國外美容醫(yī)學(xué)最新研究與進(jìn)展（十二）

本期主要內(nèi)容：肉毒毒素A抗瘢痕的效應(yīng)。肉毒毒素A（botulium toxin A，BTA）在美容外科的應(yīng)用已非常普遍。特別是用于去除皺紋更是廣泛流行。關(guān)于BTA在防治病理性瘢痕方面的應(yīng)用，也有不少報(bào)道。不過對此還存在兩種相悖的看法：一些學(xué)者認(rèn)為它是一種有效的防治瘢痕的制劑，而也有一些學(xué)者通過實(shí)驗(yàn)證實(shí)，BTA對瘢痕沒有任何影響。本文是從文獻(xiàn)檢索中獲得的資料提供給同道參閱。2015年5月用“botulinum toxin and scars”關(guān)鍵詞，檢索到英文資料共91篇。

肉毒毒素A；除皺；病理性瘢痕；成纖維細(xì)胞；脂肪移植

整形美容

1　Kim YS等（Ann Plast Surg，2015，74：488-495）在鼠模型上觀察了BTA對置入的硅膠假體周圍包膜形成的影響。

作者選擇用24只雄性SD鼠，在鼠背制作15mm×15mm的皮下間隙，置入半球形直徑15mm的硅膠假體，治療組將0.5ml：5U的BTA注于肉膜下；對照組只注鹽水。6周后，取假體周圍的包膜增生組織進(jìn)行檢測—組織學(xué)檢查、包膜厚度測定、炎性細(xì)胞測定及TGF-β1的表達(dá)。結(jié)果：注入BTA的硅膠假體周圍，包膜增生的程度、炎性細(xì)胞的數(shù)量都明顯低于對照組；纖維化指數(shù)較低、膠原排列松而規(guī)律；TGF-β1的表達(dá)下調(diào)。結(jié)論：肉毒毒素A有減輕纖維化的效應(yīng)。可用于病理瘢痕的防治。

同一作者Kim YS（Wound Repair Regen，2014；22（5）：605-612）報(bào)道肉毒毒素防止甲狀腺切除術(shù)后瘢痕的效果，對15名觀察對象接受甲狀腺術(shù)后切口的瘢痕處，按照雙盲、隨機(jī)、對照研究原則，一側(cè)注射BTA另一側(cè)只注射生理鹽水隨診6個(gè)月。結(jié)果：應(yīng)用肉毒毒素A組的術(shù)后瘢痕受到明顯抑制而注射生理鹽水的瘢痕增生明顯，兩組相比有明顯統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。提示：肉毒毒素BTA有抑制病理性瘢痕增生的效應(yīng)。

2　Chang CS等（PloS，2014，9：e115690）應(yīng)用BTA改善唇裂修復(fù)后傷區(qū)的愈合質(zhì)量

在2010-2012年，對60名行唇裂修復(fù)手術(shù)的成年患者，按雙盲、隨機(jī)法分成兩組：A組30人在傷口縫合后，當(dāng)即將BTA注入傷區(qū)下面的口輪匝肌內(nèi)；B組只注鹽水。術(shù)后6個(gè)月隨診，58人完成觀察。結(jié)果：經(jīng)注入BTA者傷區(qū)愈合質(zhì)量明顯優(yōu)于對照組，并有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。這是由于注射肉毒素后，局部肌肉松弛，張力小，因而減少瘢痕增生所致。

3　Ziade M等（J Plast Reconstr Aesthet Surg，2013，66：209-214）前瞻性、隨機(jī)性觀察了BTA對面部傷區(qū)愈合的影響。

對30名面部外傷后進(jìn)行手術(shù)修復(fù)者分成兩組進(jìn)行觀察：一組于傷口手術(shù)修復(fù)后72h，于傷區(qū)注入BTA；另一組不行注藥為對照組。隨診1年，采用PSAS、OSAS、VSS等多項(xiàng)指標(biāo)評(píng)定效果。6位專家采用VAS（Visual Analoge Scale）標(biāo)準(zhǔn)圖像進(jìn)行評(píng)價(jià)。結(jié)果：一年后，完成隨診的24名患者（6人失去聯(lián)系）的PSAS、OSAS、VSS等指標(biāo)與對照組無明顯差異，但VAS評(píng)定注射BTA者效果優(yōu)于對照組—注射組為8.25；而對照組為6.35。作者認(rèn)為，傷口張力大引發(fā)瘢痕增生，肉毒素減少張力，減輕瘢痕增生。

4　Gauglitz GG等（Physiol，2012，25：313-318）報(bào)道了應(yīng)用BTA治療瘢痕疙瘩的效果

對4名瘢痕疙瘩患者在病損區(qū)注入BTA（70～140 Speywood單位/次）每兩個(gè)月重復(fù)一次，共6個(gè)月。同時(shí)對收取的瘢痕疙瘩成纖維細(xì)胞進(jìn)行培養(yǎng)，并用不同濃度的BTA進(jìn)行干預(yù)。結(jié)果：從患者及體外研究都未能證實(shí)BTA對瘢痕疙瘩有抑制效應(yīng)。Haubner F（Laryngoscope，2014，124：1344-1351）等也在體外進(jìn)行了BTA對人瘢痕疙瘩成纖維細(xì)胞影響的實(shí)驗(yàn)研究。對培養(yǎng)的人瘢痕疙瘩成纖維細(xì)胞用BTA進(jìn)行干預(yù)，然后檢測IL-6，VEGF，TGF-β等，結(jié)果：未發(fā)現(xiàn)BTA對人瘢痕疙瘩成纖維細(xì)有抑制效果。同一作者Haubner F（Arch Facial Plast Surg，2012，14：122-126）在另一刊物上同樣報(bào)道在細(xì)胞培養(yǎng)研究中證實(shí)，BTA對FB沒有抑制效應(yīng)。

5　更多的報(bào)道顯示BTA對病理瘢痕有確切的防治作用

Xiaoxue W等（Aesthet Surg J.2014，34（1）：154-159）研究了BTA對KFB基因表達(dá)的影響。作者認(rèn)為，有112個(gè)基因與侵襲性生長有相關(guān)性，KFB在BTA作用下，經(jīng)過微陣列分析和qRT-PCR，查明S100A4基因表達(dá)上調(diào)，而VEGF，TGF-β1，MMP-1和PDGF基因均下調(diào)。認(rèn)為BTA是一種可用治療瘢痕疙瘩的制劑。

Xiao Z等（Aesthetic Plast Surg，2011，35：802-807）對收取的人HSFB用BTA處理，查明經(jīng)BTA處理的FB增殖能力明顯下降。當(dāng)BTA濃度為1U/ 106時(shí)，CTGF表達(dá)減少49.2%；而為2.5U/106時(shí)，CTGF表達(dá)減少56.9%（P＜0.001）。結(jié)論：BTA通過使HSFB中的CTGF表達(dá)下調(diào)而發(fā)揮抑制HS的效應(yīng)。

6　Xiao Z（Molecules，2012，17：2169-2177）在兔耳模型上觀察了BTA對HS中膠原沉積的影響

在8只兔的耳部瘢痕上注射BTA，另一對照組不給注射。發(fā)現(xiàn)：治療組的HE、Masson染色顯示蘭色膠原，膠原沉積量少而規(guī)律；而對照組膠原纖維濃厚，排列紊亂。結(jié)論：BTA有抑制HS的作用。Wang L等也曾報(bào)道在兔耳模型上證實(shí)，48處兔耳創(chuàng)面用BTA后，與另48處對照者相比，瘢痕增生指數(shù)（HI）明顯下降、膠原I、III型的表達(dá)及I、III型膠原的比率，都好于對照組。對照組的FB更多地處于細(xì)胞周期的G2-M期、較少的處于G0-G1期。提示：BTA有明顯的抑制瘢痕增生的作用。

7　Wilson AM等（Can J Plast Surg，2013，21：87-91）為減低瘢痕疙瘩手術(shù)切除后的高復(fù)發(fā)率，在術(shù)后聯(lián)合選用BTA和5-FU進(jìn)行處理

方法：對80名有K者、病史超過1年的對象，在行手術(shù)切除病灶后9d開始將BTA 50IU/ml注入傷口邊緣，總量＜140IU；同時(shí)注入5-FU 50mg/ml 0.4ml/每cm傷區(qū)，只注射1次。隨診17～24個(gè)月。結(jié)果：瘢痕疙瘩切除后復(fù)發(fā)率為3.75%，比一般文獻(xiàn)報(bào)道的復(fù)發(fā)率大大降低。顯示BTA的良好的防止K切除復(fù)發(fā)率的效果！

（譯者注：如果有單用BTA，而非聯(lián)合應(yīng)用5-FU的資料則更好）

8　Xiao Z等（Aesthetic Plast Surg，2009，33：409-412）的報(bào)道

對19例HS患者采用BTA注入病區(qū)，用量為2.5U/CC病灶、間隔3個(gè)月1次、共3次。隨診至少超過1年。結(jié)果：全組治療者都有良好療效，病變的紅斑度、癢感、柔軟度都明顯改善。顯示其有效性。同一作者（Aesthetic Plast Surg，2010，34：424-427）報(bào)道，對獲取的人HSFB，在體外經(jīng)BTA處理后，F(xiàn)B增殖受抑、TGF-β1表達(dá)下調(diào)，顯示其抑制瘢痕的作用。

9　Jung MK等（Aesthetic Plast Surg，2009，23：722-729）的報(bào)道

在C57/BL6鼠身上觀察到BTA能增強(qiáng)移植脂肪效果。在移植脂肪的部位，注入BTA，2周和6周觀查植入脂肪的變化。發(fā)現(xiàn)其移植后脂肪的容量保持比對照組好，與血管生成相關(guān)的CD31表達(dá)增高有關(guān)。BTA通過促血管化使移植脂肪更多的保存。

［第四軍醫(yī)大學(xué)西京整形醫(yī)院全軍整形外科研究所 李薈元 摘譯］

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