路洪艷

低劑量干擾素聯(lián)合利巴韋林治療丙肝代償期肝硬化的臨床分析

路洪艷

目的 探討低劑量干擾素聯(lián)合利巴韋林治療丙肝代償期肝硬化的臨床價(jià)值。方法 隨機(jī)抽取吉林省人民醫(yī)院近兩年收治的90例丙肝代償期肝硬化患者，根據(jù)平行對(duì)照法分為觀(guān)察組 (低劑量干擾素聯(lián)合利巴韋林治療)與參考組(利巴韋林)各45例，對(duì)兩組患者治療結(jié)束后時(shí)HCV-RNA陰轉(zhuǎn)、ATL水平、持續(xù)病毒學(xué)應(yīng)答率等進(jìn)行觀(guān)察，記錄患者不良反應(yīng)發(fā)生情況及死亡情況。結(jié)果 觀(guān)察組治療后HCV-RNA陰轉(zhuǎn)、ATL水平、持續(xù)病毒學(xué)應(yīng)答率均顯著優(yōu)于參考組(P＜0.05)；觀(guān)察組死亡率均顯著低于參考組(P＜0.05)。結(jié)論 低劑量干擾素聯(lián)合利巴韋林治療丙肝代償期肝硬化能夠獲得早期應(yīng)答，對(duì)丙肝病毒復(fù)制進(jìn)行抑制，同時(shí)安全性良好，可降低死亡率。

低劑量干擾素；利巴韋林；丙肝代償期肝硬化

流行病學(xué)研究顯示全球范圍內(nèi)1.7億人感染丙型肝炎病毒，且每年約300萬(wàn)新增病例，其中70%以上患者可出現(xiàn)慢性感染，而30%患者演變?yōu)楦渭?xì)胞癌及肝硬化在內(nèi)的進(jìn)展性肝病，嚴(yán)重威脅患者健康及生命安全[1]。標(biāo)準(zhǔn)方案治療的丙肝代償期肝硬化，其中50%～90%患者可持續(xù)病毒學(xué)應(yīng)答痊愈，從而減少肝衰竭的發(fā)生，實(shí)現(xiàn)患者康復(fù)，達(dá)到良好的治療效果。對(duì)我院近年來(lái)收治的90例丙肝代償期肝硬化患者作為對(duì)象進(jìn)行研究，現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 我院2012-01—2014-01收治的90例丙肝代償期肝硬化患者，男47例，女43例；年齡30～75歲，平均年齡(60.35±4.11)歲；所有患者均符合2004年中華醫(yī)學(xué)會(huì)肝病學(xué)分會(huì)和中華醫(yī)學(xué)會(huì)傳染病與寄生蟲(chóng)學(xué)分會(huì)聯(lián)合制訂的中國(guó)《丙型肝炎防治指南》，將患者隨機(jī)分為觀(guān)察組與參考組，各為45例，兩組患者一般資料比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)，可比較。

1.2 排除標(biāo)準(zhǔn) 自身免疫性肝病、嚴(yán)重腎功能障礙、嚴(yán)重心肺疾病及惡性腫瘤患者；同時(shí)檢出人類(lèi)免疫缺陷病毒感染及乙型肝炎病毒患者；肝功能失代償或者已經(jīng)出現(xiàn)肝功能失代償癥狀及體征，如消化道出血、腹水、自發(fā)性細(xì)菌性腹膜炎及肝性腦病患者；疑似或者已經(jīng)確診的肝癌患者；吸毒或者酗酒患者；對(duì)利巴韋林、干擾素或者其他研究成分過(guò)敏患者；妊娠期孕婦。

1.3 方法 兩組患者均無(wú)法接受抗HCV病毒標(biāo)準(zhǔn)化治療方案，給予患者治療時(shí)，根據(jù)患者個(gè)體化耐受程度給予藥物治療。觀(guān)察組采用低劑量上海羅氏公司生產(chǎn)聚乙二醇干擾素α-2α，具體根據(jù)患者的年齡、病情及體質(zhì)量等選擇135～180 μg進(jìn)行皮下注射，每7 d 1次，連續(xù)治療48周。利巴韋林(生產(chǎn)公司：廣東華南藥業(yè)有限公司，生產(chǎn)批號(hào)：20081106)，600～1 000 mg/d，早晚各一次，連續(xù)治療48周?；颊逷LT＜3.0×109/L中性粒細(xì)胞＜0.5×109/L時(shí)，則達(dá)到減藥標(biāo)準(zhǔn)，參考組僅采用利巴韋林治療，兩組患者治療結(jié)束后，對(duì)患者進(jìn)行為期6個(gè)月的隨訪(fǎng)。

1.4 觀(guān)察指標(biāo) 治療結(jié)束后觀(guān)察兩組患者HCV-RNA陰轉(zhuǎn)、ATL水平、持續(xù)病毒學(xué)應(yīng)答率等，并觀(guān)察兩組患者治療期間不良反應(yīng)發(fā)生情況及患者的死亡率[2]。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析 采用SPSS 18.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件處理，計(jì)數(shù)資料用χ2檢驗(yàn)，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

觀(guān)察組患者治療后HCV-RNA陰轉(zhuǎn)率、ATL復(fù)常率、持續(xù)病毒學(xué)應(yīng)答率分別為93.3%(42/45)、100%(45/45)、100%(45/45)， 參 考 組 患 者 治 療 后HCV-RNA陰轉(zhuǎn)率、ATL復(fù)常率、持續(xù)病毒學(xué)應(yīng)答率分 別 為 77.8%(35/45)、80%(36/45)、77.8%(35/45)，兩組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。

觀(guān)察組治療期間出現(xiàn)2例食欲下降、1例患者出現(xiàn)輕微皮疹現(xiàn)象，不良反應(yīng)發(fā)生率為6.7%，參考組治療期間出現(xiàn)1例食欲下降、1例輕微皮疹、1例白細(xì)胞減少，不良反應(yīng)發(fā)生率為6.7%，兩組比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。

觀(guān)察組隨訪(fǎng)期內(nèi)未出現(xiàn)死亡患者，參考組隨訪(fǎng)期內(nèi)出現(xiàn)6例死亡患者，死亡率為13.3%，兩組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。

3 討論

慢性丙型肝炎發(fā)病較為隱匿，臨床表現(xiàn)無(wú)特異性，部分患者疾病發(fā)現(xiàn)時(shí)，已經(jīng)表現(xiàn)為肝硬化，治療難度明顯增加，進(jìn)而導(dǎo)致患者死亡。近年來(lái)我國(guó)丙肝后肝硬化患者不斷增加，因此采取有效措施維持患者病情穩(wěn)定，阻止或者延緩肝衰竭等并發(fā)癥的發(fā)生有著重要的臨床意義。臨床治療丙型肝炎代償期肝硬化主要通過(guò)抗病毒等方法治療，然而此類(lèi)患者年齡多比較大，患者多合并高血壓、糖尿病、代謝及內(nèi)分泌紊亂等疾病；而在治療期間，患者血小板及中性粒細(xì)胞可明顯下降，甚至部分患者可出現(xiàn)溶血性貧血及骨髓抑制等，最終導(dǎo)致治療的終止[3]。丙肝患者的治療目標(biāo)主要是對(duì)其體內(nèi)HCV進(jìn)行消除，從而實(shí)現(xiàn)持續(xù)病毒學(xué)應(yīng)答，促進(jìn)肝臟組織學(xué)的改善，組織肝衰竭、肝癌、肝硬化等疾病，進(jìn)而有效延長(zhǎng)患者的生命期[4]。傳統(tǒng)臨床在對(duì)丙型肝炎失代償期肝硬化進(jìn)行治療時(shí)，多不提倡干擾素的使用，因此大劑量的干擾素可引起骨髓抑制等不良反應(yīng)，進(jìn)而導(dǎo)致患者的脾功能亢進(jìn)，最終無(wú)法接受手術(shù)[5]。利巴韋林為合成核苷類(lèi)藥，能夠?qū)^多的RNA及DNA病毒產(chǎn)生抑制作用，在肝炎治療中效果顯著。本次研究中，觀(guān)察組HCV-RNA陰轉(zhuǎn)率、ATL復(fù)常率、持續(xù)病毒學(xué)應(yīng)答率均顯著大于參考組，P＜0.05，患者死亡率顯著低于參考組，P＜0.05，由此可知，低劑量干擾素聯(lián)合利巴韋林治療丙肝代償期肝硬化臨床效果顯著，患者耐受性良好，同時(shí)能夠降低死亡率，有著顯著的使用價(jià)值。

[1]曹振環(huán)，柳雅立，鄭艷紅，等.不耐受標(biāo)準(zhǔn)治療方案慢性丙型肝炎患者的低劑量干擾素治療[J].中華肝臟病雜志，2012，20(1)：20-24．

[2]慢性丙型肝炎抗病毒治療專(zhuān)家委員會(huì).慢性丙型肝炎抗病毒治療專(zhuān)家共識(shí)[J].中華實(shí)驗(yàn)和臨床感染病雜志：電子版，2009，3(3)：343-352．

[3]許敏，施海燕.聚乙二醇干擾素α-2a聯(lián)合利巴韋林治療慢性丙型肝炎療效觀(guān)察[J].中華傳染病雜志，2010，28(8)：499-501．

[4]岳明強(qiáng)，鐘森，陳婧，等.失代償期丙型肝炎肝硬化患者抗病毒治療臨床研究[J].中華醫(yī)院感染學(xué)雜志，2014，24(4)：799-801.

[5]吳瑞娟，謝慧麗.干擾素聯(lián)合化療與伊馬替尼治療慢性粒細(xì)胞白血病的臨床觀(guān)察[J].中國(guó)療養(yǎng)醫(yī)學(xué)，2014，23(5)：430-431.

2014-07-25)

1005-619X(2015)01-0049-02

10.13517/j.cnki.ccm.2015.01.020

130021吉林省人民醫(yī)院感染性疾病科