李偉林　劉婉薇

(1. 廣東省深圳市中醫(yī)院普外科， 廣東深圳　518033； 2. 廣東省人民醫(yī)院消化內(nèi)科， 廣東廣州　510120)

·論著·

早期低位直腸癌局部切除術(shù)后輔助放療的效果

李偉林1劉婉薇2

(1. 廣東省深圳市中醫(yī)院普外科， 廣東深圳518033； 2. 廣東省人民醫(yī)院消化內(nèi)科， 廣東廣州510120)

摘要目的：探討早期低位直腸癌局部切除術(shù)后輔助放療的安全性及其對(duì)患者血清CA199(carbohydrate antigen 199)表達(dá)、排尿功能及生存期的影響。方法： 選擇早期低位直腸癌患者120例。根據(jù)隨機(jī)數(shù)字表法，將其分為治療組和對(duì)照組，每組60例。兩組均給予低位直腸癌局部切除術(shù)。治療組術(shù)后進(jìn)行放療，療程為5周。結(jié)果： 兩組治療期間的不良反應(yīng)以骨髓抑制、胃腸道反應(yīng)、神經(jīng)毒性為主，組間差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。兩組治療后的血清CA199濃度均明顯低于治療前(P<0.05)，治療組治療后血清CA199濃度明顯低于對(duì)照組(P<0.05)；治療組治療后的排尿功能明顯優(yōu)于對(duì)照組(P<0.05)。所有患者隨訪至2015年7月，治療組的中位生存期[(27.63±2.13)個(gè)月]與中位無(wú)進(jìn)展生存期[(21.23±1.98)個(gè)月]均明顯高于對(duì)照組[分別為(21.94±2.89)個(gè)月、(18.81±2.11)個(gè)月]，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。結(jié)論： 早期低位直腸癌局部切除術(shù)后輔助放療的安全性較好，能降低血清CA199的表達(dá)水平、促進(jìn)排尿功能的恢復(fù)及延長(zhǎng)患者的生存時(shí)間。

關(guān)鍵詞低位直腸癌；局部切除術(shù)；放療；排尿功能；腫瘤標(biāo)志物

中圖分類號(hào)R735.3+7

文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼A

Effect of Adjuvant Radiotherapy Following Local Resection on Early Stage Low Rectal CancerLIWeilin1LIUWanwei21.DepartmentofGeneralSurgery,ShenzhenTraditionalChineseMedicineHospitalinGuangdongProvince，Shenzhen518033,China； 2.DepartmentofGastroenterology,thePeople’sHospitalofGuangdong,Guangzhou510120,China

AbstractObjective： To investigate the safety of adjuvant radiotherapy following local resection for early stage low rectal cancer and its effect on patients’ serum CA199 expression, urinary function, and survival time. Methods： A total of 120 patients with early stage low rectal cancer were enrolled. By random number table method, they were divided into the treatment group and the control group, with 60 patients in each group. Local resection was given for low rectal cancer in two groups. Postoperative radiotherapy was conducted in the treatment group for a period of five weeks. Results： The main adverse reactions in two groups during the treatment were bone marrow suppression, gastrointestinal reactions, neurotoxicity, and there was no statistically significant difference between the two groups. The serum CA199 expression in both groups after treatment was significantly lower than that before treatment (P<0.05). The expression of serum CA199 in the treatment group after treatment was also significantly lower than that in the control group (P<0.05). The urinary function in the treatment group after treatment was significantly superior to that in the control group, and the difference was statistically significant (P<0.05). All patients were followed up till July 2015. The median survival time [(27.63±2.13) months] and the median progression-free survival [(21.23±1.98) months] in the treatment group were significantly higher than those in the control group [(21.94±2.89) months and (18.81±2.11) months], and the differences were statistically significant (P<0.05). Conclusions： The adjuvant radiotherapy following local resection is safe for the early stage low rectal cancer. It can reduce the serum CA199 expression, promote the recovery of urinary function and prolong the survival time of patients.

Key WordsLow rectal cancer;Local resection;Radiotherapy;Urinary function;Tumor markers

直腸癌是常見的惡性腫瘤之一，其中多數(shù)為低位直腸癌。隨著生活方式和飲食習(xí)慣的變化，我國(guó)的低位直腸癌發(fā)病率逐年上升，并呈年輕化趨勢(shì)[1]。近年來(lái)，由于影像學(xué)診斷技術(shù)的進(jìn)步使得低位直腸癌大多能在早期發(fā)現(xiàn)，從而使早期手術(shù)切除成為可能[2]。但是，單純手術(shù)治療往往效果不佳，低位直腸癌術(shù)后復(fù)發(fā)率高、患者生存率低。研究[3-4]表明術(shù)后輔助放療能促進(jìn)患者康復(fù)，降低復(fù)發(fā)率，且其不良反應(yīng)患者一般能耐受。CA199(carbohydrate antigen 199)作為糖類抗原分子，在多種惡性腫瘤中高表達(dá)[5-6]。直腸癌根治術(shù)后排尿功能障礙發(fā)生率約為20.0%，而擴(kuò)大直腸癌根治術(shù)因廣泛的淋巴結(jié)清掃，術(shù)后排尿功能障礙發(fā)生率更高，為此對(duì)術(shù)后輔助治療的要求也更高[7]。本研究主要探討早期低位直腸癌局部切除術(shù)后輔助放療對(duì)排尿功能與血清CA199表達(dá)的影響，現(xiàn)報(bào)告如下。均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(Uc=0.132，P>0.05)。見表1。表1兩組治療期間不良反應(yīng)對(duì)比

1資料與方法

1.1一般資料選擇2010年2月—2014年2月在廣東省深圳市中醫(yī)院普外科診治的早期低位直腸癌患者120例。納入標(biāo)準(zhǔn)：經(jīng)病理證實(shí)及影像學(xué)診斷為Ⅰ期/Ⅱ期的直腸癌患者；年齡≥18周歲；預(yù)計(jì)生存期大于3個(gè)月；臨床未發(fā)現(xiàn)肝、肺及腦等遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移；自愿參加本項(xiàng)臨床試驗(yàn)，并簽署知情同意書；既往未接受過(guò)放射治療；依從性好，臨床資料完整。排除標(biāo)準(zhǔn)：術(shù)前長(zhǎng)期應(yīng)用抗生素；有出血性休克、梗阻性黃疸、腸梗阻；合并胰腺炎、燒傷、創(chuàng)傷、精神障礙等。根據(jù)隨機(jī)數(shù)字表法將120例患者分為治療組與對(duì)照組，每組60例。治療組中，男性34例，女性26例；年齡19～78歲，平均年齡(53.66±6.25)歲；分化類型：高分化40例，中分化15例，低分化5例；臨床分期：Ⅰ期34例，Ⅱ期26例；腫瘤距齒狀線平均距離(5.13±0.56) cm；平均體質(zhì)量指數(shù)為(21.78±3.22) kg/m2。對(duì)照組中，男性33例，女性27例；年齡19～78歲，平均年齡(53.42±6.33)歲；分化類型：高分化41例，中分化16例，低分化3例；臨床分期：Ⅰ期35例，Ⅱ期25例；腫瘤距齒狀線平均距離(5.14±0.33) cm；平均體質(zhì)量指數(shù)(21.82±3.14)kg/m2。兩組性別、年齡、體質(zhì)量指數(shù)、腫瘤距齒狀線距離、臨床分期、腫瘤分化類型分布等一般資料差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

1.2治療方法所有患者的手術(shù)遵循TME原則，依據(jù)患者個(gè)體情況選擇合理的局部切除術(shù)，均使用雙吻合器保留肛門括約肌功能。術(shù)后對(duì)治療組給予放療輔助治療，放療設(shè)備為美國(guó)瓦里安公司2300CD醫(yī)用直線加速器和三維適形放療計(jì)劃系統(tǒng)(配有CT模擬定位機(jī))?；颊哂贑T定位前2 h排空膀胱，定位前1.5 h內(nèi)口服20%泛影葡胺并憋尿。定位時(shí)，患者取俯臥位，應(yīng)用CT連續(xù)掃描第5腰椎椎體以上3～4個(gè)椎體至肛門口，勾畫腫瘤靶區(qū)(GTV)、臨床靶區(qū)(CTV)和計(jì)劃靶區(qū)(PTV)。均采用IOMVX線直線加速器治療，常規(guī)分割50 Gy，2 Gy/次，5次/周，共5周。

1.3觀察指標(biāo)記錄兩組不良反應(yīng)、血清CA199濃度、排尿功能及生存情況。不良反應(yīng)：觀察兩組在治療期間出現(xiàn)的不良反應(yīng)，如骨髓抑制、胃腸道反應(yīng)、神經(jīng)毒性、血液毒性、會(huì)陰部疼痛等。血清CA199表達(dá)水平檢測(cè)：所有患者在治療前后采集空腹靜脈血3 mL，肝素抗凝，分離血漿并保存于-20℃冰箱。血清CA199濃度采用美國(guó)羅氏e601電化學(xué)發(fā)光分析儀，嚴(yán)格按說(shuō)明書進(jìn)行操作，試劑為羅氏公司的配套試劑。CA199正常值為<30 U/mL。排尿功能：觀察與記錄兩組治療前后的排尿功能，分為Ⅰ級(jí)、Ⅱ級(jí)、Ⅲ級(jí)、Ⅳ級(jí)。Ⅳ級(jí)：重度排尿障礙，因尿失禁或尿潴留需導(dǎo)尿治療；Ⅲ級(jí)：中度排尿障礙，極少需導(dǎo)尿，殘余尿量>50 mL；Ⅱ級(jí)：輕度排尿障礙，尿頻，10 mL≤殘余尿量≤50 mL；Ⅰ級(jí)：功能正常，無(wú)排尿障礙。生存期：所有患者隨訪至2015年7月，觀察與記錄兩組的中位生存期與中位無(wú)進(jìn)展生存期。

1.4統(tǒng)計(jì)學(xué)處理采用SPSS 14.00軟件進(jìn)行分析。計(jì)數(shù)資料采用卡方檢驗(yàn)，計(jì)量資料采用配對(duì)t檢驗(yàn)與兩獨(dú)立樣本的t檢驗(yàn)，等級(jí)資料對(duì)比采用秩和檢驗(yàn)，以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2結(jié)果

2.1不良反應(yīng)比較兩組治療期間的不良反應(yīng)以骨髓抑制、胃腸道反應(yīng)、神經(jīng)毒性為主，組間差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(Uc=0.132，P>0.05)。見表1。

表1兩組治療期間不良反應(yīng)對(duì)比 (n，%)

2.3排尿功能比較治療組治療后的排尿功能明顯優(yōu)于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表3。2.4生存情況比較本研究患者隨訪至2015年7月，治療組中位生存期[(27.63±2.13)個(gè)月]與中位無(wú)進(jìn)展生存期[(21.23±1.98)個(gè)月]均高于對(duì)照組[分別為(21.94±2.89)個(gè)月和(18.81±2.11)個(gè)月]，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表4。

表3兩組治療后排尿功能比較(n,%)

3討論

在我國(guó)，直腸癌患者死亡率僅次于肺癌、肝癌、胃癌、食管癌，居第5位[8]。目前，直腸癌的治療是以手術(shù)為主的綜合治療，其中的新輔助治療方法引起的不良反應(yīng)患者一般可耐受[9]。本研究顯示兩組治療期間的不良反應(yīng)以骨髓抑制、胃腸道反應(yīng)、神經(jīng)毒性為主，組間差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，說(shuō)明放療并不增加患者的不良反應(yīng)。腫瘤標(biāo)志物可反映腫瘤的發(fā)生、性質(zhì)、分化程度及腫瘤細(xì)胞的功能，從而為腫瘤的診斷、治療及患者的預(yù)后判斷提供指導(dǎo)。研究[10]顯示，CA199在胰腺癌外的其他腫瘤，尤其是結(jié)腸癌組織或患者血清中均有較高表達(dá)。韓潞等[11]的研究顯示，腫瘤標(biāo)志物如CA199、CK 19(cytokeratin 19)、CEA(carcino-embryonic antigen)的聯(lián)合檢測(cè)能提高惡性腫瘤檢測(cè)的敏感度，更益于腫瘤分期及治療。本研究顯示，兩組治療后的血清CA199濃度均明顯低于治療前(P<0.05)，同時(shí)治療組治療后的血清CA199濃度明顯低于對(duì)照組(P<0.05)，表明術(shù)后輔助放療能降低血清CA199表達(dá)水平。膀胱的排尿和儲(chǔ)尿受神經(jīng)調(diào)節(jié)支配，當(dāng)膀胱中的尿液逐漸增多時(shí)，膀胱內(nèi)壓急劇上升，反射性地引起逼尿肌收縮，完成排尿行為。直腸癌局部切除術(shù)中可能對(duì)盆腔自主神經(jīng)造成不同程度的損傷，當(dāng)累及支配膀胱的神經(jīng)時(shí)，可引起排尿功能障礙。而放療可通過(guò)影響外周神經(jīng)功能維持膀胱正常的排尿、儲(chǔ)尿[12]。也有學(xué)者[13]認(rèn)為放療改變了高位中樞的興奮狀態(tài)，通過(guò)排尿中樞調(diào)節(jié)膀胱功能。本研究顯示，治療組治療后的排尿功能明顯優(yōu)于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。直腸癌的死亡率比較高。切除病灶常不能阻止癌組織的擴(kuò)散與轉(zhuǎn)移。放療的目的是延緩疾病進(jìn)展、預(yù)防惡化，延長(zhǎng)生存期。本研究中所有患者隨訪至2015年7月，治療組的中位生存期[(27.63±2.13)個(gè)月]與中位無(wú)進(jìn)展生存期[(21.23±1.98)個(gè)月]都明顯高于對(duì)照組[分別為(21.94±2.89)個(gè)月和(18.81±2.11個(gè)月]，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，表明術(shù)后輔助放療能延長(zhǎng)患者的生存時(shí)間。綜上所述，早期低位直腸癌局部切除術(shù)后輔助放療的安全性較好，能降低血清CA199的表達(dá)水平、促進(jìn)排尿功能恢復(fù)、延長(zhǎng)患者生存時(shí)間。

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通訊作者李偉林，E-mail：liwl4203@163.com

基金項(xiàng)目：廣東省醫(yī)學(xué)科研基金立項(xiàng)課題(編號(hào)：A2014020)