胰腺癌198例臨床診治分析

李學(xué)彥郭曉鐘李宏宇劉旭張永國

胰腺癌是一種高度惡性的消化系統(tǒng)腫瘤，發(fā)病率逐年增多，其早期癥狀無特異性，臨床診斷困難，誤診率高，常因腫瘤侵犯胰周血管或發(fā)生淋巴結(jié)及其他器官轉(zhuǎn)移而失去手術(shù)根治的機會，預(yù)后極差[1]。本研究回顧性分析198例胰腺癌患者的臨床資料，探討其臨床規(guī)律及診治方法。

一、資料與方法

1．一般資料：收集沈陽軍區(qū)總醫(yī)院2008年1月至2012年12月收治的198例胰腺癌患者資料，其中男性128例，女性70例，年齡35～79歲，平均年齡52歲。入院前病程為1個月～半年，平均3個月，隨訪1年。收集同期住院的良性胰腺病患者50例，其中男性27例，女性23例，年齡23～75歲。收集61名體檢健康者作為正常對照組，其中男性31名，女性30名，年齡30～73歲。

2．方法：記錄患者的臨床表現(xiàn)，影像學(xué)檢查(腹部彩超、腹部CT、磁共振)結(jié)果，實驗室檢查(CA19-9、CA125、CA242、CA50、CEA)結(jié)果，治療情況等。

3．統(tǒng)計學(xué)處理：采用SPSS12.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計分析。各組間比較采用方差分析，組間率的比較采用χ2檢驗。P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

DOI:10.3760/cma.j.issn.1674-1935.2015.02.014

基金項目：國家自然科學(xué)基金(81071982)

作者單位：110016沈陽，沈陽軍區(qū)總醫(yī)院消化科

通信作者：郭曉鐘，Email: guoxiaozhong1962@163.com

二、結(jié)果

1．臨床表現(xiàn)：患病時首發(fā)癥狀以上腹痛和上腹飽脹不適為主，占77.8%(154/198)，黃染38.4%(76/198)，食欲不振及左上腹包塊19.7%(39/198)，消瘦14.6%(29/198)，其他癥狀(惡心、嘔吐、后背痛等)9.6%(19/198)，體檢時發(fā)現(xiàn)的無癥狀者0.5%(10/198)。

2．不同年齡組胰腺癌發(fā)病率：按不同年齡段分30～39、40～49、50～59、60～69、70～79歲5組，患病例數(shù)分別為2、17、73、55、51例，發(fā)病率分別為1.0%、8.6%、36.8%、27.8%、25.8%，其中50～59歲組的發(fā)病率顯著高于其他年齡段組，60～69歲組顯著高于49歲以下各組(P值均<0.05)。

3．血清腫瘤標(biāo)志物水平：61名正常對照者血清CA19-9、CA125、CA242、CA50、CEA高于正常水平的患者分別占8.2%(5/61)、3.3%(2/61)、4.9%(3/61)、4.9%(3/61)、3.3%(2/61)；50例良性病變患者分別為28.0%(14/50)、16.0%(8/50)、22.0%(11/50)、14.0%(7/50)、6.0%(3/50)；198例胰腺癌患者分別為80.3%(159/198)、63.1%(125/198)、61.0%(121/198)、36.9%(73/198)、17.7%(35/198)。胰腺癌組血清CA19-9、CA125、CA242、CA50、CEA的水平均顯著高于其他兩組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P值均<0.05)，而胰腺良性病變組與正常對照組的差異無統(tǒng)計學(xué)意義。

4．影像學(xué)檢查：本組患者行超聲肝膽脾胰檢查98例，診斷符合率76.9%；CT檢查168例，診斷符合率83.3%；MRI檢查41例，診斷符合率73.2%。影像學(xué)檢查提示胰頭占位病變98例，胰體占位病變78例，胰頭胰體同時病變22例。影像學(xué)確診率高達(dá)94.0%。

5．治療情況：198例中58例有腫瘤轉(zhuǎn)移，其中98.0%有肝轉(zhuǎn)移,65.0%同時伴有腹腔淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移，15.0%有肺、骨轉(zhuǎn)移。72例因不適合手術(shù)及放化療，只行內(nèi)科支持療法。63例選擇化療和(或)放療、γ-刀等治療。22例患者放棄治療。41例行手術(shù)治療，手術(shù)治療率為20.7%，其中10例腫瘤成功切除，術(shù)后病理診斷為中分化-低分化腺癌，其余各例只行姑息性治療。有58例因晚期而行支架置入減黃治療。

6．生存率： 198例患者在院病死61例，占30.8%。隨訪1年內(nèi)56例死亡，占28.3%，失訪46例，其余患者存活。

討論胰腺癌是惡性程度較高的消化道腫瘤，其早期往往無癥狀表現(xiàn)，發(fā)現(xiàn)時多為晚期，且多數(shù)有淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移，肝臟轉(zhuǎn)移，手術(shù)治愈率低，預(yù)后差。因此如何提高胰腺癌早期診斷率是預(yù)后的關(guān)鍵。本組資料顯示，胰腺癌好發(fā)于男性，尤其是50～60歲人群的發(fā)病率高，考慮原因是男性患者飲酒者多，可導(dǎo)致急性胰腺炎或慢性胰腺損傷，誘發(fā)胰腺癌發(fā)生[2]；中年男性工作緊張，家庭負(fù)擔(dān)重，生活節(jié)奏快，生活方式不規(guī)律，也是引起機體變化的因素。糖尿病的發(fā)生率增高也是導(dǎo)致胰腺癌變的原因之一[3]?；颊呤装l(fā)癥狀常常是上腹部隱痛，沒有明顯規(guī)律性，偏后背疼痛，晚期可以轉(zhuǎn)成持續(xù)性隱痛，與進(jìn)食沒有直接關(guān)系。因此有上腹部疼痛癥狀的患者應(yīng)盡早到醫(yī)院檢查。有學(xué)者建議，將50歲以上人群視為高危人群，對其定期進(jìn)行體檢和腹部B超檢查，可以提高胰腺癌的早期檢出率。

隨著醫(yī)療進(jìn)步，各種檢查手段也在臨床廣泛應(yīng)用。在胰腺癌的早期診斷方法中，B超、CT、MRI、MRCP和ERCP是常用的確診率較高的方法。彩色超聲因其費用低、易操作等優(yōu)點是檢查時的首選，但診斷符合率低。多層面CT檢查對于胰腺癌檢出率可達(dá)到80%左右，增強CT檢查檢出率更高一些，被認(rèn)為是胰腺癌檢出和分期的最佳方法[4]。MRI檢查結(jié)果更有優(yōu)勢，準(zhǔn)確率高于其他檢查，可達(dá)到90%以上[5]。其在顯示病灶及探測腫瘤浸潤所致的血管周圍脂肪層消失等方面優(yōu)于CT檢查[6]，但價格偏高，基層醫(yī)院缺乏此種設(shè)備，限制了應(yīng)用。MRCP可以避免侵入性檢查、照影劑過敏反應(yīng)及放射線照射等弊端。近些年，隨著EUS檢查術(shù)的開展和普及，可以在十二指腸、胃體或胃底部近距離地觀察胰腺結(jié)構(gòu)和病變范圍，可以發(fā)現(xiàn)1 cm以下的病變，對胰腺癌的診斷能力強，有利于胰腺早癌的檢出。文獻(xiàn)報道[7]EUS診斷的準(zhǔn)確率達(dá)90%，較其他方法有著不可比擬的的優(yōu)勢。在EUS下對胰腺組織或其周圍腫物行針吸穿刺活檢可直接取得標(biāo)本送病理檢查，可以明確病變的性質(zhì)，并有利于腫塊和周圍腫大淋巴結(jié)的鑒別。

腫瘤標(biāo)志物檢查可以較早提示腫瘤發(fā)生或進(jìn)展的情況[8]。研究表明，腫瘤標(biāo)記物CA19-9、CA242、CA125、CA50對胰腺癌診斷的敏感性、特異性、準(zhǔn)確性均較高，尤以CA19-9最高[9]，聯(lián)合檢測有益于提高診斷的準(zhǔn)確率。本研究結(jié)果顯示，CA19-9陽性率最高，其次為CA242、CA125，而CA50，CEA對胰腺癌檢測陽性率較低，無顯著特異性。此外，隨著腫瘤進(jìn)展，腫瘤標(biāo)記物水平顯著升高，對評估預(yù)后具有重要意義。由于各種腫瘤標(biāo)志物并非惡性腫瘤所特有，聯(lián)合檢測在提高檢測率的同時也增加了假陽性率的概率。因此，動態(tài)追蹤觀察腫瘤標(biāo)記物水平的變化，結(jié)合臨床癥狀及影像學(xué)檢查等進(jìn)行綜合判斷是提高胰腺癌診斷的可取辦法。

在胰腺癌的治療方法中，外科手術(shù)當(dāng)屬首選[10]。手術(shù)方法的選擇主要取決于患者的身體狀況及腫瘤的分期、分級。對于無手術(shù)指征的患者，如何改善其生活質(zhì)量，延長生存期是最重要的問題。目前對于晚期胰腺癌解決膽道、胰管梗阻和十二指腸梗阻的癥狀可行鏡下膽道和(或)胰管支架置入術(shù)[11]。本組58例患者行支架置入術(shù)，解決了膽汁淤積問題，可減輕肝功損害，對緩解癥狀、減輕痛苦、延長患者壽命起了一定作用。

參考文獻(xiàn)

[1]Hua YP, Liang LJ, Peng BG, et al. Pancreatic head carcinoma:clinical analysis of 189 cases[J]. Hepatobiliary Pancreat Dis Int, 2009, 8(1): 79-84.

[2]Dite P, Hermanova M, Tma J, et al. The role of chronic inflammation: chronic pancreatitis as a risk factor of pancreatic cancer[J]. Dig Dis, 2012, 30(3): 277-283.

[3]Sadeghi N, Abbruzzese JL, Yeung SC, et al. Metformin use is associated with better survival of diabetic patients with pancreatic cancer[J]. Clin Cancer Res, 2012, 18(10): 2905-2912.

[4]Jeffrey RB. Pancreatic cancer: radiologic imaging[J]. Gastroenterol Clin North Am, 2012, 41(1): 159-177.

[5]Liang W. It is diamond cut diamond when CT meets MR imaging in the evaluation of pancreatic cancer[J]. Radiology, 2011, 261(2): 660-661.

[6]Zhang Y, Huang J, Chen M, et al. Preoperative vascular evaluation with computed tomography and magnetic resonance imaging for pancreatic cancer: a meta-analysis[J]. Pancreatology, 2012,12(3): 227-233.

Doi[7]Yasuda I, Iwashita T, S, et al. Role of EUS in the early detection of small pancreatic cancer[J]. Dig Endosc, 2011, 23(Suppl 1): 22-25.

[8]Saad ED, Reis PT, Borghesi G. et al. Further evidence of the prognostic role of pretreatment levels of CA 19-9 in advanced pancreatic cancer[J]. Rev Assoc Med Bras, 2010, 56(1): 22-26.

[9]Tsavaris N, Kosmas C, Papadoniou N, et al. CEA and CA-19.9 serum tumor markers as prognostic factors in patients with locally advanced (unresectable) or metastatic pancreatic adenocarcinoma: a retrospective analysis[J]. J Chemother, 2009, 21(6): 673-680.

[10]Shen CM, Niu GC, Cui W, et al. Improvement of surgical and survival outcomes of patients with pancreatic cancer who underwent pancreaticoduodenectomy: a Chinese experience[J]. Pancreatology, 2012, 12(3): 206-210.

[11]Artifon EL, Takada J, Okawa L, et al. EUS-guided choledochoduodenostomy for biliary drainage in unresectable pancreatic cancer: a case series[J]. JOP,2010, 11(6): 597-600.

收稿日期：(2014-11-18)

(本文編輯：屠振興)