孫迎軍， 陳洋， 王云

鹽酸納美芬治療重癥兒童中毒療效觀察

孫迎軍， 陳洋， 王云

目的 觀察鹽酸納美芬治療重癥兒童中毒的臨床療效。方法 兒童各種重癥中毒46例，臨床上隨機(jī)分兩組，對照組予常規(guī)洗胃，吸氧，止驚，抗感染，補(bǔ)液，利尿，保護(hù)重要臟器功能治療。觀察組在此基礎(chǔ)上予鹽酸納美芬治療，每次0.1 mg，每日1～2次，療程3～5 d，觀察兩組中毒兒童的治療療效。結(jié)果 觀察組在蘇醒時(shí)間、控制抽搐時(shí)間、重要臟器功能恢復(fù)時(shí)間、住院時(shí)間均優(yōu)于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。結(jié)論 鹽酸納美芬治療兒童中毒的療效良好，起效迅速，使用方便，不良反應(yīng)少，安全性好，適合各種兒童中毒，值得臨床推廣。

中毒； 危重癥； 鹽酸納美芬/治療應(yīng)用； 兒童

重癥兒童中毒指除了有胃腸道癥狀外，累及2個(gè)或2個(gè)以上系統(tǒng)損害的患兒。臨床上常有不同程度胃腸道癥狀、意識障礙、抽搐、昏迷、呼吸困難、心肝腎功能損害等癥狀。由于兒童自身安全意識不強(qiáng)，缺乏生活經(jīng)驗(yàn)，不能辨別有毒或無毒物體，或因家長疏忽，粗心大意易發(fā)生各種各樣的中毒，部分兒童中毒由于病情嚴(yán)重，可導(dǎo)致后遺癥的發(fā)生，甚至死亡。最近2年本科應(yīng)用鹽酸納美芬治療重癥兒童中毒24例，取得較滿意效果，現(xiàn)將結(jié)果報(bào)道如下。

1 資料和方法

1.1 臨床資料 2010-01/2012-11徐州市中心醫(yī)院兒科收治住院的重度中毒患兒46例，按隨機(jī)數(shù)字表法分為觀察組24例和對照組22例。兩組患兒一般資料見表1。兩組患兒在性別、年齡、入院時(shí)間、臨床癥狀方面比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn) 依據(jù)《兒科學(xué)》第8版中重癥兒童中毒的診斷標(biāo)準(zhǔn)[1]。

1.3 納入標(biāo)準(zhǔn) (1)符合重癥兒童中毒的診斷標(biāo)準(zhǔn)；(2)年齡1～6歲；(3)患兒家屬知情同意。

1.4 排除標(biāo)準(zhǔn) (1)僅有胃腸道癥狀者；(2)中毒病史不明確者。

1.5 治療方法 兩組患兒均給予常規(guī)洗胃，吸氧，止驚，抗感染，補(bǔ)液，利尿，保護(hù)重要臟器功能治療，小部分患兒予相應(yīng)毒物的解毒治療。對照組有3例予阿托品治療，3例予維生素K治療；觀察組有3例予阿托品治療，4例予維生素K治療。觀察組在此基礎(chǔ)上予鹽酸納美芬(成都天臺(tái)山制藥廠，批號：130421)治療，每次0.1 mg，每日1～2次，療程3～5 d。

1.6 觀察指標(biāo) 每日監(jiān)測并記錄患兒病情變化，包括胃腸道癥狀、抽搐情況、意識狀態(tài)、體溫、呼吸、心率、血壓、瞳孔大小、生理反射、病理反射及一般情況。兩組患兒均給予血常規(guī)分析、尿常規(guī)、便常規(guī)、血?dú)夥治觥⒛δ?、血生化等檢測，病情緩解后，有關(guān)陽性結(jié)果予復(fù)查。

2 結(jié)果

比較兩組患兒驚厥控制時(shí)間、意識恢復(fù)時(shí)間、心肝腎功能恢復(fù)時(shí)間及住院時(shí)間，見表2。

注：與對照組比較，at=2.35，2.68，2.12，2.23，P<0.05。

表2結(jié)果表明，觀察組患兒意識恢復(fù)時(shí)間、控制抽搐時(shí)間、心肝腎功能恢復(fù)時(shí)間、住院時(shí)間均優(yōu)于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。

3 討論

鹽酸納美芬是一種高選擇性，高特異性的新一代阿片受體拮抗劑，于1975年合成，能與受體μ、δ、К結(jié)合，尤其與μ受體結(jié)合力最強(qiáng)，具有廣泛的藥理作用，它能夠競爭性阻斷內(nèi)源性阿片肽的損傷作用，減少自由基的產(chǎn)生和炎性細(xì)胞因子的釋放，逆轉(zhuǎn)鈣離子升高對機(jī)體的損傷作用，增加機(jī)體保護(hù)性細(xì)胞因子的釋放，糾正組織缺氧，有保護(hù)心肌作用，而且能降低顱內(nèi)壓，改善腦部微循環(huán)，阻止神經(jīng)細(xì)胞死亡，有保護(hù)中樞神經(jīng)細(xì)胞的作用[2]。

兒童中毒多為急性中毒，隨著時(shí)代的發(fā)展，兒童中毒的種類有所改變，藥物中毒、化學(xué)物品的中毒比以前多見。既往在臨床上常用納洛酮治療酒精中毒、缺氧性腦損傷及中毒性腦損傷等，納絡(luò)酮是羥二氫嗎啡酮的衍生物，是第一代阿片受體拮抗劑，有對抗呼吸抑制作用。當(dāng)機(jī)體處于應(yīng)激狀態(tài)下，下丘腦釋放因子前葉大量釋放β-內(nèi)啡肽，而致呼吸抑制，以及肺換氣不足均可致缺氧、窒息等，納絡(luò)酮可解除呼吸抑制，改善呼吸功能，改善微循環(huán)，提高血壓。但納洛酮作用時(shí)間短暫，需重復(fù)給藥，方能達(dá)到最大效果，還可能對心血管系統(tǒng)產(chǎn)生不良影響[3]。因此，使用時(shí)受到一定限制。最近有研究報(bào)道，鹽酸納美芬為第二代阿片受體拮抗劑，起效快，靜脈注射2 min起作用，5 min作用高峰，作用維持約12 h，長期應(yīng)用不會(huì)產(chǎn)生依賴性，并可縮短病程，促進(jìn)重癥中毒患兒盡快蘇醒，有更加安全的腦保護(hù)功能，降低重癥患兒病死率[4]。

兒童中毒方式多為攝入中毒、接觸中毒、吸入中毒等，其毒物在體內(nèi)主要經(jīng)肝臟代謝，也經(jīng)泌尿道、消化道等排泄，嚴(yán)重兒童中毒可引起肝、腎、胃腸道、心、腦、肺等多臟器損傷[5]。在兒童重癥中毒時(shí)由于應(yīng)激狀態(tài)，造成大量β-內(nèi)啡呔釋放的增加，引起呼吸抑制及中樞神經(jīng)系統(tǒng)的損傷，嚴(yán)重者造成多臟器功能損傷，尤其心、腦、肺等重要臟器損害，甚至死亡。筆者在臨床工作中發(fā)現(xiàn)，鹽酸納美芬觀察組患兒在驚厥控制時(shí)間、蘇醒時(shí)間、各重要臟器功能恢復(fù)時(shí)間均優(yōu)于對照組，尤其在意識恢復(fù)方面，更能促進(jìn)中毒患兒蘇醒，縮短住院時(shí)間，減少住院費(fèi)用，而且用法靈活，靜脈注射、靜脈滴注、肌內(nèi)注射、皮下注射均可，也可早期靜脈推注，采用原液或生理鹽水稀釋均可，后期維持治療可加入生理鹽水中滴注，如果患兒意識清醒后再維持治療3～5 d更好。所以筆者在臨床工作中，應(yīng)用鹽酸納美芬治療兒童各種中毒，起效迅速，療效滿意，不良反應(yīng)少，安全性好。由于其半衰期長，在維持患兒內(nèi)環(huán)境穩(wěn)定方面，維持神經(jīng)細(xì)胞功能方面，對患兒的神經(jīng)、呼吸、心血管、內(nèi)分泌等生理功能方面也起重要的調(diào)節(jié)作用，具有廣泛的藥理作用，特別適用于窒息、缺氧、中毒等外界刺激及應(yīng)激狀態(tài)下產(chǎn)生的一系列嚴(yán)重病理癥狀，如休克、抽搐、中毒性腦病、昏迷等[6]，是納洛酮的理想替代品，值得臨床推廣，但由于價(jià)格昂貴，對于經(jīng)濟(jì)欠發(fā)達(dá)地區(qū)，推廣可能障礙。由于目前本研究病例較少，尚需在以后臨床中積累病例來驗(yàn)證。

[1] 王衛(wèi)平.兒科學(xué)[M].8版.北京：人民衛(wèi)生出版社，2013：453-459.

[2] 任愛國.納美芬的藥理作用及臨床應(yīng)用概況[J].解放軍醫(yī)學(xué)情報(bào)，1996，10(2)：66-68.

[3] 黃丹實(shí).納洛酮在臨床搶救和治療中的應(yīng)用[J].沈陽藥科大學(xué)學(xué)報(bào)，2009，26(7)：104.

[4] 溫預(yù)關(guān)，喻凌寒，楊夢心，等.鹽酸納美芬注射液在健康人體的藥動(dòng)學(xué)研究[J].中國藥學(xué)雜志，2008，43(13):1015-1018.

[5] 胡亞美，江載芳.諸福棠實(shí)用兒科學(xué)[M].7版.北京：人民衛(wèi)生出版社，2012：2415-2485.

[6] 徐凌濤，吳錦屏.鹽酸納美芬的臨床應(yīng)用[J].云南醫(yī)藥，2011，32(2)：259-261.

(本文編輯：劉穎)

221009 江蘇 徐州，徐州市中心醫(yī)院兒科

孫迎軍(1964-)，女，主任醫(yī)師。研究方向：小兒呼吸系統(tǒng)疾病的診治，E-mail：syj52170405@163.com。

10.3969/j.issn.1674-3865.2015.04.038

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1674-3865(2015)04-0389-02

2014-07-08)