心磷脂抗原的杯孔中，室溫

（18~25℃）孵育30分鐘，洗滌拍干（重復(fù)3次），加入酶結(jié)合物再次室溫孵育30分鐘，重復(fù)洗滌后加入100μL基質(zhì)液室溫孵育15分鐘，100μL終止液終止反應(yīng)?？笰CA抗體標準品濃度為2、12、120PLU/mL（phospholipide unit per mL），≥12PLU/mL為陽性。酶標儀為Bio-Rad Model 680，450nm為主波長，620nm為次波長，線性相關(guān)方式計算結(jié)果。

1.3觀察指標 （1）ACA；（2）按照全國第四屆腦血管病學(xué)術(shù)會議制定的評分標準[5]對糖尿病并發(fā)急性腦梗死組及急性腦梗死組兩組進行神經(jīng)功能缺損程度評分；（3）依據(jù)格拉斯哥昏迷分級評分，將腦梗死損傷程度分為四級：輕度13~15分，中度9~12分，重度5~8分，特重度3~5分。比較兩組腦梗死損傷程度。

1.4統(tǒng)計學(xué)處理 采用SPSS11.0統(tǒng)計軟件，計量資料用（）表示，采用t檢驗，兩組計數(shù)資料的比較采用χ2檢驗。

2 結(jié)果

2.1ACA 糖尿病并發(fā)急性腦梗死組、急性腦梗死組與對照組比較，ACA總抗體及IgG、IgM、IgA陽性率均高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義 （均P< 0.05）。糖尿病并發(fā)急性腦梗死組ACA總抗體及IgG、IgM、IgA陽性率高于急性腦梗死組，兩組比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。詳見表1。

2.2神經(jīng)功能缺損評分 入院時糖尿病并發(fā)急性腦梗死組神經(jīng)功能缺損評分[（28±5）分]高于急性腦梗死組[（19±4）分]，兩組比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。

2.3腦梗死損傷程度 入院時糖尿病并發(fā)急性腦梗死組重度、特重度患者明顯高于急性腦梗死組，兩組比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義 （P<0.05或P<0.01），見表2。

3 討論

ACA是一種自身免疫性抗體，可引起凝血功能障礙，促使血小板的激活，與血栓形成密切相關(guān)，其與腦血管病的關(guān)系，國內(nèi)外研究較多[2，6]。糖尿病性腦血管病已成為糖尿病患者的主要死因之一，病死率很高，其發(fā)生機制學(xué)說較多，但已明確是腦血管病的獨立危險因素[7]。許多研究表明，糖尿病患者體內(nèi)ACA檢出率明顯高于正常人，且容易導(dǎo)致腦梗死，推測ACA可能作為免疫介導(dǎo)參與了糖尿病并發(fā)癥的病理過程[8]。其可能機制如下：糖尿病是一種慢性代謝性疾病，內(nèi)環(huán)境的長期紊亂，高血糖、高血脂、高纖維蛋白原可加重細胞膜的破壞，促使機體發(fā)生氧代謝嚴重紊亂，產(chǎn)生大量的氧自由基，促使血管內(nèi)皮損傷和病變。當血管內(nèi)皮細胞損傷和病變后可誘導(dǎo)產(chǎn)生一種免疫球蛋白即ACA，ACA的產(chǎn)生會進一步加重血管壁、細胞膜的損害，導(dǎo)致血管內(nèi)皮細胞的激活，致內(nèi)皮細胞功能紊亂，合成前列環(huán)素（PGI2）、血栓調(diào)節(jié)素、蛋白質(zhì)C、S系統(tǒng)和纖維蛋白溶解酶原激活劑發(fā)生紊亂，抑制凝血酶III的活性，局部擴血管作用減弱，促發(fā)小動脈硬化，血管順應(yīng)性下降，毛細血管內(nèi)壓增加，血小板聚集加重，促進血栓的形成，從而參與腦梗死的發(fā)生。

本文結(jié)果顯示腦梗死患者ACA陽性率明顯高于正常人，與相關(guān)研究結(jié)果一致。糖尿病并發(fā)急性腦梗死患者ACA-IgG、IgM、IgA及總抗體陽性率（分別為25.0%，23.0%，25.0%，27.0%），明顯高于非糖尿病急性腦梗死者（分別為8.8%，10.0%，12.5%，13.8%）（均P<0.05）。糖尿病并發(fā)急性腦梗死組神經(jīng)功能缺損評分[（28±5）分]明顯高于非糖尿病急性腦梗死組[（19±4）分]，糖尿病并發(fā)急性腦梗死組重度及特重度患者所占比例（35.0%，12.0%）明顯高于非糖尿病急性腦梗死組（8.8%，3.7%）。上述結(jié)果表明糖尿病并發(fā)急性腦梗死患者ACA水平高，病情嚴重，預(yù)后差，與相關(guān)報道一致[9-10]。糖尿病主要

改變內(nèi)皮細胞功能，進而導(dǎo)致微血管和大血管動脈粥樣硬化，可致脂代謝紊亂、紅細胞聚集、血粘度增高、動脈血栓形成，還可導(dǎo)致患者出現(xiàn)多系統(tǒng)損傷，是腦梗死的獨立危險因素，容易致腦梗死病情加重。糖尿病血管內(nèi)皮細胞損傷和病變后可誘導(dǎo)產(chǎn)生ACA，ACA又可作為免疫介導(dǎo)參與糖尿病并發(fā)癥的病理過程，容易導(dǎo)致腦梗死，且容易致腦梗死神經(jīng)功能缺損程度高，損傷程度重。因此，在對糖尿病并發(fā)急性腦梗死患者進行治療時，一定要對血糖水平進行有效的控制，客觀評價其預(yù)期結(jié)果，積極治療，盡量改善預(yù)后，另外應(yīng)及早檢測ACA水平，如陽性者，應(yīng)加用抗免疫治療，可能對提高治療效果及改善預(yù)后有重要意義。

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紹興市科學(xué)技術(shù)局基金（2012B70071）