張江霞 張 旭

河南南陽(yáng)南石醫(yī)院藥學(xué)部 南陽(yáng) 473000

恩必普（NBP），又名丁苯酞膠囊，為我國(guó)在心腦血管領(lǐng)域第一個(gè)具有自主國(guó)家知識(shí)產(chǎn)權(quán)的一類新藥。由于恩必普對(duì)缺血性腦血管病、神經(jīng)性耳鳴及癡呆性疾病等具有良好療效，且安全性高，所以在治療神經(jīng)系統(tǒng)疾病方面越來(lái)越受到廣大臨床醫(yī)生的青睞［1］。近年來(lái)，有關(guān)藥物與恩必普聯(lián)合用藥，用于治療缺血性腦卒中、急性腦梗死、老年癡呆、卒中后癲癇等疾病的報(bào)道日益增多，現(xiàn)綜述如下。

1 NBP聯(lián)合用藥于腦卒中

趙玉捧等［2］將90例急性缺血性腦卒中患者隨機(jī)平均分為恩必普聯(lián)合纖溶酶治療組、纖溶酶治療組、丹參注射液治療組（對(duì)照組），對(duì)治療效果用美國(guó)國(guó)立衛(wèi)生院神經(jīng)功能缺失評(píng)分（NIHSS）和生活能力狀態(tài)分級(jí)（ADL）來(lái)進(jìn)行評(píng)價(jià)，并觀察統(tǒng)計(jì)不良反應(yīng)。結(jié)果表明：恩必普聯(lián)合纖溶酶治療組的NIHSS和ADL明顯優(yōu)于纖溶酶治療組，纖溶酶治療組又明顯優(yōu)于對(duì)照組。不良反應(yīng)為肝功能異常，發(fā)生率為6．7%，停藥后，其肝功能可恢復(fù)正常。這說(shuō)明恩必普聯(lián)合纖溶酶用于治療急性缺血性卒中療效顯著，不良反應(yīng)可逆，用藥較為安全。李順蘭等［3］將100例急性腦梗死患者隨機(jī)平均分為恩必普聯(lián)合銀杏達(dá)莫治療組和單純運(yùn)用銀杏達(dá)莫治療組（對(duì)照組），臨床療效運(yùn)用治療前后神經(jīng)功能缺損評(píng)分（NDS）來(lái)進(jìn)行比較，結(jié)果聯(lián)合治療組的療效（72%）明顯高于對(duì)照組（40%）。這表明銀杏達(dá)莫聯(lián)合恩必普治療急性腦梗死能顯著提高其療效。王秀菊［4］將80例腦梗死患者均給予阿司匹林和疏血通作為基礎(chǔ)治療，在基礎(chǔ)上治療組給予依達(dá)拉奉和恩必普，對(duì)照組給予恩必普，對(duì)治療組和對(duì)照組的神經(jīng)缺損功能積分進(jìn)行統(tǒng)計(jì)比較，結(jié)果表明，治療組的神經(jīng)缺損功能評(píng)分較治療前顯著減少。這說(shuō)明恩必普聯(lián)合依達(dá)拉奉治療急性腦梗死療效確切，在臨床上具有應(yīng)用價(jià)值。李明偉等［5］將105例急性腦梗死患者隨機(jī)平均分為基礎(chǔ)用藥治療組（對(duì)照組）、基礎(chǔ)用藥聯(lián)合恩必普組（恩必普組）和基礎(chǔ)用藥聯(lián)合恩必普和馬來(lái)酸桂哌齊特組（治療組），療效結(jié)果用神經(jīng)缺損評(píng)分來(lái)進(jìn)行評(píng)價(jià)，結(jié)果為治療組明顯優(yōu)于恩必普組和對(duì)照組。這說(shuō)明恩必普聯(lián)合桂哌齊特治療急性腦梗死療效顯著。朱遠(yuǎn)群等［6］將72例進(jìn)展性腦梗死隨機(jī)平均分為恩必普聯(lián)合波立維治療組和單用波立維對(duì)照組，治療結(jié)果用神經(jīng)功能缺損評(píng)分（CSS）和日常生活活動(dòng)能力量表評(píng)分（BI）來(lái)進(jìn)行評(píng)價(jià)，結(jié)果為在治療21d后治療組CSS和BI的改善均明顯優(yōu)于對(duì)照組，這說(shuō)明恩必普聯(lián)合波立維能明顯提高治療進(jìn)展性腦梗死的治療效果。張晉岳［7］將54例短暫性腦缺血發(fā)作患者平均隨機(jī)分為單用拜阿司匹林腸溶片治療組（對(duì)照組）和恩必普軟膠囊聯(lián)合拜阿司匹林腸溶片治療組，結(jié)果顯示：治療組的治療有效率（92．6%）明顯高于對(duì)照組（74．1%）。這表明恩必普聯(lián)合阿司匹林治療短暫性腦缺血的效果明顯優(yōu)于單用阿司匹林的治療效果，這在臨床用藥上值得借鑒。劉晶瑩［8］等將104例急性腦梗死患者隨機(jī)平均分為單獨(dú)使用阿托伐他汀治療組（對(duì)照組）和恩必普聯(lián)合阿托伐他汀治療組（聯(lián)合組），療效用治療前后神經(jīng)缺損功能評(píng)分（DDS）進(jìn)行比較，結(jié)果為聯(lián)合組有效率（75%）顯著高于對(duì)照組（42%）。這說(shuō)明恩必普聯(lián)合阿托伐他汀能顯著提高治療急性腦梗死的療效，為一種治療急性腦梗死的有效方法。李莉等［9］對(duì)120例急性后循環(huán)缺血（VBI）患者進(jìn)行常規(guī)對(duì)癥治療的基礎(chǔ)上，對(duì)照組再給予敏使朗治療，治療組再給予恩必普聯(lián)合敏使朗治療，觀察這2組的療效、血液流變學(xué)的變化及不良反應(yīng)發(fā)生情況。結(jié)果為治療組的有效率（88．3%）明顯高于對(duì)照組（58．3%），且治療組的血液流變學(xué)改善情況明顯高于對(duì)照組，這表明恩必普聯(lián)合敏使朗治療VBI療效明確，安全性高。倪海斌等［10］對(duì)60例急性腦卒中患者給予基礎(chǔ)的對(duì)癥支持治療，在基礎(chǔ)治療的基礎(chǔ)上，對(duì)照組再給予丹參注射液，治療組給予恩必普聯(lián)合丹參注射液治療，治療效果用治療前后NIHSS評(píng)分的變化來(lái)衡量。結(jié)果治療組和對(duì)照組的NIHSS評(píng)分均較治療前有所降低，且治療組的NIHSS評(píng)分明顯低于對(duì)照組。這表明恩必普聯(lián)合丹參注射液能提高對(duì)急性腦卒中的療效，值得在臨床上推廣應(yīng)用。王新等［11］將150例大面積腦梗死患者隨機(jī)平均分為對(duì)照組、恩必普治療組和恩必普聯(lián)合尤瑞克林治療組，用NIHSS 評(píng)分來(lái)比較治療效果。結(jié)果顯示，治療率為恩必普聯(lián)合尤瑞克林治療組＞恩必普治療組＞對(duì)照組。這說(shuō)明恩必普聯(lián)合尤瑞克林能顯著改善腦梗死患者的神經(jīng)功能缺失，并具有很好的安全性，臨床上推薦其聯(lián)合用藥。

2 NBP聯(lián)合用藥于癡呆性疾病

鄧娟等［12］搜集老年癡呆癥患者180例，將其隨機(jī)平均分為對(duì)照組（不給藥）、安理申治療組和恩必普聯(lián)合安理申治療組，這3組患者均在治療3個(gè)月和6個(gè)月后進(jìn)行簡(jiǎn)易智能狀態(tài)量表（MMSE）日常生活能力量表（ADL）評(píng)分的測(cè)評(píng)，結(jié)果表明安理申聯(lián)合恩必普治療組的患者比安理申治療組的患者，在治療后認(rèn)知和行為能力上均有較明顯改善。這說(shuō)明安理申聯(lián)合恩必普對(duì)老年癡呆癥具有較顯著的療效。李改麗等［13］將56例老年癡呆患者隨機(jī)平均分為2組，即安理申治療組和安理申聯(lián)合恩必普和金納多治療組，對(duì)2組患者在治療前后3個(gè)月和6個(gè)月進(jìn)行MMSE 和ADL 評(píng)分的測(cè)評(píng)，并對(duì)肝腎功能和心電圖進(jìn)行檢測(cè)，結(jié)果表明聯(lián)合用藥組對(duì)患者的認(rèn)知功能和行為能力的改善均優(yōu)于安理申治療組，且無(wú)明顯不良反應(yīng)。這說(shuō)明安理申聯(lián)合恩必普和金納多治療老年癡呆癥療效確切，安全可靠。黃東明等［14］將90例血管性癡呆患者隨機(jī)平均分為安理申治療組和安理申聯(lián)合恩必普和尼莫同治療組，對(duì)這2組患者在治療前后8周和16周進(jìn)行MMSE和ADL評(píng)分的測(cè)評(píng)，并檢測(cè)血常規(guī)、肝功能和心電圖。結(jié)果表明，聯(lián)合用藥組對(duì)患者的認(rèn)知能力和行為能力改善均優(yōu)于安理申單獨(dú)治療組，且不良反應(yīng)較不明顯。這說(shuō)明安理申聯(lián)合恩必普和尼莫同可用于對(duì)血管癡呆患者的治療。曾湘良等［15］將75 例血管認(rèn)知功能障礙患者隨機(jī)平均分為NBP治療組、尼莫地平治療組和NBP聯(lián)合尼莫地平治療組，治療前后運(yùn)用MMSE 積分對(duì)治療效果進(jìn)行評(píng)價(jià)，結(jié)果顯示聯(lián)合用藥組有效率（90%）顯著高于NBP 組（80%），這說(shuō)明NBP聯(lián)合尼莫地平治療血管認(rèn)知功能患者療效確切、安全。周紅牡等［16］將90例血管癡呆患者隨機(jī)平均分為2組，對(duì)照組給予腦蛋白水解物注射液治療，治療組給予腦蛋白水解物注射液和恩必普治療，治療前后1 個(gè)月均采用MMSN 和ADL評(píng)分進(jìn)行測(cè)評(píng)，結(jié)果表明，治療組的MMSN 和ADL 均優(yōu)于對(duì)照組。這表明，腦蛋白水解物注射液聯(lián)合恩必普能顯著改善老年癡呆患者的認(rèn)知能力，改善其生活質(zhì)量。

3 NBP聯(lián)合用藥于其他疾病

張衛(wèi)紅［17］選取45例卒中后癲癇患者，隨機(jī)分為卡馬西平治療組（對(duì)照組，22例）和卡馬西平聯(lián)合恩必普治療組（23例），用藥后隨訪半年，通過(guò)瑞文標(biāo)準(zhǔn)推理測(cè)驗(yàn)（SPM）對(duì)治療前后進(jìn)行認(rèn)知功能療效的評(píng)價(jià)，同時(shí)觀察不良反應(yīng)。結(jié)果表明，這2組的SPM 均較治療前有顯著改善，且聯(lián)合用藥組的優(yōu)于對(duì)照組的，不良反應(yīng)均不明顯。這說(shuō)明卡馬西平聯(lián)合恩必普對(duì)卒中后癲癇患者的認(rèn)知能力有顯著的改善作用，且不良反應(yīng)少。李聞非等［18］將60例有頸動(dòng)脈硬化斑塊的患者隨機(jī)平均分為對(duì)照組和治療組，對(duì)照組給予他汀類藥物做常規(guī)治療，治療組加用恩必普，通過(guò)頸動(dòng)脈彩超來(lái)觀察治療前后硬化斑塊的變化，結(jié)果表明治療組的各項(xiàng)指標(biāo)均較治療前顯著減小。這說(shuō)明恩必普聯(lián)合他汀類藥物對(duì)頸動(dòng)脈硬化斑塊患者療效確切。

4 展望

恩必普是由中國(guó)醫(yī)學(xué)科學(xué)院和石家莊藥業(yè)集團(tuán)有限公司共同研制，并于2006-10上市的國(guó)家一類新藥。藥理試驗(yàn)研究表明，其對(duì)腦缺血區(qū)病理的多個(gè)環(huán)節(jié)具有改善作用，對(duì)多種神經(jīng)系統(tǒng)疾病均具有較強(qiáng)的治療作用且不良反應(yīng)少［19］。由于恩必普上市距今時(shí)間有限，有關(guān)恩必普聯(lián)合用藥的研究十分有限，雖然聯(lián)合用藥的效果優(yōu)于單一用藥，但聯(lián)合用藥的作用機(jī)制并不十分明確，部分聯(lián)合用藥的安全性問(wèn)題也有待于進(jìn)一步考證。

［1］劉鳴銀，魏麓云．丁苯酞對(duì)神經(jīng)系統(tǒng)保護(hù)作用研究進(jìn)展［J］．現(xiàn)代醫(yī)藥衛(wèi)生，2014，30（2）：212-215．

［2］趙玉捧，高建華．恩必普聯(lián)合纖溶酶治療急性缺血性腦卒中的初步研究［J］．亞太傳統(tǒng)醫(yī)藥，2009，5（10）：52-53．

［3］李順蘭，范玉蘭．恩必普聯(lián)合銀杏達(dá)莫治療急性缺血性卒中療效觀察［J］．中國(guó)實(shí)用醫(yī)藥，2009，4（12）：161-162．

［4］王秀菊．恩必普軟膠囊聯(lián)合依達(dá)拉奉治療急性腦梗死40例的療效觀察［J］．哈爾濱醫(yī)藥，2009，29（6）：20．

［5］劉明偉，陸爽．丁苯肽與馬來(lái)酸桂哌奇特注射液聯(lián)用治療急性腦梗死［J］．實(shí)用藥物與臨床，2009，13（2）：101-102．

［6］朱遠(yuǎn)群，譚雙全．恩必普聯(lián)合波立維治療進(jìn)展型腦梗死療效觀察［J］．蛇志，2010，22（3）：228-230．

［7］張晉岳．恩必普軟膠囊聯(lián)合拜阿司匹林腸溶片治療短暫性腦缺血發(fā)作的臨床療效觀察［J］．現(xiàn)代生物醫(yī)藥，2010，11（4）：57-58．

［8］劉晶瑩，張?chǎng)危鞅仄章?lián)合阿托伐他汀治療缺血性卒中的研究［J］．中國(guó)實(shí)用醫(yī)藥，2011，6（21）：152-153．

［9］李莉，唐菱．恩必普聯(lián)合敏使朗治療椎—基底動(dòng)脈供血不足60 例效果觀察［J］．山東醫(yī)藥，2011，51（23）：95-96．

［10］倪海斌，汪東良．丁苯酞（恩必普）聯(lián)合丹參治療缺血性腦卒中的臨床療效觀察［J］．中國(guó)現(xiàn)代醫(yī)生，2014，52（13）：53-55．

［11］王新，王默力．丁苯酞軟膠囊（恩必普）聯(lián)用尤瑞克林注射液治療大面積腦梗死的臨床療效研究［J］．中國(guó)醫(yī)科大學(xué)學(xué)報(bào)，2014，43（12）：1 136-1 138．

［12］鄧娟，許志強(qiáng)．安理申和恩必普聯(lián)合應(yīng)用治療老年性癡呆的研究［J］．重慶醫(yī)學(xué)，2008，37（7）：701-702．

［13］李改麗，汪丙昂．安理申聯(lián)合恩必普和金納多治療老年癡呆癥的療效評(píng)價(jià)［J］．西部醫(yī)學(xué)，2010，22（4）：674-675．

［14］黃東明，呂澤平．安理申聯(lián)合尼莫同及恩必普治療血管性癡呆臨床分析［J］．中國(guó)實(shí)用神經(jīng)疾病雜志，2012，15（11）：30-31．

［15］曾湘良，朱勇．丁苯酞聯(lián)合尼莫地平治療血管性認(rèn)知功能障礙療效觀察［J］．現(xiàn)代醫(yī)藥衛(wèi)生，2013，29（1）：43-44．

［16］周紅牡，余波．恩必普聯(lián)合腦蛋白水解物治療血管性癡呆的臨床研究［J］．中國(guó)醫(yī)療前沿2013，8（16）57-58．

［17］張衛(wèi)紅．卡馬西平聯(lián)合恩必普對(duì)腦卒中后癲癇患者認(rèn)知功能的影響［J］．中國(guó)實(shí)用醫(yī)藥，2012，10（12）：2 249-2 251．

［18］李聞非，張英杰．丁苯肽聯(lián)合他汀類對(duì)頸動(dòng)脈斑塊的治療作用［J］．中國(guó)現(xiàn)代藥物應(yīng)用，2014，8（4）：161．

［19］端木寅，王源．丁苯酞腦缺血治療作用的相關(guān)藥理學(xué)研究進(jìn)展［J］．中藥藥理與臨床2012，28（3）：126-129．